張 培 戚士芹 未德成

安徽省兒童醫(yī)院普外二科，安徽合肥 230000

小兒闌尾壁相對(duì)較薄，急性闌尾炎發(fā)生時(shí)炎癥侵犯極易造成穿孔而引起腹膜炎，嚴(yán)重時(shí)會(huì)危及生命[1-2]。C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白蛋白（albumin，ALB）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）是機(jī)體的常見炎癥標(biāo)志物，近年來有研究表明，CRP/ALB、PCT 與小兒敗血癥、炎癥性腸道疾病、胰腺炎等疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[3]。而Toll 樣受體4（Toll-like receptor 4，TLR-4）能夠在革蘭氏陰性菌內(nèi)毒素的作用下，通過相關(guān)致炎機(jī)制，最終導(dǎo)致炎癥級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)[4]?？扇苄约?xì)胞間黏附因子1（soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM-1）屬于免疫球蛋白類因子，在免疫平衡調(diào)節(jié)方面能夠發(fā)揮積極作用[5]。本研究對(duì)復(fù)雜性闌尾炎患兒CRP/ALB、TLR-4、PCT、sICAM-1 水平變化進(jìn)行探究，旨在為其臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年6 月至2021 年6 月安徽省兒童醫(yī)院（以下簡稱“我院”）接受手術(shù)治療的86 例急性闌尾炎患兒，按照病理類型將患兒分為單純性闌尾炎組（34 例）和復(fù)雜性闌尾炎組（52 例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡4～10 歲；②經(jīng)腹部超聲或CT 檢測(cè)確診，并在我院接受腹腔鏡下闌尾切除術(shù)；③術(shù)后均采集標(biāo)本進(jìn)行病理學(xué)診斷，明確其病理類型。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肺、肝腎功能不全，合并免疫系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤；②近期有手術(shù)治療史或重大創(chuàng)傷史；③近1 個(gè)月內(nèi)有免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等藥物服用史。

本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。單純性闌尾炎組中男19 例，女15 例；年齡4～9 歲，平均（7.18±2.21）歲。復(fù)雜性闌尾炎組中男31 例，女21 例；年齡4～10 歲，平均（7.21±2.29）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

術(shù)前2 h 采集所有患兒外周靜脈血5 ml，保存至無菌干燥真空采血管中，3500 r/min 離心5 min（離心半徑為13.5 cm），取上清，保存至-70℃的環(huán)境中待測(cè)。采用免疫比濁法測(cè)定ALB 水平，CRP、PCT、TLR-4、sICAM-1 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒均購于武漢博士德生物工程公司，檢測(cè)過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；多因素分析采用logistic 回歸分析；繪制各指標(biāo)的受試者操作特征（receiver operating characteristics，ROC）曲線，計(jì)算曲線下面積（area under curve，AUC），比較采用Z 檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CRP/ALB、TLR-4、PCT、sICAM-1 水平比較

復(fù)雜性闌尾炎組CRP/ALB、TLR-4、PCT、sICAM-1水平高于單純性闌尾炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組CRP/ALb、TLR-4、PCT、sICAM-1 水平比較（）

注 CRP：C 反應(yīng)蛋白；ALB：白蛋白；TLR-4：Toll 樣受體4；PCT：降鈣素原；sICAM-1：可溶性細(xì)胞間黏附因子1

2.2 各指標(biāo)對(duì)復(fù)雜性闌尾炎影響的logistic 回歸分析

CRP/ALb、TLR-4、PCT、sICAM-1 是復(fù)雜性闌尾炎的危險(xiǎn)因素（OR ＞1，P ＜0.05）。見表2。

2.3 各指標(biāo)在預(yù)測(cè)復(fù)雜性闌尾炎上的診斷價(jià)值

四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)復(fù)雜性闌尾炎的AUC 高于CRP/ALB、TLR-4、PCT、sICAM-1 單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.372、3.342、3.271、2.893，P=0.018、0.001、0.001、0.004）；四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度高于CRP/ALb、TLR-4、PCT、sICAM-1 單獨(dú)檢測(cè)。見表3、圖1。

圖1 各指標(biāo)在預(yù)測(cè)復(fù)雜性闌尾炎上的ROC 曲線

表3 各指標(biāo)在預(yù)測(cè)復(fù)雜性闌尾炎上的診斷價(jià)值

3 討論

復(fù)雜性闌尾炎是指病理特征為腸壞死、功能表現(xiàn)為腸穿孔的闌尾炎，包括壞疽性闌尾炎、穿孔性闌尾炎[6-8]。復(fù)雜性闌尾炎作為小兒最為常見的急腹癥，其臨床癥狀缺乏特異性，若得不到及時(shí)診治，通常會(huì)引發(fā)泛發(fā)性腹膜炎或膿腫形成，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)膿毒血癥、感染性休克而危及生命[9-10]。準(zhǔn)確區(qū)分闌尾炎類型，及早明確復(fù)雜性闌尾炎對(duì)于臨床診治及預(yù)后都具有重要意義[11]。

CRP 是一種由肝細(xì)胞合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可通過激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能而起到調(diào)節(jié)作用[12-13]。ALB 可通過疾病所致機(jī)體的消耗程度來判斷炎癥程度，相關(guān)研究表明，炎癥反應(yīng)可增加毛細(xì)血管的通透性，促使ALB 滲漏[14]，血管通透性的增加與CRP 的升高和ALB 的降低有關(guān)，臨床上可借助CRP/ALB 反映微血管通透性[15]。PCT 是臨床上常見的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，一般情況下穩(wěn)定性良好，機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)其水平發(fā)生顯著變化[16-17]。TLR-4 是天然免疫系統(tǒng)介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的重要受體，在炎癥調(diào)控中具有重要功能[18-19]。TLR-4 能夠在配體的作用下持續(xù)誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子AP-1 和核因子-кB 的活性[20]，進(jìn)而誘導(dǎo)全身炎癥反應(yīng)發(fā)生。ICAM-1 存在于中性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞表面，是免疫球蛋白超家族成員。炎癥發(fā)生時(shí)，ICAM-1 與配體淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1 結(jié)合[21-22]，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞貼附并穿過血管內(nèi)皮細(xì)胞，最終到達(dá)炎癥部分發(fā)揮作用。sICAM-1 是ICAM-1的溶解形式，機(jī)體發(fā)生腫瘤、炎癥、損傷等情況時(shí)血清sICAM-1 水平會(huì)出現(xiàn)異常升高[23]。

本研究結(jié)果顯示，復(fù)雜性闌尾炎組CRP/ALB、TLR-4、PCT、sICAM-1 水平明顯高于單純性闌尾炎組。logistic回歸分析結(jié)果顯示，CRP/ALB、TLR-4、PCT、sICAM-1是復(fù)雜性闌尾炎的危險(xiǎn)因素。復(fù)雜性闌尾炎的發(fā)生、發(fā)展與細(xì)菌、炎癥介質(zhì)等多種病因有關(guān)，CRP/ALB、TLR-4、PCT、sICAM-1 等相互作用，促使中性粒細(xì)胞黏附、游走并浸潤于闌尾病灶，參與機(jī)體免疫反應(yīng)，最終誘發(fā)復(fù)雜性闌尾炎[24-26]。

另外，ROC 曲線結(jié)果顯示，CRP/ALB、TLR-4、PCT、sICAM-1 四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)復(fù)雜性闌尾炎的AUC 明顯高于CRP/ALb、TLR-4、PCT、sICAM-1 單項(xiàng)檢測(cè)，提示四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)能夠較為準(zhǔn)確地對(duì)復(fù)雜性闌尾炎進(jìn)行鑒別診斷。

綜上所述，CRP/ALb、TLR-4、PCT、sICAM-1 水平在復(fù)雜性闌尾炎的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用，反映了機(jī)體免疫狀態(tài)。臨床監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)水平對(duì)于復(fù)雜性闌尾炎的病理分型及臨床診治具有一定的臨床價(jià)值。