任沭麗 孫占娟 劉惠杰

摘要：系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是全身性慢性自身免疫性疾病，常常合并腎臟病變即狼瘡性腎炎（lupus nephritis， LN），是SLE最常見的并發(fā)癥，也是SLE患者重要的死亡原因。許多患者在臨床癥狀出現前血清學指標如C1q抗體、ACA等已經陽性。這些自身抗體的檢測對及早發(fā)現LN和治療決策具有重要意義。目前，國內外對抗C1q抗體和LN的關系做了大量的研究，本文對目前該研究進展作一綜述。

關鍵詞：C1q? 狼瘡? 腎炎

【中圖分類號】R692.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）11--01

1? C1q來源與結構

C1q是補體系統的一部分，與大多數其他補體因子相比，C1q不是由肝細胞產生的，而是主要由巨噬細胞和未成熟的樹突狀細胞產生，成熟后的樹突細胞完全停止產生C1q，因為這些細胞會被巨噬細胞迅速清除。C1 qA、C1qB和C1qC位于1號染色體的p臂上（染色體位置：1p34-1p36.3），這些基因編碼C1q分子的組成部分，C1q A、B、C肽鏈各形成一條螺旋鏈。這些結構上的三螺旋單元中有六個是通過兩個c鏈形成的非共價相互作用形成的，即六聚體C1q分子，其整體結構類似一束郁金香，從結構上講，C1q分子 （460 kDa）由18條多肽鏈（6xA， 6xBand 6xC）組成。

2? C1q的致病機制

C1q通過與調亡細胞結合，可以刺激吞噬作用。巨噬細胞攝取C1q 作用過的凋亡細胞不僅清除了自身抗原的潛在來源，還影響了巨噬細胞的免疫狀態(tài)。除C1q外，凋亡和壞死細胞也可與凝集素和裂解素結合，增強補體介導的調理。細胞凋亡清除過程在生理學上是必不可少的，其特點是細胞冗余。C1q可能會影響適應性免疫反應中自我反應的閾值。事實上，體外研究和C1q缺陷小鼠的研究都表明，C1q對適應性免疫應答有影響。 傳統觀點認為C1q的作用僅限于經典途徑與配體或多聚體IgG結合后激活。C1qn配體的數量大幅增加，目前還包括DNA、CRP和基質分子如核心蛋白聚糖。C1q基因缺陷與系統性紅斑狼瘡（SLE）的發(fā)生發(fā)展密切相關。在大多數SLE患者中，C1q通過組織沉積免疫復合物（ICs）誘導補體激活，從而導致組織損傷，而C1q的遺傳缺陷也與SLE的發(fā)展相關。顯然C1q對于SLE的臨床表現并不是必不可少的，但是C1q如何對SLE的發(fā)展起到保護作用還有待解決。另一方面，C1q這種陽離子蛋白與腎小球基底膜的陰離子蛋白結合并沉積于腎小球基底膜造成腎臟損害，同時抗Clq抗體能夠抑制C1q發(fā)揮清除自身抗原的作用，提示血清中抗Clq抗體是LN診斷及評價其活動性的重要指標。C1q抗體與狼瘡性腎炎緊密相關]，LN是SLE最嚴重的并發(fā)癥之一。一些研究也表明抗C1q抗體不僅僅與活動性SLE合并LN相關，也與很多其他疾病相關。

3 C1q對狼瘡性腎炎的診斷價值

系統性紅斑狼瘡是一種全身性自身免疫病，約50%左右并發(fā)狼瘡性腎炎，臨床上確診LN的金標準是腎活檢病理，腎活檢是一種有創(chuàng)檢查，以評估SLE腎臟疾病的程度，部分患者難以接受[13]?？笴1q抗體作為監(jiān)測LN患者的生物標志物已被提出[4]。最近，補體自身抗體的功能在自身免疫性疾病的發(fā)病機制和診斷中受到了極大的關注。其中，抗C1q抗體是臨床中最受關注的血清學標志物之一，特別是在SLE?？笴1q水平超過40 U/ml的受試者患LN的風險是正常人的8倍?？笴1q值高于> 134 U/ml具有更高的特異性，并且與活動性腎病風險增加15倍有關。這些研究提示抗C1q抗體可能是LN和活動性患者的有價值的診斷標記物。有研究表明[8]，抗C1q抗體水平升高的SLE患者患有LN的風險增高。綜上所述，抗C1q抗體升高能提高SLE合并LN診斷的特異性，提示SLE患者合并LN的可能性增加，升高越明顯對LN的診斷價值越高，C1q抗體升高也提示SLE、LN病情活動，與抗抗dsDNA抗體抗體、C3、C4、ANA等血清學指標聯合檢測大大提高LN診斷的特異性。臨床上可將抗C1q抗體作為一種常規(guī)指標進行檢測，提高疾病的診斷率。

4? ?展望

目前，血清C1q作為補體系統的一員，對C1q及其抗體檢測的大部分研究主要集中在自身免疫性疾病。近來研究發(fā)現，在極易并發(fā)LN的SLE患者中，C1q出現頻率較高，且對SLE合并LN的診斷有指導意義。也有研究提出，抗C1q抗體可以形成免疫復合物，作用于類風濕性關節(jié)炎、動脈粥樣硬化性疾病、IgA腎病、硬皮病、低補體蕁麻疹性血管炎、干燥綜合癥、混合性結締組織病（Mixed connective tissue disease，MCTD）、糖尿病等疾病中，提示C1q及其抗體對多種疾病的發(fā)生有一定促進作用，但其作用機制方面仍未完全明確，其臨床檢測價值有待進一步大樣本量、也可以開始干擾由組織中自身抗體的沉積以及抗C1q自身抗體的病理功能引起的補體介導的損傷。

參考文獻：

1.Yaniv G， Twig G， Shor B A， et al. A volcanic explosion of autoantibodies in systemic lupus erythematosus： A diversity of 180 different antibodies found in SLE patients [J]. Autoimmunity reviews， 2015， 14（1）： 75-79.

2.Bhattacharya J， Pappas K， Toz B， et al. Serologic features of cohorts with variable genetic risk for systemic lupus erythematosus [J]. Molecular medicine （Cambridge， Mass）， 2018， 24（1）： 24.