林士云

摘要：肌肉減少癥是指一類進行性、廣泛性的骨骼肌數(shù)量減少、肌力下降及骨骼肌減退為特征表現(xiàn)綜合征，疾病多見于老年人及外傷創(chuàng)傷后人群。肌肉減少癥往往預示著疾病不良預后，因此國內外研究者對肌肉減少癥相關研究不斷增加，本文就肌肉減少癥運動治療、營養(yǎng)補充劑、藥物治療等多個方面進行總結與分析，以期為學者深入分析及探討提供理論依據(jù)。

關鍵詞：肌肉減少癥;治療;研究

【中圖分類號】G644.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）11--01

肌肉減少癥（Sarcopenia）是指肌肉質量、功能伴隨著年齡增大并呈現(xiàn)減少表現(xiàn)，當人體年齡增長，從30歲開始每年骨骼肌質量下降0.1～0.5%，65歲后顯著加速，同時伴隨著肌肉力量減少，伴有機體殘疾，生活質量下降以及死亡等不良后果[1]。當前對肌肉減少癥原因分析上，涉及到生活習慣、年齡依賴性生物學變化，包括慢性炎癥、線粒體異常、神經肌肉接頭丟失、衛(wèi)星細胞數(shù)量及功能減少、激素改變等[2]。當前臨床對肌肉減少癥認識程度不斷提升，但仍未擬定出合理化治療干預措施治療肌肉減少癥，對肌肉減少癥治療干預實施仍然具有挑戰(zhàn)性。本文就肌肉減少癥治療進展如下綜述，現(xiàn)報道如下。

1.運動干預

當前社會不斷發(fā)展下，人們自身生活工作方式不斷改變，現(xiàn)代社會中缺乏體育鍛煉越來越常見，成為大眾體質下降主要原因，會對兒童及青少年生長發(fā)育造成影響，同時也會對廣大成年人身體健康及工作效率造成影響。一旦缺乏鍛煉會增加各種慢性疾病發(fā)病率，勢必增加醫(yī)療成本及社會負擔。生活質量下降往往與衰老過程相關聯(lián)，上述下降一定程度與體力活動減少有關。鍛煉適用于各個年齡段，通過改善生活質量進一步改善預后。研究指出[3]，有氧運動下人體血流量增強，外周血管阻力及血壓降低，代謝鏈中毛細血管數(shù)量、線粒體密度和氧化鎂增加，進一步促進患者各項功能恢復，往往可促進患者神經系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及骨關節(jié)系統(tǒng)康復。伴隨著年齡增長，老年人群肌肉質量隨之下降，功能水平降低，但仍然為一項可塑性，經系統(tǒng)抗組力量訓練后可改善老年人肌肉力量與功能水平，延緩肌肉質量及功能衰退，甚至為逆轉?？菇M運動為發(fā)展肌肉力量為主運動，特點為強度大、時間短，作為無氧代謝，將其應用于老年人群可引發(fā)肌肉肥大，從而改善肌肉力量。研究指出，經抗組運動6h后，肌肉組織mir-1表達增加，激活IGF-1/Akt信號通路，促進骨骼肌蛋白質合成并促進骨骼肌肥大。耐力運動稱之為有氧運動，為一項基本、主要運動處方，對老年人群研究中[4]，耐力運動證實可提高機體骨骼肌中線粒體酶活性、數(shù)量及功能，增強老年人肌肉抗氧化能力。長期耐力運動下，經自噬促進代謝物降解，減少代謝物在細胞內積累，抑制活性氧產生并抑制骨骼肌萎縮，耐力運動被證實可抑制骨骼肌細胞凋亡，促進骨骼肌IIb型纖維合成，進而造成肌肉肥大，增強骨骼肌質量與力量。

2.營養(yǎng)干預

①蛋白質和氨基酸補充劑：肌肉代謝中亮氨酸發(fā)揮著一定作用，包括蛋白質合成與轉化，維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)及提供氮素合成肌肉丙氨酸及谷氨酰胺。部分可經哺乳動物雷帕霉素靶蛋白途徑介導肌肉蛋白合成，減少蛋白質水解與增強體外蛋白質合成影響蛋白質周轉，此外亮氨酸刺激胰島β細胞釋放胰島素，胰島素信號傳導可改善骨骼肌葡萄糖攝取，并作為骨骼肌重要合成代謝信號[5]。乳清蛋白作為乳蛋白主要成分，必需氨基酸含量好，尤其為亮氨酸濃度。當前亮氨酸經哺乳動物雷帕霉素復合物1號靶標的信號傳導途徑下，可刺激蛋白質合成并導致肌肉重塑，乳清蛋白釋放出生物活性肽并促進內部吸收，腸道內氨基酸、寡肽吸收率隨之偏高。?；撬嶙鳛槿梭w含硫半必需氨基酸，廣泛分布至心臟、視網膜、骨骼肌等。?；撬岽碳TOR依賴性途徑并對老年肌肉中蛋白質分解代謝造成影響，調節(jié)肌肉蛋白質周轉率抵抗肌肉減少癥[6]。②維生素：維生素D經甲狀旁腺激素負反饋控制骨代謝、鈣、磷在體內穩(wěn)態(tài)的關鍵調節(jié)劑，長期缺乏維生素D與嚴重肌肉無力相關，為老年人群跌倒的獨立危險因素。補充維生素D可增強肌肉力量與表現(xiàn)，降低跌倒風險。肌酸集中在骨骼肌，作為一種營養(yǎng)補充劑，對骨骼肌合成及各種離體動物及人類研究指出[7]，肌酸對肌肉質量及性能具有積極影響，增加特定肌肉調節(jié)因子表達水平，并抑制肌肉生長抑制素從促進肌肉合成。

3.激素治療

伴隨著年齡增長而睪酮水平隨之下降，肌肉影響受到遺傳、營養(yǎng)與運動等幾種因素調節(jié)。體弱老年人與心力衰竭患者中睪酮增加肌肉蛋白質合成，改善肌肉力量與肌肉質量，力量與步行距離隨之增加，高劑量睪酮激活衛(wèi)星細胞募集，減少脂肪干細胞[8]。選擇性雄激素受體調節(jié)劑（SARMs）：SARMs對骨骼肌與肌肉具有更高選擇性，最大限度減少對心血管系統(tǒng)、前列腺等可能有害影響。MK0773（TFM-4AS-1）為雙選擇性雄激素受體調節(jié)劑，表達對α-還原酶抑制，女性研究中增加IGF-1，提升步行速度與爬樓梯速度。褪黑激素為一種有效睪酮替代品，可有效預防IGF-1軸誘導的大鼠肌肉萎縮[9]。褪黑激素減少肥胖小鼠脂肪形成，在肌肉與脂肪組織中對自分泌、旁分泌具有調節(jié)作用。同時，褪黑激素可恢復老年大鼠平滑肌生理功能優(yōu)于生長激素。予以正常內源性褪黑激素，外源性補充劑給藥可減輕與年齡相關肌肉衰退和肌肉減少癥的發(fā)展。伴隨著年齡增長生長激素隨之下降，補充生長激素作為肌肉減少癥研究重要話題，但多數(shù)研究未發(fā)現(xiàn)肌肉力量與功能改善[10]。同時，生長激素補充劑會觀察到許多副作用，復體液潴留、水腫及關節(jié)痛等。

4.熱量限制（CR）

CR有效降低線粒體異常發(fā)生率，減弱氧化應激能力，維持線粒體健康并改善肌肉減少癥。齲齒動物中CR降低蛋白質合成與分解率，抵消骨骼肌中促凋亡信號傳導年齡相關性增加[11]。CR證實可調節(jié)與年齡相關骨骼肌損失相關大多數(shù)凋亡途徑。同時，CR與運動訓練組合下，可有效抵消與肌肉減少癥相關的細胞凋亡。當CR與定期體育鍛煉對高齡期整體健康及肌肉內穩(wěn)態(tài)產生具有有益影響[12]。當前長期CR下會引起體重減輕，對非肥胖人群有害。同時，CR實施中有一定難度，需依據(jù)患者自身情況合理調節(jié)。

5.小結

肌肉減少癥定義經多年發(fā)展與演變后并形成共識，但臨床醫(yī)師當前依然低估肌肉減少癥，疾病在65歲以上人群中具有較高患病率，會影響老年人群身心健康。當前運動及營養(yǎng)作為生活中必不可少一部分，適當運動與營養(yǎng)為老年患者帶來極大健康收益，通過上述兩種干預可有效預防及減少肌少癥，且無藥物有關不良反應。同時，藥物等手段治療上當前處于研究階段，如骨鈣素、激素治療等，對肌肉減少癥預防及治療依然存在較大潛力，但當前文獻中對肌肉質量改善程度上報道較少，且不良反應存在著不確定性，以期更多研究成果促使藥物等治療手段早日在臨床得到大范圍應用。

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