劉 堃，張 杰，嚴 進，周 琦，闞 丹，蔡彬林，成紅政

慢性鼻竇炎(chronic rhino sinusitis,CRS)是臨床發(fā)生率較高的耳鼻咽喉頭頸外科疾病，也屬于一種慢性非特異性化膿性炎癥疾病，可對病人日常生活及學(xué)習(xí)造成嚴重的影響[1]。目前臨床針對保守治療無明顯療效的CRS病人常采用鼻內(nèi)鏡手術(shù)進行治療，可達到清除病灶組織、改善鼻竇通氣狀況等目的，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，病情可變得更為嚴重，再次手術(shù)治療的難度顯著性增加[2]。因此需早期準確預(yù)測CRS病人鼻內(nèi)鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險性，從而有助于改善病人的預(yù)后[3]。近些年研究[4]發(fā)現(xiàn)，外周血中性粒細胞數(shù)與淋巴細胞數(shù)比值(neutrophil-to- lymphocyte ratio,NLR)在CRS等較多炎性疾病中具有重要的診斷及預(yù)后判斷價值。還有研究[5]證實，白細胞介素(interleukin,IL)-6在CRS伴鼻息肉病人鼻竇黏膜組織中呈高表達現(xiàn)象，在CRS發(fā)生發(fā)展中有重要的作用，且與預(yù)后有一定關(guān)系。因此本研究擬探討外周血NLR、IL-6在預(yù)測CRS術(shù)后復(fù)發(fā)中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院耳鼻喉科2016年7月至2019年5月期間住院行鼻內(nèi)鏡術(shù)治療的87例CRS病人作為研究對象，所有病人術(shù)后均獲得隨訪，隨訪時間為6個月，根據(jù)術(shù)后是否疾病復(fù)發(fā)分為術(shù)后復(fù)發(fā)組(n=30例)和術(shù)后未復(fù)發(fā)組(n=57例)。術(shù)后復(fù)發(fā)組：男19例，女11例，平均年齡(48.2±7.5)歲，平均病程(6.3±2.7)年，單純型CRS 20例，CRS伴鼻息肉10例；術(shù)后未復(fù)發(fā)組：男37例，女20例，平均年齡為(49.1±8.3)歲，平均病程(6.2±2.9)年，單純型CRS 39例，CRS伴鼻息肉18例。同期選擇40名本院健康體檢者作為對照組，其中男26名，女14名，平均年齡(48.8±7.9)歲。各組臨床資料具有可比性。本研究方案已通過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 病例納入及排除標準 納入標準：(1)所有病人均符合CRS相關(guān)診斷標準[6]；(2)病人術(shù)后均獲得隨訪，隨訪時間為6個月；(3)病人均知曉本研究方案并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并心肝腎腦等重要臟器功能嚴重障礙的病人；(2)合并凝血功能異常及其他系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤疾病的病人；(3)合并急慢性炎癥感染疾病的病人。

1.3 研究方法 87例CRS病人在術(shù)前清晨空腹狀態(tài)下抽取靜脈血液5 mL，對照組在健康體檢時清晨空腹狀態(tài)下抽取靜脈血液5 mL，采用全自動血生化儀檢測中性粒細胞、淋巴細胞水平，并計算NLR，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6水平，由本院檢驗科醫(yī)生按試劑盒說明書進行檢測。采用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristics,ROC)分析外周血NLR、IL-6單一和聯(lián)合檢測預(yù)測CRS鼻內(nèi)鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的價值，兩指標中任意一指標超過截斷值即可診斷陽性，檢驗水準α=0.05。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用t檢驗和ROC判別分析。

2 結(jié)果

2.1 CRS組與對照組外周血相關(guān)指標比較 CRS組病人中性粒細胞計數(shù)、NLR及IL-6水平均明顯高于對照組(P<0.01)，而淋巴細胞計數(shù)明顯低于對照組(P<0.01)(見表1)。

表1 CRS組與對照組外周血相關(guān)指標比較

2.2 術(shù)后復(fù)發(fā)組與術(shù)后未復(fù)發(fā)組外周血相關(guān)指標比較 術(shù)后復(fù)發(fā)組中性粒細胞計數(shù)、NLR及IL-6水平均明顯高于術(shù)后未復(fù)發(fā)組(P<0.01)，而淋巴細胞計數(shù)明顯低于術(shù)后未復(fù)發(fā)組(P<0.01)(見表2)。

表2 術(shù)后復(fù)發(fā)組與術(shù)后未復(fù)發(fā)組外周血相關(guān)指標比較

2.3 外周血NLR及IL-6單一和聯(lián)合檢測預(yù)測CRS鼻內(nèi)鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的價值分析 采用ROC分析外周血NLR、IL-6單一和聯(lián)合檢測預(yù)測CRS鼻內(nèi)鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的價值，結(jié)果顯示外周血NLR、IL-6聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度及曲線下面積均高于單獨檢測(P<0.01)(見表3)。

表3 外周血NLR及IL-6單一和聯(lián)合檢測預(yù)測CRS鼻內(nèi)鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的價值分析

3 討論

臨床保守治療CRS無明顯療效后常選擇鼻內(nèi)鏡術(shù)進行治療，但流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)CRS病人術(shù)后復(fù)發(fā)率可高達55.8%[7]，如何早期預(yù)測病人術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險性是目前醫(yī)務(wù)人員亟需解決的問題和難題。外周血NLR、IL-6均為炎癥感染反應(yīng)的相關(guān)實驗室標志物，在較多炎性疾病方面均有所報道，可作為疾病預(yù)測的有效細胞因子[8-10]。但目前國內(nèi)外鮮見兩者聯(lián)合檢測應(yīng)用于CRS術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)測的相關(guān)文獻報道，因此本研究擬進行探討。

NLR是一種臨床常用于反映機體炎癥感染反應(yīng)及自身免疫功能的實驗室指標，其表達水平明顯升高提示淋巴細胞計數(shù)較正常水平明顯下降，或者白細胞計數(shù)明顯升高[11]。中性粒細胞可合成和釋放較多細胞因子及活性氧，大量聚集在病灶組織，使得組織基底膜明顯增厚，杯狀細胞數(shù)量顯著增多，導(dǎo)致上皮保護屏障系統(tǒng)遭到嚴重的破壞，而各種致病細菌更易定植在受損上皮細胞上，進而出現(xiàn)反復(fù)炎癥感染，通過直接或間接方式刺激作用于鼻黏膜組織，從而產(chǎn)生較多活性物質(zhì)，最終導(dǎo)致CRS病人術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險明顯升高[12]。此外，外周血淋巴細胞計數(shù)相對減少，使得病人機體細胞免疫水平明顯下降，最終導(dǎo)致病人抵抗炎癥感染反應(yīng)的能力顯著性降低[13]。本研究顯示，CRS組病人中性粒細胞計數(shù)、NLR明顯高于對照組(P<0.01)，而淋巴細胞計數(shù)明顯低于對照組(P<0.01)，與上述研究相符；本研究還發(fā)現(xiàn)，術(shù)后復(fù)發(fā)組中性粒細胞計數(shù)、NLR明顯高于術(shù)后未復(fù)發(fā)組(P<0.01)，而淋巴細胞計數(shù)明顯低于術(shù)后未復(fù)發(fā)組(P<0.01)，提示NLR在預(yù)測CRS病人術(shù)后復(fù)發(fā)方面可能具有一定的價值。IL-6是一種具有多種生理學(xué)功能的細胞因子，在炎癥感染反應(yīng)、自身免疫防御及組織損傷等多方面均具有十分重要的作用[14]。其可有效促進T、B細胞的增殖及活化過程，還可明顯促進B細胞合成和分泌產(chǎn)生各種免疫球蛋白。有研究[15]證實IL-6在CRS伴鼻息肉病人的鼻竇黏膜組織中呈高表達表現(xiàn)。還有研究[5]認為，IL-6可能通過某些途徑作用于炎癥細胞，使得后者合成和釋放較多炎性細胞因子，同時還可通過直接或間接等方式導(dǎo)致炎癥細胞的大量聚集和激活活化，使得細胞因子、炎癥細胞形成一種惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致CRS的發(fā)生和持續(xù)性加重。本研究顯示，CRS組病人外周血IL-6水平明顯高于對照組(P<0.01)，與上述研究相符；本研究還發(fā)現(xiàn)，術(shù)后復(fù)發(fā)組外周血IL-6水平明顯高于術(shù)后未復(fù)發(fā)組(P<0.01)，提示外周血IL-6在預(yù)測CRS病人術(shù)后復(fù)發(fā)方面可能具有一定的價值。

因此本研究采用ROC分析外周血NLR、IL-6單一和聯(lián)合檢測預(yù)測CRS鼻內(nèi)鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的價值，結(jié)果顯示外周血NLR、IL-6聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度及曲線下面積均明顯優(yōu)于外周血NLR、IL-6單一檢測，提示外周血NLR、IL-6聯(lián)合檢測預(yù)測CRS鼻內(nèi)鏡術(shù)后復(fù)發(fā)具有較好的臨床價值，值得臨床廣泛應(yīng)用。