劉慶榮，邱克勁，張洪亮，陳陽，趙軒鋮，魯炳呈，昌仁操，張昱昕，高潤霖，吳永健

主動(dòng)脈瓣狹窄（AS）是最常見的老年心臟瓣膜病，老年人群中發(fā)病率達(dá)2%～9%[1]。經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換術(shù)（TAVR）是用于有外科手術(shù)禁忌證或手術(shù)高危患者的微創(chuàng)主動(dòng)脈瓣置換手術(shù)。TAVR 的有效性和安全性已經(jīng)由多項(xiàng)大規(guī)模臨床注冊研究證實(shí)[2]。PARTNER 3 研究[3-4]及Evolut Low Risk 研究[5]等臨床研究明確，TAVR 可在中低危AS 患者應(yīng)用；2017 年歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）瓣膜性心臟病管理指南將外科手術(shù)高危和中危的患者中TAVR 治療提升為Ⅰ類推薦，與外科主動(dòng)脈瓣置換術(shù)推薦等級相同[6]；2021 年ESC 最新瓣膜性心臟病管理指南拓寬了TAVR 的適應(yīng)證，對于無癥狀重度AS 的治療更加積極[7]。

中國老年AS 患者的瓣膜結(jié)構(gòu)和疾病特點(diǎn)明顯不同于西方患者，表現(xiàn)在二葉式主動(dòng)脈瓣比例偏多，高達(dá)50%以上（歐美指南中二葉式主動(dòng)脈瓣為TAVR 禁忌證），其次是原位瓣膜鈣化程度高[8-9]；這些國人特有的AS 病變特點(diǎn)增加了手術(shù)難度和手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，包括瓣膜移位甚至脫落、嚴(yán)重瓣周漏、永久起搏器植入、術(shù)中轉(zhuǎn)至外科開胸等的風(fēng)險(xiǎn)增加。

新型人工介入心臟瓣膜系統(tǒng)的研發(fā)極大地促進(jìn)了TAVR 技術(shù)的發(fā)展。SinoCrownTM（北京樂普醫(yī)療）人工介入心臟瓣膜系統(tǒng)采用短支架設(shè)計(jì)，為患者TAVR 術(shù)后再次冠狀動(dòng)脈（冠脈）介入治療創(chuàng)造條件；其獨(dú)有的“瓣膜脫鉤技術(shù)”可使瓣膜釋放過程穩(wěn)定性增強(qiáng)，不彈跳，降低術(shù)中瓣膜移位風(fēng)險(xiǎn)。本研究以白豬為動(dòng)物模型，采用急性、慢性和長期評價(jià)相結(jié)合的設(shè)計(jì)方法，評價(jià)SinoCrownTM瓣膜系統(tǒng)的安全性和有效性。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

4～5 月齡健康普通級實(shí)驗(yàn)用白豬14 頭，其中雄性7 頭，雌性7 頭，體重40.0～48.5 kg，平均體重（44.39±2.56）kg。所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由啟東市隆宇科技農(nóng)業(yè)發(fā)展有限公司提供，均是初次用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)且通過檢疫標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，均通過TAVR 置換SinoCrownTM瓣膜。

動(dòng)物入選標(biāo)準(zhǔn)：符合國家《動(dòng)物檢疫管理辦法》要求；未患各種動(dòng)物疾?。ㄈ缦男约膊　⒀合到y(tǒng)疾病、感染性疾病及人畜共患病等）；各項(xiàng)生理指標(biāo)在參考范圍內(nèi)；術(shù)前影像學(xué)檢查顯示未見結(jié)構(gòu)性心臟病或心包異常。術(shù)前采用經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖（TTE）評估受試動(dòng)物的主動(dòng)脈瓣，評價(jià)指標(biāo)為左心室射血分?jǐn)?shù)、心輸出量及主動(dòng)脈瓣瓣環(huán)直徑、有效瓣口面積、平均跨瓣壓差等指標(biāo)。通過評估排除不適合用于動(dòng)物試驗(yàn)的白豬，主要排除標(biāo)準(zhǔn)：主動(dòng)脈瓣瓣環(huán)直徑＜17.5 mm 或＞26.5 mm，左心室流出道（LVOT）過短甚至無或LVOT 呈喇叭狀，左、右冠脈開口高度＜5 mm。

本實(shí)驗(yàn)按TAVR 術(shù)后處理順序依次將14 頭白豬分組：急性組5 頭，術(shù)后即刻處死；慢性組3 頭，術(shù)后飼養(yǎng)3 個(gè)月；長期組6 頭，術(shù)后飼養(yǎng)6 個(gè)月。急性組在術(shù)中和術(shù)后即刻評估SinoCrownTM的易用性、血流動(dòng)力學(xué)性能及對毗鄰解剖結(jié)構(gòu)的影響等；慢性組和長期組評估瓣膜長期置換后的安全性、穩(wěn)定性、有效性、耐疲勞性、抗鈣化性能等綜合性能。三組動(dòng)物分別于術(shù)后即刻、3 個(gè)月、6 個(gè)月行TTE、血液檢查、數(shù)字減影血管造影、病理檢查和器械整體操控性能評估，觀察SinoCrownTM瓣膜置換效果。

1.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器、器械與試劑

麻醉機(jī)（金陵-013536A，南京普澳醫(yī)療），數(shù)字減影血管造影機(jī)（INFX-9000C，佳能，日本），彩色多普勒超聲診斷儀（TA700，東芝，日本），臨時(shí)起搏器（5318，美敦力，美國），超滑導(dǎo)絲（北京樂普醫(yī)療，0.032"×1.5 m），直頭超滑導(dǎo)絲（0.032"×2.6 m，北京樂普醫(yī)療），豬尾導(dǎo)管（5 F 或6 F，北京樂普醫(yī)療），超硬導(dǎo)絲（0.035"×2.6 m，庫克醫(yī)療，美國），TAVR 鞘管（22 F 或24 F，戈?duì)栣t(yī)療，美國），臨時(shí)起搏電極（5 F，二級，圣猶達(dá)，美國），碘帕醇注射液（北京北陸藥業(yè)股份有限公司），注射用頭孢曲松鈉（北京悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司），華法林鈉（上海信誼九福藥業(yè)有限公司），阿司匹林腸溶片（拜耳，德國）。

1.3 經(jīng)導(dǎo)管人工介入心臟瓣膜系統(tǒng)（SinoCrownTM）

新型經(jīng)導(dǎo)管人工介入心臟瓣膜系統(tǒng)（SinoCrownTM）是由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院和樂普（北京）醫(yī)療器械股份有限公司聯(lián)合研發(fā)，包括人工介入心臟瓣膜（SinoCrownTM）、輸送系統(tǒng)（經(jīng)股動(dòng)脈輸送系統(tǒng)和經(jīng)心尖輸送系統(tǒng)）和裝載工具三部分，見圖1。SinoCrownTM瓣膜支架材料使用NiTi 形狀記憶合金，短支架設(shè)計(jì)，設(shè)計(jì)內(nèi)外“裙邊”，制作定位標(biāo)記；瓣葉采用牛心包組織材料；內(nèi)外“裙邊”采用滌綸材料。輸送系統(tǒng)由高強(qiáng)度編織管組成，遠(yuǎn)端加硬和尖端柔性結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)；雙向彎曲結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，通過主動(dòng)脈弓極其順暢；國際獨(dú)創(chuàng)的瓣膜脫鉤技術(shù)，穩(wěn)定可靠的鎖定/解鎖結(jié)構(gòu)，保證人工瓣膜順利解鎖；100%可回收再定位輸送系統(tǒng)；分為經(jīng)股動(dòng)脈輸送系統(tǒng)和經(jīng)心尖輸送系統(tǒng)。裝載工具將SinoCrownTM瓣膜裝載到輸送系統(tǒng)。

圖1 經(jīng)導(dǎo)管人工介入心臟瓣膜系統(tǒng)（SinoCrownTM）示意圖

SinoCrownTM采用經(jīng)導(dǎo)管微創(chuàng)介入治療，通過裝載工具將人工瓣膜裝載進(jìn)輸送系統(tǒng)內(nèi)；在醫(yī)學(xué)影像設(shè)備的監(jiān)護(hù)下，通過已建立的血管通路將輸送系統(tǒng)推送至主動(dòng)脈根部位置，操作輸送系統(tǒng)手柄完成瓣膜的釋放，將瓣膜在主動(dòng)脈瓣環(huán)處釋放完成瓣膜置換，使患者主動(dòng)脈瓣功能得到改善。

1.4 TAVR 術(shù)前準(zhǔn)備

經(jīng)導(dǎo)管人工瓣膜系統(tǒng)準(zhǔn)備：（1）輸送系統(tǒng)準(zhǔn)備：用肝素生理鹽水沖洗導(dǎo)管內(nèi)、外表面，使用手柄的按鈕打開/關(guān)閉導(dǎo)管，確保注射液體時(shí)導(dǎo)管無裂口、管座無滲漏。（2）人工瓣膜準(zhǔn)備：準(zhǔn)備3 個(gè)含 500 ml無菌肝素生理鹽水的無菌器皿，沖洗瓣膜上殘留的保存液；將瓣膜先放入無菌冰生理鹽水中對支架進(jìn)行冷卻；將瓣膜裝載至輸送系統(tǒng)上并鎖定，壓握瓣膜并將其裝載到輸送系統(tǒng)。

動(dòng)物準(zhǔn)備：術(shù)前7 d 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物完成隔離檢疫，由獸醫(yī)檢查確認(rèn)合格；術(shù)前12 h 禁食，8 h 禁水。氣管插管全身麻醉，麻醉機(jī)輔助通氣。術(shù)前采用TTE測量主動(dòng)脈瓣瓣環(huán)尺寸及左、右冠脈開口高度等。動(dòng)物右側(cè)45°臥位導(dǎo)管床，固定；使用體表電極持續(xù)監(jiān)測動(dòng)物心率、心電圖、血氧飽和度；碘伏皮膚消毒、鋪無菌巾。穿刺股動(dòng)脈，置入6 F 豬尾導(dǎo)管至主動(dòng)脈根部，行主動(dòng)脈根部造影，測量主動(dòng)脈瓣瓣環(huán)尺寸、主動(dòng)脈竇部直徑及升主動(dòng)脈直徑。穿刺頸靜脈，置入臨時(shí)起搏電極至右心室心尖處，并測試臨時(shí)起搏器工作是否正常。

1.5 TAVR 操作過程和術(shù)后處理

經(jīng)股動(dòng)脈路徑TAVR：經(jīng)腹主動(dòng)脈，置入24 F動(dòng)脈導(dǎo)引鞘；6 F 豬尾導(dǎo)管完成跨瓣，到達(dá)左心室；置入0.035"超硬導(dǎo)絲至左心室心尖部，撤出豬尾導(dǎo)管，將裝載SinoCrownTM瓣膜的輸送系統(tǒng)緩慢通過主動(dòng)脈弓部；行主動(dòng)脈根部造影，確保3 個(gè)主動(dòng)脈瓣竇底位于同一平面，左、右冠脈顯影清晰；完成跨瓣后，調(diào)整人工瓣膜至合適位置，確認(rèn)人工瓣膜位置及冠脈開口位置；快速臨時(shí)起搏，當(dāng)收縮壓降至60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以下，緩慢旋轉(zhuǎn)輸送系統(tǒng)手柄的瓣膜釋放旋鈕，釋放人工瓣膜于預(yù)期位置，停止快速起搏，造影確認(rèn)瓣膜開始工作。旋轉(zhuǎn)輸送系統(tǒng)手柄的瓣膜解鎖旋鈕，完成瓣膜解鎖；術(shù)后采用TTE 測量瓣膜形態(tài)及心臟血流動(dòng)力學(xué)等參數(shù)，將輸送系統(tǒng)整體撤出，縫合腹主動(dòng)脈穿刺點(diǎn)，術(shù)畢；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物麻醉復(fù)蘇，轉(zhuǎn)觀察室。

經(jīng)心尖路徑TAVR：胸部常規(guī)消毒鋪巾，動(dòng)物右側(cè)臥位，取劍下與肋弓交角處，切開皮膚逐層分離；使用咬骨剪剪斷肋軟骨1 根，行心包懸吊后于心尖無血管區(qū)行荷包縫合雙針帶氈垂直縫合；穿刺左心室，置入0.035"導(dǎo)引導(dǎo)絲，透視下入降主動(dòng)脈或頭臂干動(dòng)脈，經(jīng)股動(dòng)脈置入6 F 豬尾導(dǎo)管至主動(dòng)脈根部；將裝載SinoCrownTM瓣膜的輸送系統(tǒng)經(jīng)導(dǎo)絲送入左心室，順行跨瓣；后續(xù)步驟同經(jīng)股動(dòng)脈路徑TAVR，瓣膜釋放后取出輸送系統(tǒng)，于心尖部位荷包縫合打結(jié)，術(shù)畢；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物麻醉復(fù)蘇，轉(zhuǎn)觀察室。

術(shù)后給予低分子肝素3 d 后，改華法林口服（0.75 mg qd），監(jiān)測國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）使之維持在2.0～3.0 之間。術(shù)后常規(guī)抗感染治療1 周。

1.6 觀察隨訪內(nèi)容

動(dòng)物觀察：術(shù)后每日對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行臨床觀察并記錄觀察結(jié)果，填寫《病例報(bào)告表》，包含所有不良事件如心肌梗死、嚴(yán)重心律失常、栓塞事件、自體瓣膜功能障礙等并發(fā)癥。

實(shí)驗(yàn)室檢查：分別于術(shù)前 1～7 d 內(nèi)、隨訪期及觀察終點(diǎn)采集血液樣本，進(jìn)行血常規(guī)、血生化、凝血等檢查。

影像學(xué)檢查：三組動(dòng)物分別于術(shù)后即刻、3 個(gè)月、6 個(gè)月行主動(dòng)脈根部造影，評估瓣膜位置、瓣膜功能及瓣膜完整性等；通過TTE 檢查評估心臟的整體形態(tài)學(xué)、瓣膜功能及血流動(dòng)力學(xué)。

病理學(xué)評估：對受試動(dòng)物心臟、腦、肝、脾、腎臟等主要器官組織行石蠟包埋，切片、蘇木素-伊紅（HE）染色，觀察有無病理變化；評估SinoCrownTM瓣膜組織是否有鈣化、血栓形成、瓣膜改變（撕裂）、鈣鹽沉積、炎癥、組織生長等情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，方差齊者三組間比較采用單因素方差分析，否則采用Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)分析。各組術(shù)前術(shù)后資料比較采用配對t檢驗(yàn)或配對秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)或Fisher 精確檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組動(dòng)物術(shù)前基線資料和手術(shù)相關(guān)資料（表1）：14 頭實(shí)驗(yàn)用白豬均成功完成SinoCrownTM瓣膜釋放，即刻器械成功率100%。急性組2 頭白豬死亡（1頭因人工瓣膜選型過小致即刻瓣膜脫落；1 頭因冠脈開口高度較低致瓣葉擋住冠脈開口而造成非預(yù)期死亡）；急性組其余3 頭、慢性組3 頭和長期組6 頭白豬均依據(jù)研究方案完成TAVR 和術(shù)后隨訪，無不良事件和異常死亡發(fā)生。SinoCrownTM瓣膜和輸送系統(tǒng)的裝載、輸送、定位、釋放和回收具有良好的實(shí)用性和操作性，滿足手術(shù)要求。

表1 三組動(dòng)物術(shù)前基線資料和手術(shù)相關(guān)資料

三組動(dòng)物術(shù)前和術(shù)后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（表2）：三組動(dòng)物TAVR 術(shù)后全血細(xì)胞數(shù)量、形態(tài)、質(zhì)量正常，肝、腎功能功能正常，出、凝血系統(tǒng)功能正常。與術(shù)前比較，除長期組術(shù)后6 個(gè)月時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯降低（P＜0.05）外，各組術(shù)前、術(shù)后各指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

表2 三組動(dòng)物術(shù)前和術(shù)后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（）

表2 三組動(dòng)物術(shù)前和術(shù)后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（）

注：*：該組2 頭白豬因術(shù)前評估不足而死亡。與同組術(shù)前比較△P＜0.05

三組動(dòng)物術(shù)后病理學(xué)評估結(jié)果：三組動(dòng)物于隨訪終點(diǎn)處死后，病理學(xué)大體尸檢結(jié)果顯示，心、腦、肝、脾、肺、腎臟標(biāo)本肉眼未見明顯病理改變；主動(dòng)脈血管外膜完整，內(nèi)壁光滑，未見血栓、夾層、撕裂及穿孔，所有瓣膜的置入位置相對準(zhǔn)確，均準(zhǔn)確定位在主動(dòng)脈根部瓣環(huán)部位，未遮擋左、右冠脈開口，未對二尖瓣瓣葉活動(dòng)造成影響，心臟各腔室未見明顯病理改變，人工瓣與周圍組織貼合良好，3個(gè)月內(nèi)皮組織已生長完全覆蓋瓣膜的裙邊及大部分人工瓣膜貼壁部分，6 個(gè)月內(nèi)皮組織已基本覆蓋整個(gè)人工瓣膜貼壁部分，未見明顯血栓及鈣化及贅生物，瓣葉開閉功能正常。HE 染色顯示：心肌未見異常病理改變，肝、脾、肺、腎、腦未見明顯病理改變。人工瓣膜瓣葉病理切片顯示：術(shù)后即刻周圍瓣環(huán)組織無損傷，3 個(gè)月及6 個(gè)月未發(fā)現(xiàn)明顯炎癥反應(yīng)，心內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞已經(jīng)均勻生長在瓣葉支架的人工材料表面，在瓣膜兩側(cè)及中心未見鈣鹽沉積；6 個(gè)月后內(nèi)皮細(xì)胞長滿內(nèi)膜組織，心肌組織已經(jīng)完全與人工瓣膜融合，難以手工剝離。

三組動(dòng)物術(shù)后人工瓣膜鈣化情況評估：對三組動(dòng)物的心臟進(jìn)行解剖，可見人工瓣膜瓣葉活動(dòng)度良好，觸之柔軟，活動(dòng)如常，肉眼未見鈣化點(diǎn)，未見贅生物。瓣葉標(biāo)本鈣含量定量分析顯示，急性組、慢性組、長期組瓣葉鈣含量分別為（0.43±0.26）μg/mg、（0.48±0.18）μg/mg、（0.59±0.20）μg/mg，長期 組與急性組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.332）。由此可見，隨訪期間SinoCrownTM瓣膜在動(dòng)物體內(nèi)無明顯鈣化，具有良好的抗鈣化性能。

三組動(dòng)物術(shù)前和術(shù)后TTE 檢查結(jié)果：術(shù)前TTE檢查顯示，三組動(dòng)物的左心室射血分?jǐn)?shù)、心輸出量、主動(dòng)脈瓣有效瓣口面積、峰值流速、瓣環(huán)直徑及左右冠脈開口高度、LVOT 等參數(shù)均處于正常值范圍。術(shù)后TTE 檢查顯示，所有動(dòng)物置入的人工瓣膜在解剖位置準(zhǔn)確固定、瓣葉運(yùn)動(dòng)良好，偶見瓣中反流（術(shù)后3 個(gè)月慢性組2 頭白豬置入的人工瓣膜微量反流，術(shù)后6 個(gè)月長期組2 頭白豬置入的人工瓣膜微量反流）；三組動(dòng)物術(shù)后左心室射血分?jǐn)?shù)、心輸出量、左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑及主動(dòng)脈瓣峰值流速、有效瓣口面積、平均跨瓣壓差等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均良好，與術(shù)前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；人工瓣膜開閉自如、形態(tài)位置保持良好，未見明顯鈣化、增生、狹窄、贅生物、心內(nèi)膜炎等。三組動(dòng)物術(shù)前和術(shù)后TTE 檢查結(jié)果見表3 和圖2。

圖2 三組動(dòng)物置入SinoCrownTM 瓣膜后的超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果

表3 三組動(dòng)物術(shù)前和術(shù)后經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較（）

表3 三組動(dòng)物術(shù)前和術(shù)后經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較（）

注：*：該組2 頭白豬因術(shù)前評估不足而死亡。1 mmHg=0.133 kPa

三組動(dòng)物術(shù)前和術(shù)后主動(dòng)脈根部數(shù)字減影血管造影檢查結(jié)果（圖3）：三組動(dòng)物分別在術(shù)后即刻、3 個(gè)月、6 個(gè)月行主動(dòng)脈根部造影檢查顯示，SinoCrownTM瓣膜瓣葉開閉正常，冠脈顯影清晰，未見主動(dòng)脈夾層。這說明，SinoCrownTM在術(shù)后即刻和隨訪終點(diǎn)均能保持良好的工作狀態(tài)，能有效替代動(dòng)物自體主動(dòng)脈瓣功能。

圖3 三組動(dòng)物置入SinoCrownTM 瓣膜前后數(shù)字減影血管造影檢查結(jié)果

器械整體操控性能評估：SinoCrownTM瓣膜與輸送系統(tǒng)的匹配性較好，其裝載、輸送性能優(yōu)異，瓣膜支架在體內(nèi)低劑量X 線下顯影良好，借助定

位標(biāo)記，瓣膜定位準(zhǔn)確，釋放穩(wěn)定，解鎖過程穩(wěn)定，釋放后瓣膜位置良好、功能正常，超聲心動(dòng)圖顯示瓣葉活動(dòng)度好且瓣膜支架超聲回聲強(qiáng)。輸送系統(tǒng)的可視顯影好（低劑量7.5 幀/s 透視），手柄舒適感（大小及輕重）、血液密封性、導(dǎo)絲適配性、旋轉(zhuǎn)手柄松緊程度、輸送系統(tǒng)跨弓性能、扭控性能、跨瓣性能、釋放穩(wěn)定性、解鎖旋鈕操控性和回撤系統(tǒng)性能均良好。在手術(shù)過程中，壓握器手柄轉(zhuǎn)動(dòng)順暢，壓握后瓣膜進(jìn)鞘順暢，壓握后瓣膜與系統(tǒng)完整性好。

3 討論

本實(shí)驗(yàn)共完成14 頭實(shí)驗(yàn)用白豬的SinoCrownTM瓣膜置換，器械即刻成功率100%，急性組、慢性組和長期組觀察結(jié)果均證實(shí)SinoCrownTM瓣膜和輸送系統(tǒng)安全、有效。該動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的順利開展為SinoCrownTM順利開展人體試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。

人工心臟瓣膜動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評估對動(dòng)物模型的選擇尚無統(tǒng)一要求，羊和豬均可。國外研究多選擇羊[10-12]，其大小、體重及心臟結(jié)構(gòu)與成年人接近且長期存活率較高。但成年羊的外周血管較細(xì)，實(shí)施經(jīng)導(dǎo)管手術(shù)入路時(shí)會(huì)影響輸送系統(tǒng)的評估。本團(tuán)隊(duì)參與多項(xiàng)人工瓣膜研發(fā)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，積攢了豐富的經(jīng)驗(yàn)。豬的冠脈竇更大，外周動(dòng)脈更粗，便于人工介入瓣膜的輸送，實(shí)驗(yàn)成功率高，因此建議新型人工瓣膜的研發(fā)受試動(dòng)物可首選豬，其血流動(dòng)力學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查的各項(xiàng)指標(biāo)與人類類似，而且豬的心血管系統(tǒng)與人類相近，便于術(shù)者操作[13-14]。

豬心臟的解剖變異較大，在新型人工介入心臟瓣膜研發(fā)過程中，應(yīng)充分行術(shù)前主動(dòng)脈根部評估，本實(shí)驗(yàn)因術(shù)前評估不足致2 頭白豬死亡。因未對動(dòng)物L(fēng)VOT 形態(tài)充分認(rèn)識，過短或無或喇叭口形態(tài)的LVOT 增加人工瓣膜錨定難度，致1 頭豬的SinoCrownTM瓣膜選型（23 mm）偏小，由于豬的主動(dòng)脈瓣無鈣化，因此在小型號人工瓣膜釋放后發(fā)生瓣膜脫落；另一頭白豬因原生瓣葉長度和冠脈口高度之間的相對關(guān)系評估欠缺，致在冠脈口較低（冠脈開口距主動(dòng)脈瓣4.7 mm）且原生瓣葉過長的情況下SinoCrownTM置入后發(fā)生冠脈口被遮擋的不良事件，我們在隨后的研究中均選擇冠脈開口高度＞5 mm的動(dòng)物。使用TTE 測量實(shí)驗(yàn)用白豬的主動(dòng)脈瓣瓣環(huán)直徑，與主動(dòng)脈根部CT 測量結(jié)果相似[15]，術(shù)前瓣環(huán)測量可輔助人工介入心臟瓣膜型號的選擇，提高手術(shù)成功率。術(shù)前CT 檢查可以輔助確認(rèn)術(shù)中投照角度，有助于降低術(shù)中冠脈閉塞的風(fēng)險(xiǎn)。如科研條件允許，建議行多維度的術(shù)前評估，包括TTE 和主動(dòng)脈根部CT 檢查，精準(zhǔn)的術(shù)前評估可以避免不良事件的發(fā)生。

針對人工瓣膜鈣化和耐久性差等問題，新型抗鈣化生物瓣葉材料正在研發(fā)中，例如魚鰾[16]。與牛源心包生物瓣膜材料相比，魚鰾源生物瓣膜材料力學(xué)性能與其相當(dāng)，且具有雙面光滑、材料厚度均質(zhì)等優(yōu)點(diǎn)，抗鈣化性能優(yōu)于牛心包材料，可解決牛心包源生物心臟瓣膜易鈣化等問題。

SinoCrownTM瓣膜和輸送系統(tǒng)是新一代自膨脹式人工介入心臟瓣膜，其設(shè)計(jì)理念和產(chǎn)品特點(diǎn)不同于目前國內(nèi)臨床使用的Venus-A（杭州啟明）、VitaFlow（上海微創(chuàng)心通）、SAPIEN(愛德華，美國)等瓣膜。我國第一款人工介入心臟瓣膜Venus-A 使用的是豬心包，而SinoCrownTM采用的是牛心包瓣葉組織，持久耐用。目前國內(nèi)臨床使用的自膨脹式人工介入瓣膜Venus-A 和VitaFlow 采用倒花冠式設(shè)計(jì)，瓣架體較長，術(shù)后冠脈閉塞的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，而SinoCrownTM采用短支架設(shè)計(jì)，手術(shù)安全性更高，在降低冠脈閉塞風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，可為患者TAVR術(shù)后再次冠脈介入治療創(chuàng)造條件。Venus-A Plus 和VitaFlow Ⅱ?yàn)槎苫厥赵O(shè)計(jì)的人工介入心臟瓣膜，其輸送系統(tǒng)的可回收性能限制于瓣膜釋放＜2/3 時(shí)才可回收，在臨床手術(shù)時(shí)尚有諸多不足。SinoCrownTM采用創(chuàng)新的瓣膜脫鉤技術(shù)，使瓣膜緩慢釋放，如瓣膜釋放位置不佳或移位時(shí)，可以實(shí)現(xiàn)100%的完全可回收，減少“瓣中瓣手術(shù)”的發(fā)生率；輸送系統(tǒng)采取雙向預(yù)彎結(jié)構(gòu)，使通過主動(dòng)脈弓極其順暢，降低TAVR 術(shù)中跨弓的難度。目前臨床應(yīng)用的人工介入心臟瓣膜多為一種手術(shù)入徑輸送系統(tǒng)，例如Venus-A、VitaFlow 和SAPIEN 采用經(jīng)股動(dòng)脈手術(shù)入徑，J-Valve（蘇州杰成）采用經(jīng)心尖手術(shù)入徑。SinoCrownTM瓣膜的輸送系統(tǒng)采取經(jīng)股動(dòng)脈和經(jīng)心尖路徑雙款設(shè)計(jì)，使其可適用更多外周條件不佳的AS患者。

新一代人工介入心臟瓣膜的研發(fā)將促進(jìn)TAVR技術(shù)快速發(fā)展，造福我國更多的AS 患者。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突