阮遠(yuǎn)飛

（東莞愛爾眼科醫(yī)院，廣東 東莞 523000）

干眼癥是眼科常見病、多發(fā)病，疾病的發(fā)生與炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、性激素水平及所處環(huán)境密切相關(guān)，患者發(fā)病后表現(xiàn)為眼部干澀和異物感，部分患者存在眼部疼痛、充血反應(yīng)[1]。干眼癥嚴(yán)重危害患者的眼部健康，疾病進(jìn)展后還會(huì)出現(xiàn)角膜潰瘍，明顯增加并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此，及時(shí)明確合理、有效的治療方案尤為重要。目前，臨床多采用手術(shù)治療干眼癥并發(fā)角膜潰瘍，常見術(shù)式包括淚點(diǎn)栓塞術(shù)和羊膜移植術(shù)[2]。既往研究認(rèn)為，羊膜移植術(shù)能明顯改善角膜潰瘍癥狀，對(duì)緩解患者臨床癥狀具有積極意義，但治療干眼癥原發(fā)病的臨床療效不佳[3-4]?；诖?，本研究旨在探討淚點(diǎn)栓塞術(shù)聯(lián)合羊膜移植術(shù)治療干眼癥并發(fā)角膜潰瘍的臨床療效及安全性，以期為患者提供更加安全、合理的手術(shù)治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年4 月至2021 年4 月本院收治的86 例干眼癥并發(fā)角膜潰瘍患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各43 例。觀察組男 23 例，女 20 例；年齡 32～67 歲，平均（51.37±6.04）歲。對(duì)照組男24 例，女 19 例；年齡36～69 歲，平均（51.72±6.17）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用眼科學(xué)》[5]中干眼癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；結(jié)合臨床表現(xiàn)確診存在角膜潰瘍；溝通交流正常；存在手術(shù)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在意識(shí)障礙，不能配合完成相關(guān)治療及評(píng)估；合并心、腎多器官嚴(yán)重功能障礙；合并其他眼部疾??；既往有嚴(yán)重眼部外傷、感染性疾病史；臨床資料不完整者。

1.3 方法 對(duì)照組行傳統(tǒng)羊膜移植術(shù)治療。使用丙美卡因（南京瑞年百思特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100098，規(guī)格：15 ml∶75 mg）對(duì)術(shù)眼行表面麻醉處理，常規(guī)消毒鋪巾，使用開瞼器（上海醫(yī)療器械集團(tuán)有限公司手術(shù)器械廠，滬食藥監(jiān)械準(zhǔn)字2011第1040043號(hào)，規(guī)格：板式）擴(kuò)張眼瞼，將制備好的眼科用生物羊膜制品（江西瑞濟(jì)生物工程技術(shù)股份有限公司，國(guó)食藥監(jiān)械準(zhǔn)字2010第3460894號(hào)，規(guī)格：8 mm×10 mm）平鋪于患者患側(cè)眼角膜上，用醫(yī)用無菌縫合線固定角鞏膜緣與球結(jié)膜，修剪多余羊膜。術(shù)后直至羊膜溶解后拆線。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上行淚點(diǎn)栓塞術(shù)治療。術(shù)前，行角膜熒光素染色、淚膜破裂時(shí)間與淚液分泌檢查，采用美國(guó)舜科醫(yī)療器械有限公司（Surgical Specialties Corporation）生產(chǎn)的ULTRAPLUGTM硅酮淚點(diǎn)塞，手術(shù)操作在德國(guó)卡爾蔡司OPMI Lumera 300 型眼科顯微鏡輔助下進(jìn)行，操作前使用無菌水清洗淚道，并使用丙美卡因行局部麻醉，使用無菌棉棒適當(dāng)壓迫眼瞼，待淚小點(diǎn)外翻時(shí)置入淚點(diǎn)塞。術(shù)后結(jié)合患者具體情況采用合理抗菌藥物行抗感染處理，并使用右旋糖酐羥丙甲纖維素滴眼液（LABORATOIRES ALCON S.A，注冊(cè)證號(hào)H20080355，規(guī)格：15 ml∶15 mg）聯(lián)合貝復(fù)舒滴眼液（珠海億勝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19991022，規(guī)格：21 000 IU×5 ml）治療，兩種藥物均每天4 次，連續(xù)使用1 個(gè)月。術(shù)后密切觀察患者眼部變化，出現(xiàn)異常情況及時(shí)處理。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效：結(jié)合患者臨床表現(xiàn)及日常人工淚液的需求綜合評(píng)估臨床療效[6]。顯效：各項(xiàng)臨床癥狀基本消失，日常無需使用人工淚液維持治療；有效：各項(xiàng)臨床癥狀明顯改善，日常需要少量人工淚液維持治療；無效：各項(xiàng)臨床癥狀未改善或出現(xiàn)惡化趨勢(shì)，日常需要使用大量人工淚液維持治療?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②炎癥指標(biāo)：采用1 μl毛細(xì)玻璃管取8 μl患者患側(cè)眼淚液，加入6 μl 1%牛血清白蛋白（上海酶聯(lián)生物科技有限公司，產(chǎn)品編號(hào)BTN131070，規(guī)格：2 mg/ml），將樣本放置于?80℃環(huán)境中待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)淚液中白細(xì)胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、白細(xì)胞介素-5（interleukin-5，IL-5）、白細(xì)胞介素-13（interleukin-13，IL-13）水平，嚴(yán)格按照Luminex 液相芯片試劑盒說明書規(guī)范操作。③臨床指標(biāo)：手術(shù)時(shí)間、術(shù)后疼痛程度及羊膜存活時(shí)間，其中采用視覺模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）綜合評(píng)定患者術(shù)后疼痛程度，量表總評(píng)分10 分，得分越高表示患者疼痛程度越嚴(yán)重。④并發(fā)癥：溢淚、感染、異物感、肉芽組織增生等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.35%，高于對(duì)照組的74.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后淚液炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組淚液IL-4、IL-5、IL-13 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組淚液IL-4、IL-5、IL-13 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后淚液炎癥指標(biāo)比較（，ng/L）

表2 兩組治療前后淚液炎癥指標(biāo)比較（，ng/L）

注:IL-4，白細(xì)胞介素-4；IL-5，白細(xì)胞介素-5；IL-13，白細(xì)胞介素-13。與對(duì)照組比較，aP＜0.05

IL-13 5.03±0.52 4.18±0.51a 7.653 0.000 5.11±0.57 4.52±0.37 5.693 0.000組別觀察組例數(shù)43對(duì)照組43時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值IL-4 3.45±0.41 2.43±0.35a 12.408 0.000 3.50±0.42 2.91±0.40 6.671 0.000 IL-5 3.34±0.27 2.22±0.24a 20.331 0.000 3.32±0.30 3.01±0.25 5.206 0.000

2.3 兩組臨床指標(biāo)比較 兩組VAS 評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組手術(shù)時(shí)間、羊膜存活時(shí)間均明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床指標(biāo)比較（）

表3 兩組臨床指標(biāo)比較（）

注:VAS，視覺模擬評(píng)分法

組別觀察組對(duì)照組t值P值羊膜存活時(shí)間（d）10.92±1.43 6.11±0.84 19.018 0.000例數(shù)43 43手術(shù)時(shí)間（min）24.58±2.73 14.19±2.04 19.992 0.000 VAS評(píng)分（分）2.17±0.58 2.30±0.52 1.094 0.277

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率為4.65%，明顯低于對(duì)照組的23.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

干眼癥患者發(fā)病期間淚液分泌量減少，淚液質(zhì)量降低且蒸發(fā)速度快，可能導(dǎo)致角膜干燥并出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。干眼癥并發(fā)角膜潰瘍對(duì)患者后期視力危害程度極大，且疾病進(jìn)展還可能導(dǎo)致患者失明，因此，及時(shí)制訂有效的治療方案尤為重要。臨床傳統(tǒng)治療模式為采用人工淚液滴注治療，雖能一定程度上緩解患者臨床癥狀，但并不能從根本上治愈疾病[7]。近年來，隨著我國(guó)醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷提高，諸多手術(shù)方案開始廣泛應(yīng)用于干眼癥患者的臨床治療中[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），說明淚點(diǎn)栓塞術(shù)聯(lián)合羊膜移植術(shù)治療模式可顯著改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效。分析原因?yàn)?，羊膜移植術(shù)單一治療角膜潰瘍效果確切，但無法從根本上改善患者干眼癥病情[9]。淚點(diǎn)栓塞術(shù)可阻斷淚液流向鼻淚管，進(jìn)而明顯延長(zhǎng)淚腺分泌時(shí)間，淚液可長(zhǎng)時(shí)間滋潤(rùn)和保護(hù)角膜，進(jìn)一步避免發(fā)生角膜潰瘍[10]，因此，聯(lián)合手術(shù)方案可增強(qiáng)臨床治療效果。本研究結(jié)果還顯示，觀察組術(shù)后淚液IL-4、IL-5、IL-13水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合手術(shù)方案可改善患者眼部炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)?，淚點(diǎn)栓塞術(shù)使用的栓子可增加患者眼球表面淚液量，減少患者眼部干燥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還能一定程度上穩(wěn)定淚膜功能，避免眼部干燥引發(fā)的刺激反應(yīng)[11]。此外，淚點(diǎn)栓塞術(shù)還對(duì)三叉神經(jīng)損傷具有修復(fù)作用，可避免角膜組織損傷引發(fā)的潰瘍反應(yīng)，因此，患者炎癥指標(biāo)水平明顯降低[12]。此外，本研究結(jié)果還顯示，觀察組術(shù)后羊膜存活時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05），說明聯(lián)合手術(shù)方案可一定程度上提高傳統(tǒng)羊膜移植術(shù)的臨床療效。分析原因?yàn)?，患者術(shù)后眼球運(yùn)動(dòng)與頻繁眨眼可能導(dǎo)致傳統(tǒng)羊膜移植術(shù)的縫合線脫落、斷裂，進(jìn)而縮短羊膜作用時(shí)間[13]。淚點(diǎn)栓塞術(shù)通過增加患者淚液分泌，提高眼球濕潤(rùn)程度，進(jìn)而減少患者眼球異常運(yùn)動(dòng)與眨眼頻率，最終延長(zhǎng)羊膜存活時(shí)間[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合手術(shù)方案臨床應(yīng)用安全性更高。分析原因?yàn)?，淚點(diǎn)栓塞術(shù)可使栓子與淚小管緊密結(jié)合，降低眼部感染風(fēng)險(xiǎn)，且栓子不會(huì)出現(xiàn)外漏情況，減少患者異物感[15]，同時(shí)，栓子進(jìn)入患者眼球部后可較大程度穩(wěn)定淚膜功能，因此，患者術(shù)后溢淚風(fēng)險(xiǎn)明顯降低。

綜上所述，淚點(diǎn)栓塞術(shù)聯(lián)合羊膜移植術(shù)能顯著增強(qiáng)干眼癥并發(fā)角膜潰瘍的治療效果，降低患者眼部炎癥反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)羊膜存活時(shí)間，可顯著改善治療結(jié)局，值得臨床推廣應(yīng)用。