劉勝

（安遠(yuǎn)北方醫(yī)院消化內(nèi)科，江西 贛州 342108）

乙型病毒性肝炎簡(jiǎn)稱乙肝，是一種由乙型肝炎病毒感染（Hepatitis B Virus，HBV）引起的傳染性疾病。我國(guó)在世界上是乙肝大國(guó)，據(jù)權(quán)威數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，我國(guó)HBV 感染人數(shù)約9000 萬(wàn)，且在青年人群中HBsAg 陽(yáng)性率占5%，其中有多數(shù)乙肝患者隨著疾病發(fā)展最終導(dǎo)致失代償性肝硬化，這也是乙肝患者的主要死亡原因[1]。目前臨床上對(duì)該疾病的治療有藥物抗病毒治療和手術(shù)肝移植治療，由于我國(guó)手術(shù)費(fèi)用較為昂貴且缺乏肝源，所以抗病毒治療是首選的治療方式[2]。在進(jìn)行抗病毒治療時(shí)，由于患者的病情需要，盡管不能治愈，但高效、安全用藥可以抑制病毒復(fù)制，減輕肝臟損傷，延緩病情進(jìn)一步惡化，故治療中選擇安全有效的抗病毒藥物是控制延緩疾病發(fā)展的主要手段[3]。恩替卡韋作為一種具有強(qiáng)效和高基因屏障作用的抗病毒藥物，可以幫助患者抑制機(jī)體的乙肝病毒復(fù)制，從而恢復(fù)部分甲狀腺功能，具有一定安全性，但是對(duì)于該藥物在患者失代償性肝硬化中的應(yīng)用報(bào)道較少[4]?；诖耍疚闹饕芯慷魈婵f治療對(duì)乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化患者的影響進(jìn)行研究，旨在為該疾病的診療工作提供新思路?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年2 月～2020 年1 月期間于我院治療的66 例乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化患者進(jìn)行研究。隨機(jī)分為對(duì)照組（n=33，予以常規(guī)治療）和研究組（n=33，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以恩替卡韋治療）。其中研究組男19 例，女14 例；年齡28～62 歲，平均（43.58±7.24）歲；病程1～10年，平均（5.35±2.64）年；肝功能分級(jí)：Child-Pugh A 級(jí)10 例，Child-Pugh B 級(jí)15 例，Child-Pugh C級(jí)8 例。對(duì)照組男20 例，女13 例；年齡27～63歲，平均（44.01±7.82）歲；病程2～12 年，平均（5.61±2.54）年；肝功能分級(jí)：Child-Pugh A 級(jí)11例，Child-Pugh B 級(jí)13 例，Child-Pugh C 級(jí)9 例。兩組基礎(chǔ)資料對(duì)比不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者皆滿足《病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)病理檢查確診；（2）在我院治療且病歷資料完整無(wú)缺漏；（3）患者及其家屬均知曉自愿參加研究，并簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究所使用藥物過敏者；（2）存在精神疾病者或依從性差者；（3）合并其他肝臟疾病者；（4）存在心、肺、腎等功能異常者，合并惡性者腫瘤者；（5）處于特殊時(shí)期的女性，如：妊娠期、哺乳期。

1.2 方法

對(duì)照組予以保肝、抗感染、補(bǔ)充白蛋白、維持酸堿及水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)予以恩替卡韋治療，使用方法如下：恩替卡韋片（生產(chǎn)廠家：北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20 193077；規(guī)格：0.5 mg*28 片）口服治療，每次0.5 mg，一天1 次。兩組患者均持續(xù)治療1 年。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 甲狀腺功能

抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心、抗凝處理（轉(zhuǎn)速：3000 rpm，時(shí)間：10 min，半徑：10 cm），吸取上層血清置于EP 管中，并保存在-80℃冰箱中待測(cè)，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)患者的甲狀旁腺激素水平。檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自美國(guó)RD 公司。

1.3.2 疾病轉(zhuǎn)歸

以熒光探針法檢測(cè)兩組患者治療前后病毒載量（Chronic hepatitis B Deoxyribonucleic acid；HBV DNA）水平及HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率。

1.3.3 肝功能

采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能相關(guān)指標(biāo)，包括：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Alanine aminotransferase；ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Aspartate aminotransferase，AST）、白蛋白（Albumin，Alb）、總膽紅素（Total Bilirubin，STB）。

1.3.4 不良反應(yīng)

觀察兩組患者在治療過程中有無(wú)頭痛、疲勞、眩暈和惡心等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

文中數(shù)據(jù)均以SPSS22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，甲狀腺功能、HBV DNA 水平通過平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，t 檢驗(yàn)；HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率、不良反應(yīng)通過n（%）描述，χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺功能對(duì)比

表1：治療前兩組甲狀旁腺激素水平對(duì)比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組甲狀旁腺激素水平均較治療下降，且以研究組下降最為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 比較兩組治療前后甲狀旁腺激素水平（，n=33）

表1 比較兩組治療前后甲狀旁腺激素水平（，n=33）

注：與對(duì)照組治療后相比，#P＜0.05。

2.2 疾病轉(zhuǎn)歸情況

表2：兩組患者治療前HBV DNA 水平比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者HBV DNA 水平均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P<0.05）；研究組患者HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率為21.21%顯著高于對(duì)照組患者HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率3.03%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 對(duì)比兩組患者治療前后HBV DNA 水平及HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率（，例（%），n=33）

表2 對(duì)比兩組患者治療前后HBV DNA 水平及HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率（，例（%），n=33）

注：與對(duì)照組相比，#P＜0.05。

2.3 肝功能

治療前兩組ALT、AST、Alb、STB 水平對(duì)比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組ALT、AST 及STB 水平均較治療前降低，Alb 水平均較治療前升高，其中以研究組變化最為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 對(duì)比兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平（，n=33）

表3 對(duì)比兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平（，n=33）

注：與對(duì)照組相比，#P＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)對(duì)比

研究組患者有3 例出現(xiàn)頭痛，2 例出現(xiàn)疲勞，1 例出現(xiàn)眩暈，不良反應(yīng)總發(fā)生率為18.18%；對(duì)照組患者有2 例出現(xiàn)頭痛，2 例出現(xiàn)惡心，不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.12%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.471，P>0.05）。

3 討論

乙肝病毒感染是全球性的健康問題，由于病毒的長(zhǎng)期不間斷復(fù)制，肝炎持續(xù)發(fā)展，最終導(dǎo)致肝硬化，此時(shí)病毒活躍復(fù)制，患者進(jìn)一步出現(xiàn)肝功能失代償甚至發(fā)展為肝癌[6]。出現(xiàn)失代償也就意味著患者預(yù)后變差，由此可見在治療中對(duì)病毒復(fù)制進(jìn)行抑制是關(guān)鍵措施[7]。受患者耐藥性的影響，常規(guī)的治療方式對(duì)乙肝病毒的復(fù)制控制效果欠佳，而恩替卡韋近年來(lái)在臨床上被廣泛應(yīng)用，經(jīng)過臨床研究證實(shí)，其對(duì)病毒的控制效果明顯，不易產(chǎn)生耐藥性[8]。在既往文獻(xiàn)中表示，相較常規(guī)抗病毒藥物，恩替卡韋的抗病毒能力是其300 倍以上，對(duì)病毒具有強(qiáng)效的抑制作用，從而能夠更為明顯的減輕病毒對(duì)肝臟的損害[9]。因此，在本中選取了66 例乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化患者進(jìn)行研究，劃分為研究組和對(duì)照組，分別采取恩替卡韋治療和常規(guī)治療，通過研究結(jié)果可發(fā)現(xiàn)，研究組患者的甲狀腺功能及肝功能改善幅度均優(yōu)于對(duì)照組，且無(wú)不良反應(yīng)增加，證實(shí)了恩替卡韋的療效及安全性。乙型病毒性肝炎患者由于蛋白合成能力下降，導(dǎo)致患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)欠佳，甲狀腺功能異常，從文中可知兩組患者治療前甲狀旁腺激素均處于異常升高狀態(tài)，治療后研究組恢復(fù)更為明顯，說明恩替卡韋還具有改善患者甲狀腺功能的作用，這與既往文獻(xiàn)報(bào)道相一致[10]。同時(shí)本文結(jié)果顯示，研究組治療后的HBV DNA 水平低于對(duì)照組，HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，說明恩替卡韋對(duì)促進(jìn)患者疾病轉(zhuǎn)歸的效果更為明確。

綜上所述，乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化應(yīng)用恩替卡韋治療能夠有效改善患者的甲狀腺功能及肝功能，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，且無(wú)不良反應(yīng)增加，具有一定安全性，值得推廣應(yīng)用。