袁巧云 劉文碩 李曉克

（1.許昌襄城中西醫(yī)結合醫(yī)院兒科 河南 許昌 461700；2.河南省人民醫(yī)院急診科 河南 鄭州 450000）

毛細支氣管炎是以咳嗽、呼吸困難、低氧血癥等為主要特點呼吸道疾病，多見于2 歲以下兒童，為兒童住院首要原因[1]。據(jù)研究，嬰幼兒中每年約300 萬人患毛細支氣管炎[2]。毛細支氣管炎高發(fā)病率已變?yōu)槿蚬残l(wèi)生問題之一，據(jù)WHO與其他國際機構調查結果顯示，許多國家近幾年毛細支氣管炎患兒人數(shù)為迅猛升高趨勢，嚴重危及患兒身心健康，并加劇社會與家庭沉重經(jīng)濟負擔[3]。

布地奈德混懸液為美國FDA 批準唯一能用于各個年齡段個體霧化吸入型糖皮質激素，其在各類喘息性疾病治療中發(fā)揮良好效果，但目前關于其用量等相關文獻報道尚未統(tǒng)一。本研究回顧性收集我院收治的毛細支氣管炎患兒116 例作為研究對象，旨在分析大劑量吸入用布地奈德混懸液+特布他林治療的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集我院2019 年9 月～2021 年2 月期間接收的毛細支氣管炎患兒116 例作為研究對象，其中接受大劑量吸入用布地奈德混懸液、特布他林聯(lián)合治療的58 例作為研究組，以1:1 比例匹配接受小劑量吸入用布地奈德混懸液、特布他林聯(lián)合治療的58 例作為對照組。

研究組：男性30 例，女性28 例，年齡4～14個月，平均（8.87±2.25）個月，病程1～4 d，平均（1.05±0.50）d。對照組：男性27 例，女性31 例，年齡5～14 個月，平均（9.12±1.97）個月，病程1～4 d，平均（2.12±0.53）d。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：結合臨床表現(xiàn)、胸部X 線片檢查診斷為毛細支氣管炎者；臨床表現(xiàn)為四肢酸痛、發(fā)熱、氣喘、反復感染等癥狀者；首次發(fā)病者；入院前3 d 未采用其他藥物治療者；完整臨床病歷資料者。

排除標準：伴有腎、腦、心等臟器功能嚴重不全者；伴有意識或認知障礙而無法配合者；有哮喘史者；伴有先天支氣管畸形者；具有免疫功能障礙者；合并先天性心臟病、佝僂病及肺結核者；治療依從性較差者。

1.3 方法

兩組予以常規(guī)對癥支持治療，即利尿、氧療、解痙平喘、調節(jié)酸堿平衡與水電解質平衡、吸痰、補液、降溫等。

研究組接受大劑量吸入用布地奈德混懸液（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20203063）、特布他林（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32022694）聯(lián)合治療，即特布他林0.5 mL、布地奈德混懸液1 mg 經(jīng)氯化鈉溶液（濃度0.9%）配制為體積3 mL 混懸液，經(jīng)氧氣驅動行霧化吸入，氧氣流量6～8 L·min-1，吸入時間為10～15 min，每天2 次。

對照組接受小劑量吸入用布地奈德混懸液、特布他林聯(lián)合治療。即特布他林0.5 mL，布地奈德混懸液0.5 mg 治療，具體霧化吸入方法同研究組。

兩組持續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標

（1）統(tǒng)計對比兩組臨床療效，評估標準[4]如下：治療48 h 內，咳嗽、氣喘等癥狀明顯緩解，治療72 h 氣喘已完全消退，治療1 周肺部啰音、肺炎、咳嗽等癥狀完全消退為顯效；治療72 h 內氣喘、咳嗽減輕，治療1 周肺部啰音、肺炎、咳嗽等癥狀已基本消退為有效；未達到顯效、有效標準為無效。總有效率為顯效、無效占比之和。

（2）統(tǒng)計對比兩組癥狀消退時間，即發(fā)熱消退時間、氣喘消退時間、肺部啰音消退時間、咳嗽消退時間。

（3）統(tǒng)計對比兩組治療前后潮氣肺功能，即吸氣/呼氣時間比（Ti/Te）、達峰容積比（VPEF/VE）、達峰時間比（TPTEF/TE）、每千克潮氣量（Vt/kg）。

（4）統(tǒng)計對比兩組血清干擾素-γ（Interferonγ，IFN-γ）、runt 相關轉錄因子3（Runt related transcription factor 3，RUNX3）mRNA 水平。取晨起空腹靜脈血分為2 份；①離心取血清，經(jīng)酶聯(lián)免疫法測血清IFN-γ 水平，試劑盒產(chǎn)自深圳欣博盛生物公司；②經(jīng)RNA 提取、cDNA 合成、熒光定量PCR 測定RUNX3 mRNA 水平。

（5）統(tǒng)計對比兩組不良反應，即皮疹、胃腸道不適等。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS22.0 對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

與對照組68.97%對比，研究組總有效率91.38%顯著升高（P＜0.05），具體見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例(%)]

2.2 癥狀消退時間

研究組氣喘、肺部啰音、咳嗽、發(fā)熱消退時間短于對照組（P＜0.05），具體見表2。

表2 兩組癥狀消退時間對比()

表2 兩組癥狀消退時間對比()

注：與對照組相比，*P＜0.05。

2.3 潮氣肺功能

治療前兩組 Ti/Te、Vt/kg、VPEF/VE、TPTEF/TE 對比，無顯著差異（P＞0.05）；治療后研究組Ti/Te、Vt/kg、VPEF/VE、TPTEF/TE 優(yōu)于對照組（P＜0.05），具體見表3。

表3 兩組治療前后潮氣肺功能對比()

表3 兩組治療前后潮氣肺功能對比()

注：與本組治療前相比，#P＜0.05；與同期對照組相比，*P＜0.05。

2.4 IFN-γ、RUNX3 mRNA

治療前兩組IFN-γ、RUNX3 mRNA 對比，無明顯差異（P＞0.05）；治療后研究組IFN-γ 少于對照組，RUNX3 mRNA 高于對照組（P＜0.05），具體見表4。

表4 兩組治療前后IFN-γ、RUNX3 mRNA 對比()

表4 兩組治療前后IFN-γ、RUNX3 mRNA 對比()

注：與本組治療前相比，#P＜0.05；與同期對照組相比，*P＜0.05。

2.5 不良反應

研究組不良反應發(fā)生率6.90%與對照組3.45%對比，無明顯差異（P＞0.05），具體見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

近幾年，毛細支氣管炎發(fā)病機制研究結果均證實其是由免疫細胞介導氣道炎癥反應所致，其病原體主要是呼吸道合胞病毒，待病毒侵入至機體后，能刺激患兒自發(fā)性產(chǎn)生免疫反應，誘發(fā)局部炎性反應，進而破壞氣道黏膜完整，同時引發(fā)平滑肌痙攣，形成大量黏液栓，加上患兒呼吸肌尚未發(fā)育完善，氣道狹窄與堵塞均可導致呼氣功能障礙，引發(fā)缺氧、酸中毒以及一氧化碳潴留等，提高呼吸衰竭發(fā)生幾率[5-6]。故需重視毛細支氣管炎患兒治療，但國內外尚無統(tǒng)一治療標準，多行常規(guī)對癥處理，可短期緩解臨床癥狀，但易復發(fā)，且提高病原體耐藥性，遠期效果欠佳。

特布他林為β 受體激動劑，作用至支氣管平滑肌，緩解平滑肌痙攣狀況，并降低氣道中炎性反應，優(yōu)化氣道空氣流通量，改善起到纖毛運動，降低病原體、細菌等異物進至呼吸道幾率[7]。布地奈德混懸液屬于糖皮質激素，可抑制炎性介質與細胞因子釋放，阻滯變態(tài)炎癥反應產(chǎn)生，降低細胞因子對于炎性細胞影響，發(fā)揮良好抗炎效果[8]。但目前臨床關于布地奈德混懸液劑量并無統(tǒng)一標準。本研究對比不同劑量布地奈德混懸液臨床療效，結果顯示，研究組總有效率高于對照組，氣喘、肺部啰音、咳嗽、發(fā)熱消退時間短于對照組，治療后Ti/Te、Vt/kg、VPEF/VE、TPTEF/TE 優(yōu)于對照組，提示大劑量吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林治療時，可提高治療效果，減輕癥狀，增強肺功能。其原因為，糖皮質激素經(jīng)典途徑為其特異性結合細胞質中糖皮質激素受體，且進至細胞核中干擾核酸轉錄，抑制炎性蛋白合成，加快抗炎蛋白合成速度，發(fā)揮良好抗炎效果，但糖皮質非經(jīng)典途徑為其結合細胞膜上對應受體，下調腺苷三磷酸生產(chǎn)量，阻滯ATP 轉化，抑制氣道血流量等，因膜受體數(shù)量較少，故大劑量糖皮質激素能啟動少量、親和力弱膜受體通道，確保治療效果[9-10]。此外，本研究為了解大劑量用藥安全性，統(tǒng)計對比兩組不良反應，結果顯示，兩組不良反應發(fā)生率對比，無明顯差異，說明大劑量吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林治療時在確保治療效果同時，也能保障安全性。

研究結果顯示，RUNX3 mRNA 表達水平和呼吸道疾病具有密切關聯(lián)性，其參與系列信號轉導，于T 細胞發(fā)育與分化期間起到重要作用，同時協(xié)同T-bet 等調節(jié)因子正反饋加快Th1 分化，誘導IFN-γ 分泌，可逆轉Th1/Th2 失衡，調節(jié)免疫功能[11-12]。本研究結果顯示，治療后研究組IFNγ 少于對照組，RUNX3 mRNA 高于對照組，說明大劑量吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林治療時，可優(yōu)化IFN-γ、RUNX3 mRNA 表達水平，利于病情轉歸。

綜上，毛細支氣管炎患兒在接受大劑量吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林治療后，可明顯改善臨床癥狀，增強肺功能，改善IFN-γ、RUNX3 mRNA 表達水平，且安全性有保障。