韓晉英，崔麗平，張文艷，陳希勝

（北京市順義區(qū)醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，北京 101300）

哮喘-慢性阻塞性肺疾?。璺危┲丿B（ACO）是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，同時(shí)具備哮喘與慢阻肺相關(guān)的特征，主要表現(xiàn)為胸悶氣喘、呼吸困難等癥狀[1]。由于ACO合并了哮喘、慢阻肺兩種疾病，故其臨床癥狀可相對(duì)于單純哮喘、慢阻肺更加嚴(yán)重，且預(yù)后更差。有研究表明，在臨床慢阻肺患者中，約有20%的患者會(huì)合并哮喘[2]。相關(guān)研究報(bào)道，ACO患者的部分疾病相關(guān)指標(biāo)可隨著病情進(jìn)展表現(xiàn)出相應(yīng)的變化，如呼出氣一氧化氮（FeNO）、嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（EOS）、降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）均可作為ACO的疾病相關(guān)指標(biāo)，參與ACO疾病的發(fā)生、病情進(jìn)展過(guò)程[3]?；诖?，本研究旨在探討ACO患者FeNO與各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月至2021年8月北京市順義區(qū)醫(yī)院收治的23例ACO患者作為ACO組，同時(shí)選擇同期31例哮喘患者作為哮喘組，31例慢阻肺患者作為慢阻肺組，進(jìn)行回顧性研究。ACO組患者中男性、女性分別為14例、9例；年齡40～78歲，平均年齡（66.32±10.68）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～26 kg/m2， 平 均 BMI（22.32±1.68）kg/m2；哮喘病程2～10年，平均哮喘病程（5.35±1.24）年；慢阻肺病程2～12年，平均慢阻肺病程（6.52±1.48）年。哮喘組患者中男性、女性分別為19例、12例；年齡41～79歲，平均年齡（65.28±10.76）歲；BMI 20～25 kg/m2， 平 均 BMI（22.43±1.58）kg/m2；哮喘病程2～9年，平均哮喘病程（5.41±1.36）年。慢阻肺組患者中男性、女性分別為20例、11例；年齡42～79歲，平均年齡（65.15±10.23）歲；BMI 19～25 kg/m2， 平 均 BMI（22.25±1.63）kg/m2；慢阻肺病程2～11年，平均慢阻肺病程（6.73±1.59）年。3組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)北京市順義區(qū)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①各組患者均符合《呼吸疾病診療指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；②近期無(wú)呼吸道或肺部感染者；③臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重肝、腎等功能疾病者；②合并自身免疫性疾病者；③合并腫瘤患者；④合并其他肺組織疾病者。

1.2 治療方法 于患者入院后，均根據(jù)患者病情情況進(jìn)行予以慢阻肺、哮喘、ACO的對(duì)癥治療，如：給予所有哮喘患者及第1秒用力呼氣量（FEV1）≤預(yù)計(jì)正常值的50%，以及伴有病情反復(fù)發(fā)作的COPD患者布地奈德福莫特羅粉吸入劑或福莫特羅替卡松粉吸入劑治療，根據(jù)患者哮喘發(fā)作的頻次、嚴(yán)重程度或者COPD病情嚴(yán)重程度，按需使用，緩解患者哮喘、COPD癥狀。針對(duì)患者其他臨床癥狀予以對(duì)癥治療。3組患者均連續(xù)治療1個(gè)月。于治療前后對(duì)患者進(jìn)行FeNO、各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及肺功能檢測(cè)，其中FeNO檢測(cè)：使用呼出一氧化氮分析儀（江蘇萬(wàn)聯(lián)達(dá)醫(yī)療科技有限公司，蘇械注準(zhǔn)20212071527，型號(hào)：WLD801）；肺功能檢測(cè)：使用肺功能儀（北京麥邦光電儀器有限公司，京械注準(zhǔn)20182210193，型號(hào)：MSA99）進(jìn)行檢測(cè)殘氣量（RV）、肺總量（TLC）、FEV1、用力肺活量（FVC），并計(jì)算FEV1/FVC、RV/TLC；各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)：采集患者靜脈血約5 mL，待其血液凝固后，進(jìn)行離心（3 000r/min，10 min），而后得到血清，血清EOS水平使用全自動(dòng)血液分析儀（北京指真生物科技有限公司，京械注準(zhǔn)20192220036，型號(hào)：C512）測(cè)定，血清PCT、CRP水平使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較3組治療前后FeNO及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。其包括FeNO、血清EOS、PCT、CRP水平。②比較3組治療前后肺功能。其包括：FVC、FEV1/FVC、RV/TLC水平。③ FeNO與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、肺功能的相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件做數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（）表示，多組間行F檢驗(yàn)，兩組間采用LSD-t檢驗(yàn)；相關(guān)性以Pearson相關(guān)系數(shù)進(jìn)行分析。以P＜0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療前后FeNO及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 與治療前比，治療后哮喘組、慢阻肺組、ACO組患者的FeNO、血清EOS、PCT、CRP水平均呈降低趨勢(shì)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 3組患者治療前后FeNO及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（ ）

表1 3組患者治療前后FeNO及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（ ）

注：與哮喘組相比，*P＜0.05；與慢阻肺組相比，#P＜0.05；與治療前比，△P＜0.05。ACO：哮喘-慢阻肺重疊；FeNO：呼出氣一氧化氮；EOS：嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)；PCT：降鈣素原；CRP：C反應(yīng)蛋白。ppb=1 μg/g。

組別 例數(shù) FeNO（ppd） EOS（%） PCT（mg/mL） CRP（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后哮喘組 31 0.11±0.02 0.06±0.02△ 0.91±0.22 0.69±0.18△ 4.21±0.86 1.98±0.32△ 0.19±0.06 0.10±0.03△慢阻肺組 31 0.20±0.04* 0.12±0.03*△ 1.38±0.34*0.95±0.25*△ 24.62±4.11*13.36±2.85*△ 0.62±0.11*0.24±0.05*△ACO 組 23 0.26±0.06*#0.17±0.04*#△ 2.86±0.47*#2.07±0.36*#△ 46.76±6.27*#27.43±4.51*#△ 1.78±0.26*#1.12±0.23*#△F值 91.458 90.161 221.217 196.150 706.211 505.410 724.105 500.258 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 3組患者治療前后肺功能比較 與治療前比，治療后哮喘組、慢阻肺組、ACO組患者的FVC水平、FEV1/FVC比值均呈升高趨勢(shì)，RV/TLC比值均呈降低趨勢(shì)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 3組患者治療前后肺功能比較（ ）

表2 3組患者治療前后肺功能比較（ ）

注：與哮喘組相比，*P＜0.05；與慢阻肺組相比，#P＜0.05；與治療前比，△P＜0.05。ACO：哮喘-慢阻肺重疊；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣量/用力肺活量；RV/TLC：殘氣量/肺總量。

組別 例數(shù) FVC（L） FEV1/FVC（%） RV/TLC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后哮喘組 31 3.01±0.42 3.37±0.35△ 65.37±7.15 78.92±9.27△ 30.21±4.84 25.95±3.38△慢阻肺組 31 2.71±0.34* 3.04±0.32*△ 53.98±6.14* 64.63±8.42*△ 44.62±5.12* 33.32±4.17*△ACO組 23 2.46±0.36*# 2.75±0.31*#△ 44.84±5.12*# 57.55±7.34*#△ 50.76±6.23*# 39.46±4.54*#△F值 14.404 23.880 72.136 45.662 108.599 76.576 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 FeNO與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、肺功能的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)分析，F(xiàn)eNO水平與血清EOS水平呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.478，P＜0.05），見表3。

表3 FeNO與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、肺功能的相關(guān)性分析

3 討論

哮喘主要是由遺傳、環(huán)境等因素導(dǎo)致肺部發(fā)生慢性氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性的一種呼吸系統(tǒng)疾病，且隨病程延長(zhǎng)，可導(dǎo)致患者的氣道重構(gòu)，進(jìn)而損傷肺功能。慢阻肺主要是由氣道反應(yīng)性增高、呼吸道感染等因素導(dǎo)致的肺部發(fā)生異常炎癥反應(yīng)，使得肺功能逐漸下降，造成呼吸氣流受限的一種肺部疾病。若患者久病未愈，則可進(jìn)一步損傷氣道，加重病情。而ACO主要是指患者在有支氣管哮喘病史的基礎(chǔ)上，發(fā)生肺功能下降，以誘發(fā)慢阻肺發(fā)生，從而導(dǎo)致這兩種疾病重疊，其具有病情危重、預(yù)后差等特點(diǎn)[5]。

FVC、FEV1/FVC、RV/TLC作為肺功能指標(biāo)，可用于反映患者肺功能，對(duì)于病情進(jìn)展的評(píng)估有積極作用。其中，F(xiàn)VC主要是指在盡最大力吸氣后呼氣，所能呼出的最大氣量，故其水平越高表明患者的肺功能越好，病情越輕；FEV1/FVC主要是指用力呼氣量（第1秒）在所有呼氣量中的占比，故其水平越低表明患者的肺功能越差，病情越嚴(yán)重；RV/TLC主要是指深呼吸后殘留于肺內(nèi)的氣量，當(dāng)其水平升高時(shí)，則表明機(jī)體的殘氣量及肺總量增加，進(jìn)而易發(fā)生通氣障礙，損傷呼吸功能，進(jìn)而加重病情[6]。FeNO作為一種氣道嗜酸性炎癥標(biāo)志物，在正常水平下，其不僅可維持氣道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，還可保護(hù)肺血管及血管壁結(jié)構(gòu)，但當(dāng)其水平異常升高時(shí)，則可增強(qiáng)一氧化氮合酶活性，發(fā)揮炎癥介質(zhì)的作用，促進(jìn)局部炎癥發(fā)生，進(jìn)而可加重患者病情[7]；血清PCT可反映患者感染以及炎癥損傷的嚴(yán)重程度，其作為降鈣素的前體物質(zhì)，可參與炎癥反應(yīng)進(jìn)程，加快肺功能降低的進(jìn)程，故其水平升高可提示患者炎癥損傷加重，病情惡化；CRP可參與炎癥反應(yīng)過(guò)程，加劇組織損傷，故其水平升高也可促進(jìn)肺功能降低，使得病情惡化；作為白細(xì)胞的一種類型，當(dāng)機(jī)體受到感染或免疫低下時(shí)，EOS水平則可升高，進(jìn)而在肺組織損傷中發(fā)揮初始作用[8]。因ACO的病情較哮喘、慢阻肺更重，故其臨床癥狀也較明顯，肺功能下降程度顯著，且FeNO與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化程度也相對(duì)較大。此外，ACO、哮喘、慢阻肺患者在經(jīng)對(duì)癥治療后，其各項(xiàng)指標(biāo)均可得到有效改善[9]。本研究結(jié)果顯示，治療前后，哮喘組、慢阻肺組、ACO組患者的FeNO、血清EOS、PCT、CRP、RV/TLC水平均呈依次升高趨勢(shì)，F(xiàn)VC、FEV1/FVC水平均呈依次降低趨勢(shì)，且任意兩組間經(jīng)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明ACO組患者經(jīng)對(duì)癥治療后，肺功能及病情有所改善，炎癥得到有效控制。在ACO疾病中，F(xiàn)eNO可通過(guò)對(duì)EOS發(fā)揮選擇性趨化作用，并參與嗜酸細(xì)胞性氣道炎癥反應(yīng)的過(guò)程，從而可促進(jìn)EOS水平升高，與EOS發(fā)揮協(xié)同作用，加重患者的病情。因此，F(xiàn)eNO和EOS存在著密切關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)eNO水平與血清EOS水平呈正相關(guān)關(guān)系，與云俊杰等[10]研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，經(jīng)對(duì)癥治療后，治療后哮喘、慢阻肺、ACO患者的FeNO、血清EOS、PCT、CRP、RV/TLC水平均呈降低趨勢(shì)，F(xiàn)VC、FEV1/FVC水平均呈升高趨勢(shì)，ACO患者的各項(xiàng)指標(biāo)改善效果低于哮喘、慢阻肺患者，F(xiàn)eNO水平與血清EOS水平呈正相關(guān)，可為評(píng)估ACO患者病情情況提供參考價(jià)值。