盧秋月

（陽江市婦幼保健院新生兒科，廣東陽江 529599）

剛分娩的新生兒體重范圍在1 000～1 499 g即為極低出生體重兒，隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，極低出生體重兒的存活率呈逐年升高的趨勢，因此類患兒自身發(fā)育不良，使得其易出現(xiàn)支氣管肺發(fā)育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD），進(jìn)而導(dǎo)致其需長時間進(jìn)行機(jī)械通氣等以維持呼吸。目前如何降低極低出生體重兒的BPD的發(fā)生率仍是國內(nèi)外新生兒救治領(lǐng)域的熱門研究內(nèi)容[1]。臨床上對于此類患兒常通過采用布地奈德，利用其抗炎作用來達(dá)到改善患兒臨床癥狀的效果，但對于早產(chǎn)兒而言，僅使用布地奈德時因其不易到達(dá)肺泡內(nèi)，進(jìn)而使得其臨床的效果不夠顯著。而肺表面活性物質(zhì)具有改善機(jī)體肺泡表面張力的作用，其聯(lián)合布地奈德氣管內(nèi)滴注，可能對于機(jī)體的肺泡有效吸收布地奈德有一定的促進(jìn)作用，進(jìn)而使得藥物的抗炎效果得以充分的發(fā)揮[2]。布地奈德屬于一種具有較高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能夠增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞、溶酶體膜和內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性，減少患兒體內(nèi)抗體的合成，減少過敏活性介質(zhì)的釋放和降低活性，適用于BPD。故本研究旨在探討對于BPD的極低出生體重兒采取布地奈德聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月至2021年8月陽江市婦幼保健院收治的40例的BDP極低出生體重兒為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各20例。對照組患兒中男性11例，女性9例；胎齡28～34周，平均胎齡（30.21±1.46）周；出生體質(zhì)量1～2 kg，平均體質(zhì)量（1.15±0.11）kg；阿普加評分[3]：1 min評分6～9分、平均1min評分（7.42±0.36）分，5 min評分8～10分、平均5min評分（8.72±0.25）分；使用激素情況：產(chǎn)前用激素14例，未用激素6例；分娩方式：剖宮產(chǎn)15例，順產(chǎn)5例。觀察組患兒中男性12例，女性8例；胎齡28～35周，平均胎齡（29.76±1.49）周；出生體質(zhì)量1～2 kg，平均體質(zhì)量（1.17±0.16）kg；阿普加評分：1 min評分6～9分、平均1 min評分（7.41±0.33）分，5 min評分8～10分、平均5min評分（8.81±0.21）分；使用激素情況：產(chǎn)前用激素15例，未用激素5例；分娩方式：剖宮產(chǎn)16例，順產(chǎn)4例。患兒父母或監(jiān)護(hù)人均已簽署知情同意書。陽江市婦幼保健院的醫(yī)學(xué)倫理委員會已經(jīng)準(zhǔn)許了此項研究的實施。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《實用新生兒學(xué)》[4]中極低出生體重兒相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述極低出生體重兒相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)（出生體重1000～1499g）；②在陽江市婦幼保健院經(jīng)醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查肺部結(jié)果發(fā)現(xiàn)有顆粒狀陰影者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕期有宮內(nèi)感染者；②有肺部畸形、膈疝等基礎(chǔ)疾病者；③合并有嚴(yán)重先天性心臟病者；④陷入昏迷或嚴(yán)重意識障礙者等。

1.2 治療方法 所有患兒入院后一經(jīng)確診均盡快給予常規(guī)的藥物及有創(chuàng)機(jī)械通氣治療。在此基礎(chǔ)上，給予觀察組患兒肺表面活性物質(zhì)（Chiesi Farmaceutici S.p.A，國藥準(zhǔn)字HJ20181201，規(guī)格：0.12 g/支）、布地奈德（AstraZeneca PtyLtd，國藥準(zhǔn)字H20140474，規(guī)格：0.5 mg∶2 mL）聯(lián)合進(jìn)行治療，用藥劑量為：于患兒出生后6 h內(nèi)滴入肺表面活性物質(zhì)約100～200 mg/kg，布地奈德滴入約0.23 mg/kg。所有患兒均取仰臥位，藥物溫度控制在37 ℃左右，藥物混勻后給藥，滴注過程中仍正常給予通氣。對照組患兒僅給予單一布地奈德進(jìn)行治療，給藥方式同觀察組。兩組患兒均觀察至出院。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療后對兩組患兒臨床療效進(jìn)行對比分析：參照《實用新生兒學(xué)》[4]中療效評估方式進(jìn)行評價并比較。無效：患兒臨床呼吸困難等癥狀無改善甚至加重，胸片陰影未見減少甚至增多；有效：患兒臨床呼吸困難等癥狀有所改善，胸片陰影有所減少；顯效：患兒臨床呼吸困難等癥狀明顯改善，臨床血氣等指標(biāo)恢復(fù)正常，胸片陰影消失紋理清晰。總有效率=顯效率+有效率。②治療前后對兩組患兒呼吸能力恢復(fù)時間進(jìn)行對比分析：于治療后對兩組患兒的臨床呼吸能力恢復(fù)時間進(jìn)行評價并比較。具體包括：呼吸頻率恢復(fù)時間（呼吸機(jī)或心電監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測）、機(jī)械通氣時間、用氧時間（包括有創(chuàng)機(jī)械通氣和鼻導(dǎo)管吸氧時間）。③治療前后對兩組患兒血氣分析和氧合指數(shù)進(jìn)行對比分析：于治療前后對兩組患兒的酸堿度（pH值）、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、氧合指數(shù)（OI）進(jìn)行評價并比較。指標(biāo)檢測采用血氣分析儀（武漢明德生物科技股份有限公司，型號：PT1000）。④治療前后對兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況進(jìn)行對比分析：包括兩組治療期間的呼吸窘迫綜合征、呼吸衰竭、肺出血、敗血癥、壞死性結(jié)腸炎、其他（凝血功能障礙、高膽紅素血癥、顱內(nèi)出血或感染等），并計算各項發(fā)生率。并發(fā)癥總發(fā)生率為各項并發(fā)癥發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 使用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。[例(%)]為計數(shù)資料表示方法，行χ2檢驗或校正χ2檢驗；()為計量資料表示方法，行t檢驗。使用統(tǒng)計學(xué)軟件計算的數(shù)據(jù)結(jié)果P＜0.05，即為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒治療后的臨床總有效率（85.00%）相比于對照組（55.00%）更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒呼吸能力恢復(fù)時間比較 觀察組患兒呼吸頻率恢復(fù)時間、機(jī)械通氣時間、用氧時間在治療后相比于對照組均更短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒呼吸能力恢復(fù)時間比較（h， ）

表2 兩組患兒呼吸能力恢復(fù)時間比較（h， ）

組別 例數(shù) 呼吸頻率恢復(fù)時間 機(jī)械通氣時間 用氧時間觀察組 20 6.17±1.39 32.51±3.52 18.79±2.34對照組 20 8.35±1.21 43.34±3.16 25.34±3.16 t值 -5.290 -10.239 -7.450 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒血氣分析和氧合指數(shù)比較 治療前，兩組患兒的血氣分析和氧合指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患兒的動脈血pH值、PaO2、OI值在治療后，相比于治療前均呈現(xiàn)升高的趨勢，觀察組高于對照組，兩組患兒PaCO2水平相比于治療前均呈現(xiàn)降低的趨勢，觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血氣分析和氧合指數(shù)比較（ ）

表3 兩組患兒血氣分析和氧合指數(shù)比較（ ）

注：與治療前比，*P＜0.05。PaCO2：動脈血二氧化碳分壓；PaO2：動脈血氧分壓；OI：氧合指數(shù)。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù)pH值 PaCO2（mmHg） PaO2（mmHg） OI（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 20 7.19±0.067.40±0.04*56.51±5.52 40.28±0.96*46.12±3.35 73.99±3.61*114.88±10.29 289.29±20.54*對照組 20 7.20±0.057.35±0.02*56.34±5.16 48.27±0.24*46.28±2.59 63.96±3.37*114.81±10.37 215.02±20.44*t值 -0.573 5.000 0.101 -36.110 -0.169 9.083 0.021 11.462 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組患兒并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

BDP屬于一種多發(fā)生于早產(chǎn)兒且胎齡越小則越嚴(yán)重的新生兒支氣管疾病，臨床上若不及時給予治療，易導(dǎo)致患兒出現(xiàn)呼吸窘迫等。此外，醫(yī)療技術(shù)的不斷提高使得能夠救治成活的極低出生體重的早產(chǎn)兒也越來越多，導(dǎo)致BDP的發(fā)生率呈逐年上升的趨勢[5]。這使得臨床上對于BDP的預(yù)防變得尤為重要。

由肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞產(chǎn)生的肺表面活性物質(zhì)對于機(jī)體的肺部自主呼吸功能有較大的影響，其主要機(jī)制在于肺表面活性物質(zhì)由脂質(zhì)及少部分的蛋白質(zhì)等構(gòu)成，可以影響新生兒肺表面梯度張力的維持和變化[6]。二棕櫚酰卵磷脂屬于肺表面活性物質(zhì)中的主要成分之一，其可通過作用于機(jī)體的肺部，使得肺泡的張力及回縮力達(dá)到正常水平，進(jìn)而使得肺泡可以有效進(jìn)行充氣，進(jìn)而改善肺部的通氣狀況，調(diào)節(jié)通氣血流比例；此外，其在肝臟等組織中可以被迅速代謝，進(jìn)而減少藥物對于機(jī)體組織的損傷[7]。本項研究結(jié)果證實，觀察組患兒治療后的臨床總有效率比對照組更高，治療期間的部分并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，呼吸頻率恢復(fù)時間、機(jī)械通氣時間、用氧時間明顯短于對照組，上述結(jié)果可表明布地奈德聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)可以促進(jìn)BDP極低出生體重兒的肺的發(fā)育，改善呼吸功能，減少并發(fā)癥。肺表面活性物質(zhì)與肺泡Ⅱ型細(xì)胞受體特異性結(jié)合后在有降低肺泡液層表面張力的同時促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的合成或釋放，進(jìn)而對肺部微血管的通透性進(jìn)行抑制，從而對肺水腫的發(fā)生進(jìn)行抑制，最終對機(jī)體的血氣指標(biāo)起到改善的作用[8]。早產(chǎn)兒因缺乏肺表面活性物質(zhì)可以直接引發(fā)肺泡及小氣道的持續(xù)性萎陷，進(jìn)而對肺表面活性物質(zhì)的形成產(chǎn)生抑制的作用，使得患兒出現(xiàn)呼吸困難等臨床癥狀[9]。支氣管肺發(fā)育不良新生兒肺泡及支氣管組織處于高度應(yīng)激狀態(tài)，肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合布地奈德能輔助增強(qiáng)人溶酶體膜的穩(wěn)定性，并能夠一定程度上抑制免疫反應(yīng)和抗體的合成，可以減輕機(jī)體局部平滑肌的收縮反應(yīng)，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成或釋放，進(jìn)而緩解BDP極低出生體重兒的臨床癥狀[10]。布地奈德霧化吸入給藥后，藥物可均勻地滲透至氣管和肺泡內(nèi)，提升人體β2受體的耐受能力。患兒通過提高對自身β2受體的敏感程度，使呼吸高反應(yīng)得到抑制，通氣量與吸氧量增加，從而改善肺部功能，保障呼吸流速，提升肺活量，減輕炎癥因子對呼吸道黏膜的浸潤。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒動脈血pH值、PaO2、OI水平均高于對照組，PaCO2水平低于對照組，表明BDP極低出生體重兒應(yīng)用布地奈德聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療可提高機(jī)體動脈氧含量，改善血氣狀態(tài)。本研究的不足之處在于研究納入樣本量較少，缺乏對本研究所用方法的遠(yuǎn)期療效的觀察，值得進(jìn)一步研究。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)可以促進(jìn)BDP極低出生體重兒呼吸功能的恢復(fù)，提高動脈氧含量，促進(jìn)支氣管肺發(fā)育，療效顯著。