宋洪杰

（北大荒集團(tuán)總醫(yī)院腫瘤二科，黑龍江哈爾濱 150088）

宮頸癌為臨床女性較為常見的惡性腫瘤類型之一，其約占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的50%[1]。近年來該疾病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升狀態(tài)，其致死率位居女性惡性腫瘤致死率的第二位，嚴(yán)重影響患者身心健康、危及患者生命安全[2]。宮頸癌發(fā)病早期較為隱匿，疾病確診時(shí)多發(fā)展至中晚期狀態(tài)[3]。目前手術(shù)治療及放化療聯(lián)合治療是控制疾病復(fù)發(fā)，阻遏其發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的主要手段?；颊咝g(shù)后接受放化療，其毒副作用較大，會(huì)對(duì)機(jī)體免疫功能造成不同程度的損害。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，惡性腫瘤為長(zhǎng)期消耗性疾病，會(huì)使機(jī)體正氣虧損，邪毒入侵，久積于內(nèi)，導(dǎo)致臟腑功能受損[4-5]。術(shù)后同步放化療則會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致脾胃失運(yùn)，故臨床治療應(yīng)以排毒散結(jié)、固本扶正為主[6]。為減輕術(shù)后同步放化療的副作用，提升疾病治療療效，本次研究以清宮排毒湯輔助紫杉醇、順鉑（TP）同步放化療治療宮頸癌患者，探究臨床療效?，F(xiàn)有結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年10月至2021年10月北大荒集團(tuán)總醫(yī)院收治的76例宮頸癌患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組及對(duì)照組，各38例。觀察組患者年齡47～73歲，平均年齡（53.46±6.14）歲；病理分型中，鱗癌28例，腺癌10例；臨床分期中，Ⅱb期15例，Ⅲa期13例，Ⅲb期10例。對(duì)照組患者年齡49～71歲，平均年齡（53.19±6.10）歲；病理分型中，鱗癌23例，腺癌15例；臨床分期中，Ⅱb期16例，Ⅲa期12例，Ⅲb期10例。兩組患者一般資料組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性，可展開進(jìn)一步研究。本研究經(jīng)北大荒集團(tuán)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理審批。患者及其家屬均對(duì)本次研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《宮頸癌診斷與治療指南（第四版）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，病歷記錄完整，有病理等相關(guān)檢查作為診斷依據(jù)；②滿足國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）公布的2018版分期標(biāo)準(zhǔn)[8]中Ⅱb～Ⅲb期；③預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他惡性腫瘤或伴有其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾?。虎跈C(jī)體存在嚴(yán)重功能障礙如肝、腎功能衰竭；③存在治療禁忌證；④患者同時(shí)參與其他研究。

1.2 治療方法 在治療開始前均對(duì)觀察組、對(duì)照組患者進(jìn)行詳盡的病史采集、體格檢查。監(jiān)測(cè)患者的一般生命體征（體溫、呼吸、心率、血壓）及肝腎功能。

對(duì)照組患者選用TP同步放化療進(jìn)行治療，該治療方案具體內(nèi)容如下。①放療方案：選擇三維適形放療（3D-CRT），應(yīng)用直線加速器（西門子公司，型號(hào)：ONCOR）、上海拓能公司三維適形放療系統(tǒng)。囑患者保持仰臥位，并使用發(fā)泡膠、體位熱塑膜做好體位固定工作。在放療前選用CT掃描定位進(jìn)而確定靶區(qū)。照射能量為6MV X線，布野方式為四野適形，全盆腔野外照射總劑量為1.8 Gy/次，1次/d，5次/周，1周為1個(gè)周期，至放療劑量45 Gy，維持治療5個(gè)周期；外照射18至20次后，補(bǔ)充腔內(nèi)近距離放療，800 cGy/次，1次/周，共4次，A點(diǎn)劑量為3200cGy/4次。②化療方案：在含鉑的化療方案中，選用紫杉醇、順鉑進(jìn)行治療。紫杉醇注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058719，規(guī)格：16.7 mL∶100 mg），135 mg/m2靜脈滴注（D1，3 h內(nèi)），每3周1次，共計(jì)3次。順鉑注射液（云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043889，規(guī)格：2 mL∶10 mg），75 mg/m2，靜脈滴注（D1～3），每3周1次，共計(jì)3次。

觀察組患者在對(duì)照組TP同步放化療方案基礎(chǔ)上，在治療開始時(shí)就給予患者清宮排毒湯中藥湯劑服用。清宮排毒湯的具體藥物組成：生黃芪46 g,牛膝、熟地各28 g，昆布20g，白花蛇舌草30 g，黃柏、蒼術(shù)、當(dāng)歸各14g，生曬參、生甘草各10 g。根據(jù)患者癥狀進(jìn)行加減。加水煎服，250 mL/次，2次/d，分早晚2次服用。中藥治療維持時(shí)間貫穿整個(gè)放化療全程。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效總有效率。根據(jù)世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估總有效率[9]。將實(shí)體瘤治療效果根據(jù)腫瘤病灶大小、臨床癥狀、有無新發(fā)分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展。完全緩解：病灶完全消失，維持4周以上；部分緩解：病灶明顯縮?。ā?0%），維持4周及以上；穩(wěn)定：病灶縮小（＜50%）或者腫瘤增大不明顯（＜25%），未見新發(fā)病灶；進(jìn)展：病灶明顯增大（≥25%）或出現(xiàn)新發(fā)病灶。臨床治療總有效率=[（完全緩解+部分緩解）/總?cè)藬?shù)]×100%。②細(xì)胞免疫功能。通過對(duì)患者T細(xì)胞亞群指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)來判斷患者在治療過程中免疫能力的變化。分別于治療前后采集患者清晨空腹外周靜脈血5mL，通過流式細(xì)胞儀（上海同科生物科技有限公司，型號(hào)：TK5106）檢測(cè)各T細(xì)胞亞群指標(biāo)。③放化療不良反應(yīng)發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)放化療中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，根據(jù)放化療不良反應(yīng)的發(fā)生率判斷用藥的安全性。不良反應(yīng)包括骨髓抑制、消化道反應(yīng)、周圍神經(jīng)炎、肝腎功能損害。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。④生活質(zhì)量。選用癌癥治療功能性評(píng)估量表（FACT-G）[10]作為評(píng)估依據(jù)，判斷患者生活質(zhì)量。該量表從生理狀況、社會(huì)及家庭狀況、情感狀況、功能狀況等4個(gè)維度及27個(gè)條目入手，評(píng)估患者生活質(zhì)量。每個(gè)條目1～4分，總分108分，得分越高生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0系統(tǒng)軟件統(tǒng)計(jì)分析資料。計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，并用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效總有效率比較 觀察組患者的臨床療效總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組患者細(xì)胞免疫功能比較 兩組患者治療前細(xì)胞免疫功能各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者觀察組CD3+、CD4+水平明顯高于對(duì)照組，CD8+水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者細(xì)胞免疫功能比較（%， ）

表2 兩組患者細(xì)胞免疫功能比較（%， ）

注：與治療前對(duì)比，*P＜0.05。

CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 55.34±9.86 60.87±9.06* 36.53±6.44 42.32±5.66* 32.54±1.62 26.41±3.57*對(duì)照組 38 55.29±9.75 57.28±10.01* 36.48±6.23 39.27±5.64* 32.61±1.59 30.20±3.24*t值 0.022 1.639 0.034 2.353 -0.190 -4.846 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 CD3+CD4+組別 例數(shù)

2.3 兩組患者放化療不良反應(yīng)比較 觀察組患者放化療不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者放化療不良反應(yīng)比較[例（%）]

2.4 兩組患者生活質(zhì)量比較 治療前，兩組患者的生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的生活質(zhì)量評(píng)分均升高，且觀察組患者生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者生存質(zhì)量比較（分， ）

表4 兩組患者生存質(zhì)量比較（分， ）

注：與治療前對(duì)比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 38 58.19±3.19 68.63±1.92*對(duì)照組 38 58.64±3.72 59.18±2.03*t值 -0.566 20.848 P值 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

宮頸癌為女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤疾病類型之一，根據(jù)2019年出臺(tái)的《NCCN子宮頸癌臨床實(shí)踐指南（第3版）》可知，臨床治療宮頸癌要注重規(guī)范化、個(gè)體化、人性化、微創(chuàng)化等原則，以提高該病的臨床治療水準(zhǔn)。目前，對(duì)于早期患者，臨床主張行手術(shù)治療，最大程度地保留子宮功能。一旦進(jìn)入晚期、局部晚期或出現(xiàn)手術(shù)禁忌，應(yīng)將同步放化療作為主要治療方案[11]。TP同步放化療是指在接受放射線治療的同時(shí)選擇合適的化療方案進(jìn)行同步治療，達(dá)到更佳的治療效果[12]。無論是放療還是化療，均以殺滅癌細(xì)胞為目的，抑制腫瘤體積的增大，控制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[13]。放化療本身在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)傷害人體正常組織細(xì)胞，甚至出現(xiàn)骨髓抑制等嚴(yán)重放化療不良反應(yīng)，一定程度上影響治療療效。

宮頸癌在中醫(yī)中屬“癥瘕”范疇，治療當(dāng)以活血化瘀、排毒散結(jié)為原則[14]。但該病臨床多表現(xiàn)為濕熱下注，故臨床治療應(yīng)清熱燥濕[15]。隨病情進(jìn)展步入晚期，人體一派虛弱之象，此時(shí)則應(yīng)在上述治療基礎(chǔ)上給予補(bǔ)益手段。本次研究在TP同步放化療治療的同時(shí)，輔助給予清宮排毒湯治療，觀察組患者臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，放化療不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，且治療后，觀察組生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組。該結(jié)果說明，清宮排毒湯輔助治療可有效提升疾病治療療效，降低毒副作用，進(jìn)而提升患者的生活質(zhì)量。清宮排毒湯用藥具有清補(bǔ)兼施的特點(diǎn)，一方面，蒼術(shù)、黃柏、牛膝合用，清熱燥濕以治療濕熱下注所致的婦人帶下、下陰潮濕或瘙癢；另一方面，生曬參、生黃芪、當(dāng)歸益氣健脾、補(bǔ)血柔肝、益腎填精，發(fā)揮補(bǔ)益之力。除此之外，白花蛇舌草、昆布軟堅(jiān)散結(jié)，達(dá)到消散腫瘤的目的。生甘草調(diào)和諸藥共奏清補(bǔ)兼施之功。

腫瘤的發(fā)生發(fā)展是宮頸癌細(xì)胞向?qū)m外組織蔓延擴(kuò)散的過程，實(shí)現(xiàn)中醫(yī)“帶瘤生存”理論狀態(tài)需要達(dá)到機(jī)體內(nèi)環(huán)境與腫瘤細(xì)胞的平衡狀態(tài)。癌癥患者多數(shù)存在免疫抑制狀態(tài)，自身免疫功能無法實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視，無法提供機(jī)體穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境狀態(tài)[16]。T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫對(duì)腫瘤細(xì)胞的消除占主導(dǎo)地位，CD3+直接反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能，CD4+通過輔助其他免疫細(xì)胞調(diào)控機(jī)體免疫系統(tǒng)的抗腫瘤作用；CD8+細(xì)胞則對(duì)免疫功能發(fā)揮抑制作用。本次研究顯示，經(jīng)清宮排毒湯治療后，觀察組患者CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組。這說明清宮排毒湯可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫細(xì)胞功能，提升機(jī)體免疫力，達(dá)到促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)平衡、恢復(fù)內(nèi)環(huán)境平衡狀態(tài)的效果。

綜上所述，清宮排毒湯應(yīng)用于宮頸癌的治療中有助于患者緩解臨床不適、提高機(jī)體免疫力、改善后期生存質(zhì)量，且該治療方法具有一定安全性，值得臨床應(yīng)用。