呂壽躍　汪洋

【摘要】 目的：探究與分析乙肝患者病毒載量與Th1及Th2類(lèi)細(xì)胞因子的關(guān)系。方法：將2016年12月-2019年12月大連市公共衛(wèi)生臨床中心的100例乙肝患者選為觀察組，將同時(shí)間段100名體檢健康人員選為對(duì)照組。將兩組的血清Th1類(lèi)細(xì)胞因子（IL-2、IFN-γ、TNF-α）及Th2類(lèi)細(xì)胞因子（IL-6、IL-10、IL-13）進(jìn)行檢測(cè)并比較，同時(shí)比較不同病毒載量乙肝患者的檢測(cè)結(jié)果，采用Spearman秩相關(guān)分析上述血清指標(biāo)與乙肝患者病毒載量的關(guān)系。結(jié)果：觀察組的血清Th1及Th2類(lèi)細(xì)胞因子均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組中病毒載量較高患者的血清Th1及Th2類(lèi)細(xì)胞因子均顯著高于病毒載量較低的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Spearman秩相關(guān)分析顯示，上述血清Th1及Th2類(lèi)細(xì)胞因子均與乙肝患者病毒載量呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：乙肝患者的血清Th1及Th2類(lèi)細(xì)胞因子表達(dá)異常，且其表達(dá)水平與病毒載量密切相關(guān)，因此在乙肝患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 Th1類(lèi)細(xì)胞因子 Th2類(lèi)細(xì)胞因子 乙肝 病毒載量

Investigation on the Relationship between Viral Loads and Th1， Th2 Cytokines of Patients with Hepatitis B/LYU Shouyue， WANG Yang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（12）： -127

[Abstract] Objective： To investigate and analyze the relationship between viral loads and Th1， Th2 cytokines of patients with hepatitis B. Method： A total of 100 patients with hepatitis B in Dalian Public Health Clinical Center from December 2016 to December 2019 were chosen as the observation group， 100 healthy persons with physical examination at the same time were chosen as the control group. The serum Th1 cytokines （IL-2， IFN-γ and TNF-α） and Th2 cytokines （IL-6， IL-10 and IL-13） of two groups were detected and compared， and the detection results of patients with different viral loads of hepatitis B were compared， the correlation between serum Th1， Th2 cytokines and viral loads of patients with hepatitis B were analyzed with Spearman rank correlation analysis. Result： The serum Th1 and Th2 cytokines of observation group were all significantly higher than those of control group （P<0.05）; in the observation group， the serum Th1 and Th2 cytokines in patients with high viral load were significantly higher than those in patients with low viral load， there were all statistically significant differences （P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed that serum Th1 and Th2 cytokines were positively correlated with viral load of patients with hepatitis B （P<0.05）. Conclusion： The serum Th1 and Th2 cytokines expression of patients with hepatitis B are significantly abnormal， and the expression levels all have close relationship with viral loads， therefore， the detection value is high in patients with hepatitis B.

[Key words] Th1 cytokines Th2 cytokines Hepatitis B Viral loads

First-author’s address： Dalian Public Health Clinical Center （Dalian Sixth People’s Hospital）， Liaoning Province， Dalian 116013， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.12.031

乙肝在我國(guó)具有極高的發(fā)病率，且危害廣受認(rèn)知，同時(shí)也是臨床防控與研究的重點(diǎn)疾病之一。本病作為傳染性疾病，疾病所致的機(jī)體炎癥及免疫應(yīng)激變化等是研究重點(diǎn)[1]。Th1及Th2類(lèi)細(xì)胞因子是有效反映機(jī)體炎癥及免疫反應(yīng)的重要方面，上述指標(biāo)在乙肝患者中的表達(dá)變化研究卻存在較大差異[2-3]，因此上述指標(biāo)在乙肝患者診治方面的參考價(jià)值亟待進(jìn)一步探究。本研究就乙肝患者病毒載量與Th1及Th2類(lèi)細(xì)胞因子的關(guān)系進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2016年12月-2019年12月大連市公共衛(wèi)生臨床中心的100例乙肝患者選為觀察組，將同時(shí)間段100名體檢健康人員選為對(duì)照組。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：18～65歲者;體檢結(jié)果顯示健康者。排除標(biāo)準(zhǔn)：3個(gè)月內(nèi)合并其他部位的創(chuàng)傷和/或感染者;處于妊娠期及哺乳期的女性;合并免疫及代謝性疾病者。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：18～65歲者;乙肝患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他病原體導(dǎo)致的肝炎者;3個(gè)月內(nèi)合并其他部位的創(chuàng)傷和/或感染者;合并高血壓、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病及其他慢性基礎(chǔ)疾病者;處于妊娠期及哺乳期的女性;合并免疫及代謝性疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。研究對(duì)象均對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 采集兩組研究對(duì)象的空腹外周靜脈血，其中觀察組采集4.0 mL進(jìn)行病毒載量的檢測(cè)，采用熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（FQ-PCR法）進(jìn)行定量檢測(cè)，將乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV DNA）檢測(cè)結(jié)果分為<103、103～105、>105且≤107及>107 copies/mL。

另采集4.0 mL血標(biāo)本，將其常規(guī)離心，離心速度為3 000 r/min，時(shí)間為5 min，將血清部分進(jìn)行Th1類(lèi)細(xì)胞因子[白介素-2（IL-2）、γ-干擾素（IFN-γ）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]及Th2類(lèi)細(xì)胞因子[白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）及白介素-13（IL-13）]的檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫法試劑盒進(jìn)行定量檢測(cè)。比較兩組的血清Th1類(lèi)細(xì)胞因子（IL-2、IFN-γ、TNF-α）及Th2類(lèi)細(xì)胞因子（IL-6、IL-10、IL-13）水平，同時(shí)比較不同病毒載量（DNA<103、103～105、>105且≤107及>107 copies/mL）乙肝患者的檢測(cè)結(jié)果，Spearman秩相關(guān)分析上述血清指標(biāo)與乙肝患者病毒載量的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件為SPSS 23.0，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用字2檢驗(yàn);計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料采用方差分析;關(guān)系分析采用Spearman秩相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組中男53名，女47名;年齡19～63歲，平均（36.6±7.7）歲。觀察組中男51例，女49例;年齡18～63歲，平均（36.9±7.3）歲;病程15.0～115.0個(gè)月，平均（60.3±11.6）個(gè)月;病毒載量（HBV DNA）：<103 copies/mL者28例，103～105 copies/mL者25例，>105且≤107 copies/mL者25例，>107 copies/mL者22例。觀察組與對(duì)照組在性別與年齡方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

2.2 觀察組與對(duì)照組血清Th1類(lèi)細(xì)胞因子表達(dá)水平比較 觀察組血清Th1類(lèi)細(xì)胞因子均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 觀察組與對(duì)照組血清Th2類(lèi)細(xì)胞因子表達(dá)水平比較 觀察組血清Th2類(lèi)細(xì)胞因子均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 觀察組中不同病毒載量者血清Th1類(lèi)細(xì)胞因子比較 觀察組中病毒載量較高患者的血清Th1類(lèi)細(xì)胞因子均顯著高于病毒載量較低的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 觀察組中不同病毒載量者血清Th2類(lèi)細(xì)胞因子比較 觀察組中病毒載量較高患者的血清Th2類(lèi)細(xì)胞因子均顯著高于病毒載量較低的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.6 血清Th1及Th2類(lèi)細(xì)胞因子表達(dá)情況與乙肝患者病毒載量的關(guān)系分析 Spearman秩相關(guān)分析顯示，上述血清Th1及Th2類(lèi)細(xì)胞因子均與乙肝患者病毒載量呈正相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

乙肝的診治過(guò)程中，病毒載量的檢測(cè)與研究?jī)r(jià)值較高，其有助于反映病毒復(fù)制的活躍性及了解疾病的傳染性情況，因此對(duì)病毒載量的重視程度進(jìn)一步提升[4-5]。另外，本病作為病毒感染性疾病，機(jī)體在感染發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中，免疫狀態(tài)受到影響，可表現(xiàn)出不同程度的應(yīng)激性變化，而Th1及Th2類(lèi)細(xì)胞因子作為機(jī)體免疫的重要組成部分，其在多類(lèi)創(chuàng)傷及感染性疾病中呈現(xiàn)出較大幅度的波動(dòng)[6-8]，且其在乙肝患者中的檢測(cè)研究也可見(jiàn)，但是其與乙肝患者病毒載量的關(guān)系研究仍相對(duì)匱乏，因此上述指標(biāo)對(duì)于乙肝患者中的監(jiān)測(cè)價(jià)值及對(duì)治療措施的制訂參考價(jià)值有待進(jìn)一步探究。Th1及Th2類(lèi)細(xì)胞因子在機(jī)體促炎及抗炎過(guò)程中發(fā)揮著較大的作用，在健康人群中呈現(xiàn)相對(duì)平衡的狀態(tài)，而對(duì)于感染導(dǎo)致的機(jī)體免疫與炎性變化則發(fā)生較大程度的波動(dòng)[9-11]，且血液指標(biāo)具有檢測(cè)相對(duì)便捷及實(shí)時(shí)反映價(jià)值較高等優(yōu)勢(shì)，因此進(jìn)一步提升了對(duì)其進(jìn)行研究的意義與需求。

本研究結(jié)果顯示，乙肝患者的血清Th1及Th2類(lèi)細(xì)胞因子均顯著高于健康同齡者，且病毒載量較高的乙肝患者的血清Th1及Th2類(lèi)細(xì)胞因子均顯著高于病毒載量較低患者，Spearman秩相關(guān)分析則進(jìn)一步表明了血清Th1及Th2類(lèi)細(xì)胞因子與乙肝患者病毒載量的關(guān)系，故認(rèn)為在乙肝患者診治的過(guò)程中，Th1及Th2類(lèi)細(xì)胞因子的表達(dá)變化研究與監(jiān)測(cè)意義均較高。分析原因，乙肝病毒的感染導(dǎo)致機(jī)體的免疫系統(tǒng)應(yīng)激性變化[12-15]，表現(xiàn)為T(mén)h1及Th2類(lèi)細(xì)胞因子的失衡，即機(jī)體的抗炎與促炎狀態(tài)相對(duì)失衡[16-17]，而病毒載量越高的患者其所致的機(jī)體炎性與免疫變化越為突出，呈現(xiàn)出Th1及Th2類(lèi)細(xì)胞因子表達(dá)進(jìn)一步失衡的情況[18-20]，因此認(rèn)為其與病毒載量的關(guān)系極為密切。

綜上所述，乙肝患者的血清Th1及Th2類(lèi)細(xì)胞因子表達(dá)異常，且其表達(dá)水平與病毒載量密切相關(guān)，因此在乙肝患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。

參考文獻(xiàn)

[1]柯淑慧，楊偉琴，吳炳，等.sPD-1、IFY-γ、IL-12、IL-10及T淋巴細(xì)胞CD4+、CD8+在慢性乙肝患者血漿中的表達(dá)及臨床意義[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2020，40（10）：2089-2092.

[2]奚晶，安琳，張立紅，等.慢性HBV感染患者外周血iNKT細(xì)胞因子、GP73、OPN表達(dá)意義及與感染狀態(tài)的關(guān)系分析[J].國(guó)際病毒學(xué)雜志，2020，27（2）：149-152.

[3]邱天霽，姚云清，江萍，等.AsC與CHB患者抗病毒治療后免疫學(xué)相關(guān)細(xì)胞因子的變化及臨床意義[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2020，51（1）：122-126.

[4]任亮，喻雪琴，陳星，等.Plasma perfusion治療對(duì)HBV相關(guān)性肝衰竭患者T淋巴細(xì)胞亞群及炎性因子表達(dá)水平影響的相關(guān)性分析[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，35（3）：505-508.

[5]沈軼驪，喻霞云，豐斌，等.血清Th1/Th2型細(xì)胞因子在乙肝感染不同時(shí)期的表達(dá)及其臨床意義[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，40（3）：325-328，333.

[6]林懷德.中藥復(fù)方制劑對(duì)慢性乙肝肝纖維化患者肝纖化指標(biāo)及Th1、Th2細(xì)胞因子譜影響評(píng)價(jià)[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2019，6（97）：70.

[7]劉欣，母齊鳴，王剛.慢性乙肝患者外周血PBMC凋亡相關(guān)因子和Th1/Th2型細(xì)胞因子的水平變化及意義[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，18（13）：1394-1397.

[8] GU Y，CHEN L，LIAN Y，et al.Serum HBV pregenomic RNA is correlated with Th1/Th2 immunity in treatment-na?ve chronic hepatitis B patients[J].J Med Virol，2020，92（3）：317-328.

[9]周麗.乙型病毒性肝炎患者血清炎性細(xì)胞因子水平及臨床意義研究[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2019，35（13）：1962-1964，1967.

[10]喻雪琴，戢敏，陳星，等.不同HBV DNA載量CHB患者肝功能酶學(xué)指標(biāo)、T淋巴細(xì)胞亞群、細(xì)胞因子變化及相關(guān)性[J].山東醫(yī)藥，2019，59（3）：26-29.

[11]李延領(lǐng)，周英發(fā).慢性乙型病毒性肝炎患者血清CXCL-13與IL-1β、IL-6表達(dá)及意義[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2019，33（4）：372-375.

[12]劉振中，林琳，魏金剛，等.乙肝肝硬化患者相關(guān)纖維化指標(biāo)與肝功能和免疫狀態(tài)的相關(guān)性分析[J].醫(yī)學(xué)美學(xué)美容，2020，29（16）：192.

[13]王學(xué)才.慢性乙肝患者血清TGF-β1含量檢測(cè)及與肝纖維化及Th1/Th2免疫水平的相關(guān)關(guān)系[J/OL].臨床檢驗(yàn)雜志（電子版），2020，9（1）：32-34.

[14]宋銀芳，赫偉麗，韓安暉.基于Th17/Treg細(xì)胞失衡探討小柴胡湯治療慢性乙肝的機(jī)制[J].世界中醫(yī)藥，2020，15（17）：2593-2597.

[15]侯麗，賴輝，何興，等.慢性乙型肝炎不同臨床分型患者IL-12水平及Th1/Th2細(xì)胞平衡的相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2020，30（9）：1311-1313.

[16] SABRY R，MOHAMED Z A Z，ABDALLAH A M.Relationship between Th1 and Th2 cytokine serum levels and immune response to Hepatitis B vaccination among Egyptian health care workers[J].J Immunoassay Immunochem，2018，39（5）：496-508.

[17] YANG Z，PENG Y，YANG S.MicroRNA-146a regulates the transformation from liver fibrosis to cirrhosis in patients with hepatitis B via interleukin-6[J].Exp Ther Med，2019，17（6）：4670-4676.

[18]扆琳珠.HBsAg陽(yáng)性母親新生兒Th1/Th2型細(xì)胞因子表達(dá)水平及Th2優(yōu)勢(shì)應(yīng)答影響因素分析[D].太原：山西醫(yī)科大學(xué)，2019：16-26.

[19]許琴，鄭水華，鄭建鵬.檢測(cè)乙肝患者Th1細(xì)胞因子、T淋巴細(xì)胞亞群、特異性細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞表達(dá)的臨床意義[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2018，25（8）：1039-1041.

[20]謝維麗，王少揚(yáng)，劉海周，等.肝郁脾虛型慢性乙型肝炎患者Th1/Th2類(lèi)細(xì)胞功能研究[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2018，31（16）：2386-2388.

（收稿日期：2021-10-08）

①遼寧省大連市公共衛(wèi)生臨床中心（遼寧省大連市第六人民醫(yī)院） 遼寧 大連 116013

通信作者：呂壽躍