鄭錚　閔行

【摘要】 目的：探討曲安奈德對口腔黏膜阿弗他潰瘍患者血清及齦溝液Th類細(xì)胞因子的影響。方法：選取2018年2月-2021年2月在錦州市口腔醫(yī)院治療的90例頑固性中重型復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍患者為研究對象。根據(jù)電腦隨機(jī)分配的方法將納入的患者分為對照組和研究組，每組45例。兩組患者均給予口炎清顆粒治療，對照組采用三金桂林西瓜霜噴劑，研究組采用曲安奈德口腔軟膏。治療7 d后比較兩組患者的臨床療效，兩組患者疼痛消失時間、進(jìn)食改善時間以及潰瘍面愈合時間，兩組患者治療前后血清白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子（TNF-α）水平，兩組患者治療前后齦溝液中前列腺素E2（PGE2）和白介素-8（IL-8）水平。結(jié)果：對照組臨床治療總有效率為57.78%，研究組臨床治療總有效率為86.67%，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組疼痛消失時間、進(jìn)食改善時間以及潰瘍面愈合時間均短于對照組（P<0.05）。兩組治療前血清IL-1、IL-6和TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組血清IL-1、IL-6和TNF-α水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前齦溝液PGE2和IL-8水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組齦溝液PGE2和IL-8水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：曲安奈德治療口腔黏膜阿弗他潰瘍能有效改善患者血清和齦溝液Th類細(xì)胞因子的表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)潰瘍面愈合，提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】 曲安奈德 口腔黏膜 阿弗他潰瘍 齦溝液 細(xì)胞因子

Effect of Triamcinolone Acetonide on Th Cytokines in Serum and Gingival Crevicular Fluid of Patients with Aphthous Ulcer of Oral Mucosa/ZHENG Zheng， MIN Hang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（11）： -125

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Triamcinolone Acetonide on Th cytokines in serum and gingival crevicular fluid of patients with aphthous ulcer of oral mucosa. Method： A total of 90 patients with intractable severe recurrent aphthous ulcer treated in Jinzhou Stomatological Hospital from February 2018 to February 2021 were taken as the research objects. According to the method of computer random allocation， the included patients were divided into control group and study group， with 45 cases in each group. Both groups were treated with Kouyanqing Granules， the control group was treated with Sanjin Guilin Watermelon Cream Spray， and the study group was treated with Triamcinolone Acetonide Oral Ointment. After 7 d of treatment， the clinical efficacy of the two groups were compared. The disappearance time of pain， the improvement time of eating and the healing time of ulcer surface of the two groups were compared. The serum interleukin-1 （IL-1）， interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor （TNF-α） of the two groups were compared before and after treatment， levels of prostaglandin E2 （PGE2） and interleukin-8 （IL-8） in gingival crevicular fluid before and after treatment were compared. Result： The total effective rate of clinical treatment was 57.78% in the control group and 86.67% in the study group， there was significant difference between the two groups （P<0.05）. The disappearance time of pain， the improvement time of eating and the healing time of ulcer surface in the study group were shorter than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of serum IL-1， IL-6 and TNF-αbetween the two groups before treatment （P>0.05）; the levels of IL-1， IL-6 and TNF-αin the study group were lower than those in the control group after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of PGE2 and IL-8 in gingival crevicular fluid between the two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， the levels of PGE2 and IL-8 in gingival crevicular fluid in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Triamcinolone Acetonide can effectively improve the expression of Th cytokines in serum and gingival crevicular fluid， reduce inflammatory reaction， promote ulcer healing and improve the therapeutic effect.

[Key words] Triamcinolone Acetonide Mucosa oral Aphthous ulcer Gingival crevicular fluid Cell factor

First-author’s address： Jinzhou Stomatological Hospital， Liaoning Province， Jinzhou 121000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.11.030

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍又稱為復(fù)發(fā)性鵝口瘡，是臨床上常見的口腔黏膜性疾病，據(jù)統(tǒng)計，該病發(fā)病率可高達(dá)50%，且好發(fā)于女性[1-2]。該疾病的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，遺傳、維生素缺乏、機(jī)體免疫功能紊亂、精神因素等均為引起該病發(fā)生的病因[3]。復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍好發(fā)于唇、頰或舌緣等部位，盡管該病屬于自限性疾病，但該病容易反復(fù)發(fā)作，對患者日常進(jìn)食造成影響，反復(fù)發(fā)作的疼痛也嚴(yán)重影響患者的心理健康。目前，對復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的治療并無根治性措施，局部藥物治療仍是治療該病的主要方法，局部用藥的主要目的是促進(jìn)潰瘍面愈合，緩解疼痛。曲安奈德是一種皮質(zhì)類固醇激素，具有抗炎、抗過敏效果。血清和齦溝液中Th類細(xì)胞因子，如血清白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子（TNF-α）、前列腺素E2（PGE2）和白介素-8（IL-8），是常用的炎癥因子指標(biāo)，能反映機(jī)體的炎性程度。本研究將曲安奈德口腔軟膏局部應(yīng)用于口腔黏膜阿弗他潰瘍患者，觀察其對口腔黏膜阿弗他潰瘍患者的臨床療效以及對其血清及齦溝液Th類細(xì)胞因子的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2021年2月在錦州市口腔醫(yī)院治療的90例頑固性中重型復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《口腔黏膜病學(xué)》中有關(guān)中重度復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];多個口腔潰瘍且有一個或一個以上潰瘍面直徑超過10 mm;患者精神正常，善于溝通，治療依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：由全身免疫系統(tǒng)紊亂造成的口腔潰瘍;口服免疫抑制劑或激素等影響患者免疫系統(tǒng)者;有嚴(yán)重全身性疾病者;參與本次研究前1周內(nèi)使用過抗生素、口腔潰瘍含片等影響本次研究結(jié)果的相關(guān)藥物者。根據(jù)電腦隨機(jī)分配的方法將納入的患者分為對照組和研究組，每組45例。本次研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 方法 兩組患者均給予口腔健康衛(wèi)生宣教和健康飲食指導(dǎo)，對照組患者將三金桂林西瓜霜噴劑（生產(chǎn)廠家：桂林三金藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z45021599，規(guī)格：3.5 g）直接噴于潰瘍處，2次/d，同時口服口炎清顆粒（生產(chǎn)廠家：廣州白云山和記黃埔中藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20027059，規(guī)格：3 g/袋）3 g/次，3次/d。研究組患者口服口炎清顆粒，用法用量同對照組，潰瘍處涂曲安奈德口腔軟膏（生產(chǎn)廠家：澳美制藥廠，批準(zhǔn)文號：注冊證號HC20181015，規(guī)格：5 g/支），1次/d。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效。根據(jù)患者口腔潰瘍愈合情況以及疼痛緩解程度分為治愈、顯效、好轉(zhuǎn)和無效。治愈：患者潰瘍面病灶處基本愈合，疼痛消失;顯效：患者潰瘍面較治療前明顯縮小，疼痛明顯緩解;好轉(zhuǎn)：患者潰瘍面和疼痛情況較治療前有所改善;無效：患者癥狀無改善[5]。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）記錄兩組患者疼痛消失時間、進(jìn)食改善時間以及潰瘍面愈合時間。（3）比較兩組患者治療前后血清炎癥因子水平。抽取兩組患者空腹靜脈血4 mL，離心取上清后用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組患者治療前后白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子（TNF-α）水平。（4）比較兩組患者治療前后齦溝液炎癥因子水平。收集兩組患者治療前后下頜第一磨牙的齦溝液，離心取上清后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測齦溝液中前列腺素E2（PGE2）和白介素-8（IL-8）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用統(tǒng)計軟件SPSS 19.0對數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行處理，計量資料用（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用率（%）表示，組間資料比較用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男17例，女28例;年齡18～48歲，平均（29.32±1.44）歲;病程1～4 d，平均（2.29±0.21）d;研究組男19例，女26例;年齡19～48歲，平均（29.81±1.37）歲;病程1～4 d，平均（2.33±0.17）d。兩組年齡、性別和病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 對照組臨床治療總有效率為57.78%，研究組臨床治療總有效率為86.67%。兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=9.360，P<0.05），見表1。

2.3 兩組臨床癥狀改善時間比較 研究組疼痛消失時間、進(jìn)食改善時間以及潰瘍面愈合時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 兩組治療前血清IL-1、IL-6和TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組血清IL-1、IL-6和TNF-α水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后齦溝液炎癥因子比較 兩組治療前齦溝液PGE2和IL-8水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組齦溝液PGE2和IL-8水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

阿弗他潰瘍是常見的口腔黏膜疾病，也是一種慢性、非特異性口腔疾病，具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)[6]。有關(guān)阿弗他潰瘍的病因、發(fā)病機(jī)制目前并不十分明確，多數(shù)認(rèn)為與患者的自身免疫功能、胃腸道異常、環(huán)境改變以及情緒等因素有關(guān)[7-8]。該病可對患者的工作、生活帶來負(fù)面影響。目前，臨床上對阿弗他潰瘍的主要治療方式包括補(bǔ)充維生素、口服口炎清顆粒、局部噴涂清熱解毒藥物等，若患者潰瘍比較嚴(yán)重，需同時合并全身使用糖皮質(zhì)激素的方式來緩解癥狀[9-10]。全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素藥物固然效果好，但不良反應(yīng)相對較多，且該病本身復(fù)發(fā)概率較大，不宜長期使用糖皮質(zhì)激素口服治療。故臨床上尋求一種有效的、可局部使用的激素類藥物治療阿弗他潰瘍更為實(shí)際。

本研究結(jié)果顯示，對照組臨床治療總有效率為57.78%，研究組臨床治療總有效率為86.67%。統(tǒng)計分析結(jié)果顯示，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者疼痛消失時間、進(jìn)食改善時間以及潰瘍面愈合時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明局部應(yīng)用曲安奈德的臨床效果優(yōu)于西瓜霜噴劑。分析原因在于，盡管西瓜霜噴劑作為一種中成藥復(fù)方制劑，具有清熱解毒、消腫止痛的功效，但其質(zhì)地為粉末狀，黏膜附著力相對較差，極容易被唾液沖刷，效果相對較差，而曲安奈德口腔軟膏作為一種類固醇激素類藥物，除具有抗炎、抗過敏、免疫抑制等作用外，該藥物本身含有黏附作用的基質(zhì)，可在創(chuàng)面部位形成保護(hù)膜，減少唾液的沖刷，使藥物在創(chuàng)面處快速達(dá)到有效濃度，故臨床療效較好[11-14]。

人體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)基于抗炎和促炎因子的動態(tài)平衡，Th類細(xì)胞因子在維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)中起著重要作用。有研究表明，炎癥因子IL-1、IL-6和TNF-α水平在復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[15]。TNF-α作為炎癥誘導(dǎo)因子可誘導(dǎo)IL-1、IL-6等炎性損傷因子的分泌，引發(fā)炎性損傷。此外，有學(xué)者認(rèn)為齦溝液中炎癥因子的含量也可以在一定程度上反映機(jī)體的炎性水平[16]。有研究證實(shí)，口腔潰瘍和牙周炎患者齦溝液中PGE2和IL-8含量顯著升高[17-18]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療前血清IL-1、IL-6和TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組患者血清IL-1、IL-6和TNF-α水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前齦溝液PGE2和IL-8水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組患者齦溝液PGE2和IL-8水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。進(jìn)一步證實(shí)曲安奈德作為類固醇激素有良好的抗炎作用。

綜上所述，曲安奈德治療口腔黏膜阿弗他潰瘍能有效改善患者血清和齦溝液Th類細(xì)胞因子的表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)潰瘍面愈合，提高治療效果。

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（收稿日期：2021-10-13） （本文編輯：占匯娟）