【摘要】 目的：探討血小板抗體檢測(cè)及交叉配型對(duì)白血病患兒凝血功能、血小板參數(shù)的影響。方法：將贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院2020年1月-2021年1月收治的100例白血病患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組50例。在進(jìn)行輸血治療時(shí)，對(duì)照組患兒直接采取血小板輸注，而配型組患兒則先進(jìn)行血小板抗體檢測(cè)和交叉配型，而后再選擇相容的血小板進(jìn)行輸注。比較兩組患兒的血小板板計(jì)數(shù)增加指數(shù)、血小板輸注有效率、再次輸注的時(shí)間間隔、凝血功能指標(biāo)以及血小板參數(shù)。結(jié)果：配型組在血小板輸注1 h和24 h后的血小板計(jì)數(shù)增加指數(shù)均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;配型組的血小板輸注有效率78.00%，顯著高于對(duì)照組的22.00%（P<0.05）;配型組患兒再次輸注的時(shí)間間隔長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05）;兩組患兒輸注24 h后的凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）較輸注前均有所縮短，且配型組均明顯短于對(duì)照組（P<0.05）;配型組患兒輸注24 h后的血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）、血小板容積（PCT）均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)白血病患兒在血小板輸注前進(jìn)行血小板抗體檢測(cè)及交叉配型輸注，可以提高輸注有效率，延長(zhǎng)再次輸注的間隔，改善凝血功能與血小板參數(shù)，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 血小板抗體檢測(cè) 交叉配型 白血病 凝血功能 血小板參數(shù)

Effects of Platelet Antibody Detection Combined with Cross-matching Transfusion on Coagulation Function and Platelet Parameters in Children with Leukemia/DING Qinli. //Medical Innovation of China， 2022， 19（09）： -168

[Abstract] Objective： To investigate the effects of platelet antibody detection and cross-matching on coagulation function and platelet parameters in children with leukemia. Method： A total of 100 children with leukemia admitted to the First Affiliated Hospital of Gannan Medical College from January 2020 to January 2021 were selected as the research objects， and were divided into two groups with a random number table method， with 50 children in each group. During blood transfusion treatment， the children in the control group were directly given platelet transfusion， while the children in the matched group were tested for platelet antibody and cross-matching， and then compatible platelets were selected for transfusion. The corrected platelet count index， effective rate of platelet transfusion， time interval of re transfusion， coagulation function index and platelet parameters were compared between the two groups. Result： The platelet count increase index of the matched group was significantly higher than that of the control group at 1 h and 24 h after platelet transfusion （P<0.05）; the effective rate of platelet transfusion in the matched group was 78.00%， which was significantly higher 22.00% of the control group （P<0.05）; time interval of re transfusion of children in the matched group was longer than that in the control group （P<0.05）; the prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT） and thrombin time （TT） of the two groups 24 h after transfusion were shorter than those before transfusion， and those of the matched group were significantly shorter than those of the control group （P<0.05）; the MPV， PDW and PCT in the matched group were significantly higher than those in the control group 24 h after transfusion， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The detection of platelet antibodies and cross-matching transfusion in children with leukemia before platelet transfusion can improve the effective rate of transfusion， increase the time interval of re transfusion， improve coagulation function and platelet parameters， it is worthy of promotion.

[Key words] Platelet antibody detection Cross match Leukemia Coagulation function Platelet parameters

First-author’s address： The First Affiliated Hospital of Gannan Medical College， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.09.041

白血病是一類造血干祖細(xì)胞的惡性克隆性疾病，是由于造血干細(xì)胞增殖分化異常而引起。在惡性腫瘤所致的死亡率中，兒童白血病居于首位，對(duì)患兒的生命健康安全造成了嚴(yán)重威脅[1-3]。在白血病患兒輸血治療中，血小板輸注成為重要手段，主要是通過(guò)外源性輸注血小板使患兒體內(nèi)的血小板數(shù)量得到補(bǔ)充，以此提高其凝血功能，預(yù)防出血[4]。然而，在輸血治療的過(guò)程中，患兒會(huì)因?yàn)檠破分邪准?xì)胞的免疫作用而刺激機(jī)體產(chǎn)生抗血小板相關(guān)抗體，從而影響到血小板輸注的效果，導(dǎo)致血小板輸注無(wú)效，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)引發(fā)顱內(nèi)出血[5]。為提高血小板輸注的有效性，本次研究對(duì)50例白血病患兒的血液標(biāo)本進(jìn)行血小板抗體檢測(cè)及交叉配型，并與另外50例未采取交叉配型及血小板抗體檢測(cè)的白血病患兒進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2021年1月于贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院進(jìn)行治療的100例白血病患兒為研究對(duì)象，并根據(jù)血小板輸注方法的不同，將其分為對(duì)照組50例和配型組50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合白血病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且已經(jīng)臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查確診，并且均按照中國(guó)兒童白血病協(xié)作組（CCLG）的方案進(jìn)行治療[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有嚴(yán)重臟器疾病及其他免疫性疾病的患兒;（2）有創(chuàng)手術(shù)史的患兒;（3）臨床資料不齊全的患兒;（4）中途退出的患兒。本次研究已取得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)，所有患兒的父母或者法定監(jiān)護(hù)人均已簽署知情同意書(shū)，表明自愿接受本次研究。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 患兒在進(jìn)行輸血治療時(shí)，直接選擇ABO同型血小板制品進(jìn)行血小板輸注，無(wú)需采取血小板抗體檢測(cè)。

1.2.2 配型組 在進(jìn)行血小板輸注前，先采取血小板抗體檢測(cè)及交叉配型，即抽取2～3 mL的肘部靜脈血液，分別放置于EDTA抗凝試管中以及未添加抗凝劑的真空試管中，對(duì)抗凝試管中血液標(biāo)本的血小板計(jì)數(shù)通過(guò)Sysmex XS-800i血細(xì)胞分析儀進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)未添加抗凝劑的真空試管中的血液標(biāo)本先進(jìn)行離心處理，離心15 min后將血清分離，并采用固相凝集法測(cè)定血清樣本中的血小板抗體，將血小板抗體檢測(cè)陽(yáng)性血液標(biāo)本篩選出來(lái)，通過(guò)固相凝集法將陽(yáng)性血液標(biāo)本與獻(xiàn)血者的血小板制品進(jìn)行交叉配型，最后選擇配型結(jié)果為陰性的血小板制品進(jìn)行輸注治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）血小板計(jì)數(shù)增加指數(shù)（CCI）：對(duì)兩組患兒在血小板輸注1 h后以及輸注24 h的CCI進(jìn)行比較，CCI=（輸注后血小板計(jì)數(shù)-輸注前血小板計(jì)數(shù)）（×1011）×體表面積（m2）/輸注血小板總數(shù)（×1011）。（2）血小板輸注有效率：患兒在輸注后1 h的血小板計(jì)數(shù)增加指數(shù)≥7.5，輸注后24 h的血小板計(jì)數(shù)增加指數(shù)≥4.5即判定為血小板輸注有效[6]。（3）記錄患兒再次輸注的時(shí)間間隔。（4）凝血功能：于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取患兒3 mL外周靜脈血液，于真空試管中以3 000 r/min速度離心15 min，將血清分離后放置于-80 ℃環(huán)境下凍存待檢，采用凝固法進(jìn)行測(cè)定。對(duì)患兒在輸注前以及血小板輸注后24 h的凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）進(jìn)行比較。（5）血小板參數(shù)：記錄兩組患兒血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）、血小板容積（PCT）的數(shù)值，輸注后24 h采用電阻抗法進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間比較用字2檢驗(yàn);P<0.05表明數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組中，男28例，女22例;年齡最小11個(gè)月，最大12歲，平均（6.35±1.38）歲;配型組中，男30例，女20例;年齡最小10個(gè)月，最大13歲，平均（5.94±2.06）歲。兩組患兒的臨床資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血小板計(jì)數(shù)增加指數(shù)對(duì)比 配型組在輸注1、24 h后的血小板計(jì)數(shù)增加指數(shù)均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組血小板輸注有效率對(duì)比 對(duì)照組患兒的血小板輸注有效率為22.00%（11/50），配型組的為78.00%（39/50），配型組的輸注有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=33.281，P<0.05）。

2.4 兩組再次輸注的時(shí)間間隔比較 配型組再次輸注的時(shí)間為（7.32±1.92）d，長(zhǎng)于對(duì)照組的（5.14±1.58）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.458，P=0.000）。

2.5 兩組輸注前后的凝血功能指標(biāo)對(duì)比 輸注前，兩組凝血功能對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;輸注24 h后，兩組PT、APTT、TT均有所縮短（P<0.05），且配型組與對(duì)照組相比時(shí)間更短（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.6 兩組輸注前后的血小板參數(shù)比較 輸注前，兩組MPV、PDW、PCT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;輸注24 h后，配型組MPV、PDW、PCT均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

白血病是一類造血系統(tǒng)的惡性腫瘤性疾病，因白血病細(xì)胞增殖失控、分化障礙、凋亡受阻，而停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段[7-9]。在骨髓和其他造血組織中，白血病細(xì)胞大量增生積累，使正常造血受抑制，并浸潤(rùn)其他器官組織[10-11]。隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步與完善，在惡性腫瘤以及白血病的臨床治療中廣泛應(yīng)用大劑量化療和放療手段以及造血干細(xì)胞的移植，血小板在臨床應(yīng)用的數(shù)量急劇增加，尤其是在血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的臨床治療中，血小板輸注已成為輸血治療必不可少的重要手段[12]。血小板輸注具有其非常重要的優(yōu)勢(shì)，血小板是一種巨核細(xì)胞微小胞質(zhì)，具有止血功能，是人體凝血系統(tǒng)的重要組成成分，通過(guò)輸注血小板制品，可以補(bǔ)充患者機(jī)體所需的凝血成分，改善凝血功能，預(yù)防患者出血，從而達(dá)到治療效果[13]。然而，目前國(guó)內(nèi)臨床在輸血治療中，只要求ABO血型相匹配，并未要求有血小板相匹配，而患者在多次血小板輸注之后，極易產(chǎn)生血小板相應(yīng)抗體，并進(jìn)一步發(fā)生系列血小板抗原抗體的免疫反應(yīng)，因此，不僅會(huì)導(dǎo)致患者血小板輸注無(wú)效，造成血液資源的浪費(fèi)，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)引起彌散性血管內(nèi)凝血、顱內(nèi)出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅患者生命[14]。

目前，臨床研究表明，在血小板輸注前采取血小板抗體檢測(cè)及交叉配型可以提高血小板輸注有效率[15]。在郭翠等[16]的研究中，觀察組在血小板輸注前進(jìn)行血小板抗體檢測(cè)以及交叉配型，其輸注有效率、血小板糾正計(jì)數(shù)指數(shù)以及凝血功能指標(biāo)均優(yōu)于未采取血小板抗體檢測(cè)以及交叉配型的對(duì)照組，提示血小板抗體檢測(cè)以及交叉配型可以提高血小板輸注效果。而在本次研究中，本院采取固相免疫凝集法對(duì)配型組在血小板輸注前進(jìn)行血小板抗體檢測(cè)以及交叉配型，結(jié)果顯示，配型組在血小板輸注后1 h及24 h的血小板計(jì)數(shù)增加指數(shù)均明顯高于對(duì)照組，配型組的血小板輸注有效率也明顯高于對(duì)照組，充分說(shuō)明在血小板輸注前進(jìn)行血小板抗體檢測(cè)以及交叉配型可以提升輸注效果，這與郭翠等的研究結(jié)果具有一致性。據(jù)臨床研究報(bào)道顯示，出現(xiàn)血小板輸注無(wú)效的主要原因在于患者體內(nèi)產(chǎn)生了血小板抗體[17]，因此，在本次研究中，先對(duì)配型組患兒血液樣本中的血小板抗體進(jìn)行檢測(cè)，再通過(guò)固相凝集法將陽(yáng)性血液標(biāo)本篩選出來(lái)，而后對(duì)其血液標(biāo)本進(jìn)行交叉配型，這樣可以進(jìn)一步篩查出與患兒血小板相容的血小板制品，并有效降低了血小板輸注風(fēng)險(xiǎn)，減少血小板抗體的產(chǎn)生，避免血液資源浪費(fèi)[17-19]。然而，本研究有11例患者即使采取了血小板抗體檢測(cè)以及交叉配型，其輸注效果仍然較差，筆者認(rèn)為出現(xiàn)這一現(xiàn)象極有可能與患兒的疾病狀態(tài)、治療用藥、血小板保存等因素有關(guān)。同時(shí)，通過(guò)比較兩組患兒再次輸注的時(shí)間間隔發(fā)現(xiàn)，配型組患兒再次輸注的時(shí)間間隔長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明血小板抗體檢測(cè)結(jié)合交叉配型可以提高血小板輸注保持度，延長(zhǎng)輸注間隔的時(shí)間。

本次研究結(jié)果顯示，配型組患兒在輸注后的凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間均顯著短于輸注前和對(duì)照組，說(shuō)明在輸注與患兒血小板相容的血小板制品后，患兒機(jī)體所需的凝血成分得到有效補(bǔ)充，其凝血反應(yīng)加快，凝血功能得到改善，并進(jìn)一步達(dá)到預(yù)防出血的效果[20]。血小板參數(shù)是血液常規(guī)檢查的項(xiàng)目之一，檢測(cè)經(jīng)濟(jì)便捷容易獲取。MPV可以反映血液中血小板的大小，同時(shí)還可以反映血小板的生成狀態(tài)，MPV值越大說(shuō)明血小板的功能越強(qiáng)。PDW是反映血液中血小板體積大小差異的參數(shù)，數(shù)值越高表示差異越大。本次研究中，配型組患兒輸注前、后的MPV、PDW、PCT比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;配型組患兒輸注后的MPV、PDW、PCT均高于對(duì)照組（P<0.05）.說(shuō)明血小板抗體檢測(cè)結(jié)合交叉配型輸注可以有效地改善患兒血小板參數(shù)。

綜上所述，在對(duì)白血病患兒進(jìn)行血小板輸注前，采取血小板抗體檢測(cè)以及交叉配型輸注可以提升輸注有效率，延長(zhǎng)再次輸注的間隔，改善凝血功能、血小板參數(shù) 。此外，本次研究尚未對(duì)兩組患兒的輸注不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，需要更多醫(yī)學(xué)工作者對(duì)此進(jìn)行評(píng)估，加強(qiáng)臨床輸血的安全性。

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（收稿日期：2021-07-22）

基金項(xiàng)目：江西省衛(wèi)生計(jì)生委科技計(jì)劃項(xiàng)目（20191088）

①贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 江西 贛州 341000

通信作者：丁琴麗