曹士紅

（鄭州人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 河南 鄭州 450000）

上皮性卵巢癌（Epithelial ovarian cancer，EOC）為婦科常見(jiàn)惡性腫瘤，由于卵巢深居盆腔，體積小，患者缺乏典型癥狀，在確診時(shí)往往已為中晚期，給治療增加一定難度[1-2]。目前，初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（Primary debulking surgery，PDS）為臨床治療EOC的主要手段，能夠較大程度地切除病灶組織，抑制病情進(jìn)展，改善患者癥狀[3]。但部分患者常伴有多器官轉(zhuǎn)移，一次性徹底切除難度巨大，減瘤滿意度較低，需進(jìn)一步探尋更有效的治療方案。

間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（Interval debulking surgery，IDS）是對(duì)PDS減瘤不滿意患者實(shí)施的二次手術(shù)，能夠提高患者生存質(zhì)量，降低病死風(fēng)險(xiǎn)[4]。鑒于此，本研究將2種腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)應(yīng)用于我院106例EOC患者中，探究其具體應(yīng)用價(jià)值。具示如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，選取2019年1月-2020年1月本院106例EOC患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=53）和觀察組（n=53）。對(duì)照組年齡41-62歲，平均年齡（49.25±2.36）歲；病理類型：漿液性腺癌38例，粘液性腺癌10例，透明細(xì)胞癌5例；國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）分期[5]：Ⅲ期31例，Ⅳ期22例。觀察組年齡40-64歲，平均年齡（49.83±2.45）歲；病理類型：漿液性腺癌36例，粘液性腺癌11例，透明細(xì)胞癌6例；FIGO分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期24例。兩組一般資料比較（P＞0.05），有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①EOC符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)；②患者及家屬均知情研究，且自愿簽署知情同意書；③均無(wú)精神系統(tǒng)疾病、無(wú)意識(shí)功能障礙；④原發(fā)腫瘤病灶直徑≤12 cm；⑤經(jīng)評(píng)估，F(xiàn)IGO分期為Ⅲ期-Ⅳ期。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要臟器功能不全者；②合并凝血功能障礙者；③合并其他類型惡性腫瘤者；④合并感染性疾病者；⑤有手術(shù)、化療禁忌癥者；⑥治療后復(fù)發(fā)者；⑦因各種原因未完成化療或未根據(jù)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行化療者。

1.2 方法

治療方法：（1）對(duì)照組采用PDS治療：全麻后取截石位，在臍孔處作10 mm切口并置入腹腔鏡，注入二氧化碳建立氣腹，觀察病灶情況；使用泰克公司LS1036血管閉合切割器切除子宮血管與宮旁組織，在附件處理時(shí)切除韌帶，徹底清除體內(nèi)直徑≥2 cm的腫瘤；使用強(qiáng)生公司ACE36E超聲刀清掃盆腔淋巴結(jié)、大網(wǎng)膜及轉(zhuǎn)移灶；溫生理鹽水沖洗盆腹腔，使用可吸收線連續(xù)縫合陰道殘端；術(shù)后給予輔助化療：于化療第1 d靜脈滴注紫杉醇（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20180604，規(guī)格：5mL:30mg）135-175mg?m-2；于化療第1-4d靜脈滴注順鉑（錦州九泰藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20181101，規(guī)格：10mg）75-100 mg?m-2，21 d為1個(gè)周期，連續(xù)治療6個(gè)周期。（2）觀察組行PDS手術(shù)后接受3個(gè)周期輔助化療，然后再行IDS手術(shù)，于IDS術(shù)后再輔助化療3個(gè)周期，化療方案同對(duì)照組（紫杉醇+順鉑）。

觀察指標(biāo)：（1）疾病控制率：依據(jù)RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[7]，完全緩解（Complete response，CR）為全部病灶消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物降至正常，且維持4周以上；部分緩解（Partial remission，PR）為腫瘤最長(zhǎng)徑之和縮小≥30%，且維持4周以上；疾病穩(wěn)定（Stable disease，SD）為腫瘤最長(zhǎng)徑之和縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)疾病進(jìn)展（Progressive disease，PD）；PD為最大徑增大≥20%，或出現(xiàn)新病灶。疾病控制率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）腫瘤標(biāo)志物：采集患者術(shù)前、輔助化療結(jié)束時(shí)，清晨空腹靜脈血5 mL，3000 rpm速率離心10 min，采用羅氏E601型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定血清人類附睪蛋白4（Human epididymal protein 4，HE4）、糖類抗原125（Carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原199（Carbohydrate antigen 199，CA199）、甲胎蛋白（Alpha fetoprotein，AFP）水平，所有操作過(guò)程嚴(yán)格遵守儀器及試劑盒使用說(shuō)明進(jìn)行。（3）并發(fā)癥：對(duì)比兩組術(shù)后切口滲血、直腸穿孔、腸梗阻等情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“D”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比和例數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組疾病控制率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比n（%）

2.2 腫瘤標(biāo)志物

輔助化療結(jié)束時(shí)，兩組HE4、CA125、CA199、AFP水平較術(shù)前均降低，且觀察組變化較大（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物對(duì)比（D）

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物對(duì)比（D）

注：與同組術(shù)前對(duì)比，aP＜0.05。

2.3 并發(fā)癥

兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組并發(fā)癥情況對(duì)比n（%）

3 討論

目前，PDS手術(shù)作為晚期EOC的有效治療手段，可在腹腔鏡的輔助下直觀顯現(xiàn)病灶組織，并利用血管閉合切割器和超聲刀切除腫瘤，盡可能縮小腫瘤直徑[8]。但有研究表明，部分晚期EOC患者因腫瘤負(fù)荷大、癌灶已種植于盆腹腔等，單次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)切除不徹底，導(dǎo)致效果不佳[9]。

HE4在卵巢中過(guò)度表達(dá)可促進(jìn)癌細(xì)胞向周圍組織侵襲、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移等；CA125、CA199存在生殖道上皮細(xì)胞表面的高分析糖蛋白，是診斷卵巢癌的常用標(biāo)志物[10]。AFP屬于糖類蛋白，當(dāng)腫瘤惡化，AFP可受腫瘤細(xì)胞的刺激大量分泌，從而異常升高[11]。

本研究顯示，觀察組疾病控制率較高，HE4、CA125、CA199、AFP水平較低，兩組并發(fā)癥對(duì)比無(wú)明顯差異，提示IDS治療EOC的效果顯著。其原因可能為：PDS術(shù)后輔助化療可減小腫瘤體積，順鉑類藥物可與細(xì)胞核內(nèi)脫氧核糖核酸堿基結(jié)合并抑制腫瘤分裂，紫杉醇可作用于微管蛋白，通過(guò)阻止腫瘤細(xì)胞有絲分裂紡錘體的形成，使腫瘤細(xì)胞停止在G2期直至細(xì)胞死亡。

而在輔助化療后，體內(nèi)腫瘤與周圍組織粘連度降低，減少腫瘤數(shù)量，減小其體積，降低腫瘤負(fù)荷，達(dá)到縮小手術(shù)切除范圍的目的，因此，輔助化療后行IDS可提高腫瘤病灶清除率，最大限度地殺滅癌細(xì)胞[12]。

綜上所述，IDS治療EOC可提高疾病控制率，降低腫瘤標(biāo)志物水平。