劉靜雯，程燦，顧永昊，王夢霞

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院(安徽省立醫(yī)院)健康管理中心，合肥 230001

年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)是一種以中樞視力損害為特征的眼病，可導(dǎo)致嚴重的不可逆視力下降。它是55歲以上人群失明和中樞性失明的重要原因。在發(fā)達國家，AMD是致盲的首要原因[1-2]。流行病學(xué)研究表明,年齡、吸煙、家族史和遺傳因素、飲食和營養(yǎng)因素、肥胖、心血管疾病、高血壓、低抗氧化水平、全身炎癥、高密度膽固醇水平等與AMD相關(guān)[3-5]。AMD的發(fā)病機制尚不清楚，其形成機制可能是代謝、遺傳和環(huán)境因素復(fù)雜的多因素交互作用的結(jié)果[6]。

牙周病(PD)是一種常見的、慢性的、多因素的炎癥性疾病。流行病學(xué)研究表明，牙周病和年齡相關(guān)性黃斑變性之間存在相關(guān)性，然而，結(jié)果并不一致，仍需進一步證實[4]。因此，本研究利用健康管理中心的數(shù)據(jù)進一步闡明PD和AMD之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 基本資料 從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院(安徽省立醫(yī)院)健康管理中心數(shù)據(jù)庫選取2018—2021年間新診斷的3 709例45歲以上AMD患者資料，AMD診斷根據(jù)年齡相關(guān)性眼病研究(AREDS)標(biāo)準(zhǔn)[7]。對照組為3 709例45歲以上非AMD患者。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡45歲或以上，眼底檢查符合AMD診斷標(biāo)準(zhǔn)。②接受人體測量、血液、牙周和眼科檢查，并同意完成問卷調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn):數(shù)據(jù)缺失或檢測結(jié)果不可靠的參與者。

1.3 研究方法 收集年齡和性別等人口統(tǒng)計數(shù)據(jù)。醫(yī)療數(shù)據(jù)來自問卷調(diào)查和體檢，由經(jīng)過培訓(xùn)的調(diào)查人員按照標(biāo)準(zhǔn)化程序進行。收集患者體重指數(shù)(BMI)和伴隨疾病，如高血壓、糖尿病、腎功能不全、外周動脈粥樣硬化(PAD)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)。并獲取患者血液學(xué)檢查中的三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例數(shù)與百分比表示，采用χ2檢驗。使用單因素logistic回歸分析，初步探究AMD和PD狀態(tài)及其他協(xié)變量之間的關(guān)系。通過多因素logistic回歸分析，調(diào)整所有混雜因素(高血壓、BMI、PAD、糖尿病、腎功能不全、COPD、TG、TC、HDL-C)，以檢測PD和AMD之間的關(guān)系。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

AMD組與非AMD組年齡分別為(65.0±11.3)歲和(64.9±9.2)歲，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.82)。AMD組與非AMD組男性占比分別為35.0%和34.8%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.83)。AMD組PD發(fā)生率(57.5%)高于非AMD組(39.0%)(P<0.001)。伴隨高血壓和PAD在AMD組中更為常見。其中，AMD組及非AMD組伴隨高血壓分別為57.6%和43.9%(P<0.001)，伴隨PAD分別為24.8%和20.5%(P<0.001)，見表1。其他因素如糖尿病、COPD、腎功能不全、BMI、TG、TC、HDL-C水平在2組參與者之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 2組伴隨疾病與臨床資料比較[例(%)]

單因素logistic回歸分析顯示，伴隨高血壓(OR=1.764,95%CI：1.609～1.934)、PAD(OR=1.278,95%CI：1.146～1.426)、PD(OR=2.116, 95%CI：1.928～2.321)與AMD相關(guān)。多因素logistic回歸分析對混雜因素進行調(diào)整后表明，PD與AMD顯著相關(guān)(OR=1.610,95%CI：1.02～2.54)，見表2。

表2 2組AMD各種危險因素的多因素logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

既往研究表明，高血壓和動脈粥樣硬化是AMD的常見危險因素[8]，與本研究一致。PD與AMD之間的關(guān)系，目前的研究結(jié)論尚不統(tǒng)一。近期，2項大規(guī)模的橫斷面研究表明，PD與中年組AMD獨立相關(guān)[9-10]。Di Spirito等[11]和Karesvuo等[12]證實牙槽骨丟失與AMD獨立相關(guān);然而，Chetboun等[13]和Javed等[14]的報道顯示，大多數(shù)AMD與PD相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)PD患者發(fā)生AMD的風(fēng)險是非PD患者的2.116倍。并且，在控制了混雜因素后，差異仍然顯著。

PD是一種由牙齒周圍和支撐牙齒的組織感染引起的慢性炎癥性感染性疾病。許多已發(fā)表的報告表明PD是各種系統(tǒng)性疾病的危險因素[15]。雖然AMD的確切發(fā)病機制尚不清楚，但是，各種炎癥因子和免疫因子的作用已被組織病理學(xué)研究證實[16]。PD影響系統(tǒng)性疾病的一種可能的機制是,牙周細菌及其代謝產(chǎn)物(如內(nèi)毒素)進入體循環(huán),當(dāng)他們到達身體的其他部位,它們激活單核細胞/巨噬細胞，并產(chǎn)生大量炎癥因子，進而導(dǎo)致其他器官炎癥[3,15]。Kalayoglu等[17]在AMD患者的脈絡(luò)膜新生膜中發(fā)現(xiàn)了肺炎衣原體(一種口腔病原體)。Drusen形成是AMD的標(biāo)志，據(jù)報道[18]是通過炎癥過程誘導(dǎo)的。同時，炎癥也參與了脈絡(luò)膜新生血管的發(fā)展。Samietz等[19]的報道顯示PD可能影響視網(wǎng)膜微循環(huán)和微血管內(nèi)皮功能。此外，Klein等[20]報道PD病史與視網(wǎng)膜色素增高也有關(guān)系。雖然AMD的確切機制尚不清楚，但越來越多的證據(jù)表明PD可能在AMD發(fā)展中起到一定的作用。

本研究結(jié)果支持不良口腔健康可能影響人群中AMD發(fā)展的可能性。關(guān)于牙周護理與降低AMD風(fēng)險之間的關(guān)系，未來的縱向隊列研究和調(diào)查可能提供更明確的證據(jù)。然而，本研究存在一些局限性。Shin等[9]研究表明，重度PD患者發(fā)生AMD的風(fēng)險高于輕中度PD患者。本研究未對PD嚴重程度進行分層。同時，一些研究表明，乙型肝炎感染也是AMD的一個危險因素[21]，因參與者乙型肝炎相關(guān)實驗室檢查數(shù)據(jù)缺失過多，本次研究未調(diào)整這一混雜因素。