林雪冬，王玲玲，黃小燕，曾耀明

(溫州市中醫(yī)院消化科·浙江 溫州 325000)

腸易激綜合征(IBS)是由多種因素所致的功能性腸病，屬臨床常見病。我國(guó)普通人群IBS總體患病率為1.4%～11.5%，女性略多于男性，各年齡段均可發(fā)病，以中青年多見。發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為是多種因素所致腸-腦互動(dòng)異常[1]。常合并精神心理異常，影響患者的工作、學(xué)習(xí)和生活。臨床以腹痛、腹脹、腹部不適為主要癥狀，根據(jù)排便性狀改變可分為便秘型(IBS-C)、腹瀉型(IBS-D)、混合型(IBS-M)和不定型(IBS-U)，其中IBS-D在我國(guó)多見[2]。西醫(yī)臨床治療IBS-D以解痙、止瀉、益生菌、抗生素及小劑量抗抑郁藥等進(jìn)行對(duì)癥治療[3]，雖可緩解臨床癥狀，但長(zhǎng)期療效并不理想。隔藥灸為中醫(yī)常用的外治療法之一，隔藥灸神闕穴通過(guò)艾灸和藥物對(duì)神闕穴的刺激，將灸、藥、穴三者作用相合，加強(qiáng)穴位刺激和藥物的滲透作用，治療消化系統(tǒng)疾病療效較為確切[4]。筆者將隔藥灸神闕穴用于腹瀉型腸易激綜合征的治療，觀察療效及對(duì)5-HT、IL-10的影響，現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入研究病例共計(jì)60例，均為本院2019年5月—2020年5月收治，隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各30例。觀察組男14例，女16例；年齡18～65 歲，平均(43.62±10.56)歲；病程最短8個(gè)月，最長(zhǎng)3年，平均(1.62±0.30)年。對(duì)照組男13例，女17例；年齡20～68 歲，平均(44.18±9.87)歲；病程最短10個(gè)月，最長(zhǎng)3 年，平均(1.70±0.34)年。2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合IBS羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)中“IBS-D”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：腹痛或腹部不適，病情反復(fù)發(fā)作，每月發(fā)作時(shí)間至少3 d，近期癥狀持續(xù)時(shí)間至少3個(gè)月，以下癥狀存在2項(xiàng)：(1)糞便性狀改變；(2)糞便頻率改變；(3)排便后癥狀改善；(4)診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月。中醫(yī)診斷依據(jù)《腸易激綜合征中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見2017》[6]，辨證為肝氣乘脾型，主癥：腹痛即瀉，瀉后痛緩，發(fā)作與情緒變動(dòng)有關(guān)；次癥：胸脅脹滿竄痛，腸鳴矢氣，腹脹不適；舌脈象：舌淡或淡紅，苔薄白，脈弦細(xì)。具備以下主癥2項(xiàng)加次癥1～2項(xiàng)，或主癥第1項(xiàng)加次癥3項(xiàng)，并參考舌脈即可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為肝氣乘脾型；2)年齡≥18歲，男女不限；3)病程>6個(gè)月；4)近3個(gè)月無(wú)相關(guān)藥物治療史；5)患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，并自愿參與研究項(xiàng)目；6)研究獲得院內(nèi)醫(yī)院學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)因消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變引起腹瀉者；2)合并心腦肝腎等重要臟器功能不全者；3)有惡性腫瘤、精神障礙者；4)長(zhǎng)期服用抗生素、免疫調(diào)節(jié)劑或益生菌制劑者；5)哺乳及妊娠期女性。

1.5 剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn) 1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例；2)在觀察過(guò)程中不合作或不能有效完成者；3)未按規(guī)定完成治療或資料不全等影響療效或安全性判定者；4)自行退出者及研究過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)而不宜繼續(xù)進(jìn)行臨床觀察者。

2 方法

2.1 治療方法 觀察組予隔藥灸神闕穴法治療。臍療粉配方：炒白術(shù)、炒白芍、陳皮、防風(fēng)、茯苓、柴胡、蒼術(shù)、吳茱萸、甘草按2∶2∶1∶1∶1∶2∶1∶1∶1比例研成細(xì)粉，過(guò)80 目篩，裝瓶備用。將面粉與溫開水按比例(1∶3.5)調(diào)和，制成中心有孔的面圈；患者取仰臥位，用75%酒精棉球?qū)δ氈苓M(jìn)行常規(guī)消毒后，于臍上放置面圈，臍孔于面圈中心，將臍孔完全暴露，將臍療粉填滿面粉圈中間部位，于藥粉上放置艾柱(高2 cm,直徑1.5 cm)，連續(xù)放灸6～10 壯；施灸后，用醫(yī)用膠布對(duì)臍部進(jìn)行封存，1 d后揭下，用溫水清洗臍部，1次/d，4次/周，療程為4周。對(duì)照組：雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004，規(guī)格：0.5 g×24片)2.0 g，4片/次，3次/d，療程為4周。治療期間均避免服用其他影響胃腸功能藥物,并指導(dǎo)患者合理飲食，使患者保持健康飲食。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 依照《腸易激綜合征中醫(yī)診療專家共識(shí)意見》[6]療效標(biāo)準(zhǔn)判定。

2.3 觀察指標(biāo)

2.3.1 胃腸道癥狀評(píng)分 采用胃腸癥狀自評(píng)量表(Gastrointestinal Symptom Rating Scale, GSRS)[7]評(píng)價(jià)主要癥狀，主要包括腹痛或腹部不適的程度、大便頻率的異常、大便性狀異常的頻率、黏液便的頻率。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分為無(wú)癥狀；1分為輕度，提醒后才覺有癥狀；2分為中度，有癥狀但不影響正?；顒?dòng)；3分為重度，有癥狀且影響正常活動(dòng)。頻率評(píng)分：0分為無(wú)，1分為偶爾(<1/4 時(shí)間內(nèi)有癥狀)，2分為經(jīng)常(≤1/2 時(shí)間內(nèi)有癥狀)，3分為持續(xù)(>1/2 時(shí)間內(nèi)有癥狀)。

2.3.2 嚴(yán)重程度評(píng)分 采用IBS癥狀嚴(yán)重程度量表(IBS symptom severity score, IBS-SSS)[8]對(duì)患者腸易激綜合征嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分。從腹痛程度、腹痛頻率、腹痛程度、排便習(xí)慣滿意度以及對(duì)生活的影響5個(gè)方面進(jìn)行評(píng)估。每項(xiàng)0～100 分，總分為500分，輕度：75～175分，中度：175～300分，重度：>300分。

2.3.3 生活質(zhì)量評(píng)分 采用IBS生活質(zhì)量量表(IBS-quality of life, IBS-QOL)[9]對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。該量表由焦慮不安、行為障礙、軀體意念、忌食、健康憂慮、社會(huì)功能、性行為、人際關(guān)系8個(gè)領(lǐng)域34個(gè)條目組成，每個(gè)條目分為1～5個(gè)等級(jí)，分別記為1～5分，分值總和后轉(zhuǎn)化為百分制，分值越低，提示生活質(zhì)量越差。

2.3.4 血清5-HT、IL-10測(cè)定 采用ELISA檢測(cè)治療前后血清5-HT、IL-10水平，試劑盒由上?？道噬锟萍加邢薰咎峁?。

3 結(jié)果

3.1 2組患者臨床療效比較 見表1。

表1 2組患者療效比較[例(%)]

3.2 2組患者治療前后GSRS各項(xiàng)評(píng)分比較 見表2。

表2 2組患者治療前后GSRS評(píng)分比較分)

3.3 2組患者治療前后IBS-SSS、IBS-QOL評(píng)分比較 見表3。

表3 2組患者治療前后IBS-SSS、IBS-QOL評(píng)分比較分)

3.4 2組患者治療前后血清5-HT、IL-10檢測(cè)結(jié)果比較 見表4～表5。

表4 2組患者治療前后血清5-HT比較

表5 2組患者治療前后IL-10水平比較

4 討論

IBS-D為腸易激綜合征中常見亞型，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，我國(guó)IBS-D發(fā)病率為5%～10%[10],雖IBS-D不會(huì)對(duì)患者生命造成威脅，但會(huì)對(duì)患者日常生活及工作造成影響；甚至部分患者存在心理問題，伴有精神緊張、情緒異常，而導(dǎo)致病情加重，且病情呈反復(fù)性發(fā)作，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量?，F(xiàn)階段，西醫(yī)治療本病以對(duì)癥治療為主，其中雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片為治療本病的一種常用藥物，該藥物主要通過(guò)補(bǔ)充人體生理細(xì)菌，維持腸道菌群平衡，治療因腸道菌群失調(diào)引起的慢性腹瀉、便秘。但該類藥物僅能短時(shí)間內(nèi)緩解癥狀，而長(zhǎng)期療效欠佳。因此，中醫(yī)療法在本病治療中逐漸得到廣泛應(yīng)用。

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中，IBS-D屬“腹痛”“泄瀉”“腸郁”等范疇，有研究顯示IBS-D患者多伴有急躁易怒、情志抑郁、喜嘆氣等不良情緒[11]，病位在腸，與肝、胃、脾、腎功能失調(diào)相關(guān)，其中肝脾最為關(guān)系密切。流行病學(xué)調(diào)查研究結(jié)果顯示，IBS-D 的病機(jī)關(guān)鍵是肝郁脾虛[12]。肝疏泄太過(guò)，橫逆乘脾犯胃，脾受肝制、運(yùn)化失常，脾虛生濕，下趨腸腑而成泄瀉，如《素問·舉痛論》曰：“怒則氣逆，甚則嘔血及饗瀉”。肝氣乘脾也是導(dǎo)致泄瀉的主要病機(jī)，如在《醫(yī)方考》中曰：“瀉責(zé)之脾，痛責(zé)之肝，肝責(zé)之實(shí)，脾責(zé)之虛，脾虛肝實(shí)則痛瀉”。治當(dāng)以抑肝扶脾為法。臍療粉選取《丹溪心法》之“痛瀉要方”為基礎(chǔ)方，取其補(bǔ)脾泄肝、緩急止痛之效，現(xiàn)代藥理研究表明，白術(shù)對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)功能具有雙向調(diào)節(jié)作用，并能調(diào)節(jié)腸道菌群[13]；白芍對(duì)腸平滑肌的收縮活動(dòng)有抑制作用，且白芍有效成分白芍苷、芍總苷有鎮(zhèn)痛作用[14]；陳皮可有效調(diào)節(jié)胃腸道菌群，并對(duì)胃腸道功能具有積極改善作用[15]。馮書彥等[16]meta分析結(jié)果顯示痛瀉要方是治療腹瀉型IBS的有效方劑。另加茯苓健脾滲濕止瀉；柴胡、甘草組成抑肝散(《保嬰撮要》)，抑肝健脾；蒼術(shù)加強(qiáng)燥濕健脾，增強(qiáng)祛濕之力；吳茱萸為肝之主藥，而兼入脾胃，溫脾腎止瀉。神闕穴屬任脈，一穴系全身，通百脈，通過(guò)經(jīng)脈系統(tǒng)調(diào)整臟腑功能和陰陽(yáng)平衡，且皮下無(wú)脂肪，其下分布有豐富的血管與神經(jīng)；艾灸之火熱力通過(guò)臍療粉對(duì)神闕穴的刺激，促進(jìn)藥物滲透吸收，提高生物利用度。隔藥灸神闕穴可明顯降低IBS-D患者胃腸道癥狀(GSRS)評(píng)分和癥狀嚴(yán)重程度(IBS-SSS)評(píng)分，提高生活質(zhì)量(IBS-QOL)評(píng)分。

5-HT是能夠調(diào)節(jié)消化道功能的神經(jīng)遞質(zhì)，其表達(dá)水平增高會(huì)產(chǎn)生興奮性毒性，增加內(nèi)臟敏感性，研究發(fā)現(xiàn)IBS組患者5-HT水平顯著高于健康人[17]。IL-10是抗炎細(xì)胞因子，對(duì)穩(wěn)定腸道黏膜內(nèi)環(huán)境具有重要作用，IBS患者外周血IL-10水平降低，結(jié)腸內(nèi)也有類似的表現(xiàn)[18]。本文觀察結(jié)果可見隔藥灸神闕穴可明顯降低血清5-HT水平，升高IL-10水平，效果明顯于對(duì)照組。

綜上所述隔藥灸神闕穴可明顯減輕IBS-D患者胃腸道癥狀，降低癥狀嚴(yán)重程度，提高生活質(zhì)量；調(diào)節(jié)腦-腸軸，減輕腸道敏感性，抑制炎癥反應(yīng)是其部分作用機(jī)制。