何 瑛，周君君

(余姚市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科·浙江 余姚 315400)

近年來，我國糖尿病患病率顯著增加，以2型糖尿病(T2DM)為主，占糖尿病人群的90%以上[1]，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)發(fā)病率較高。T2DM患者由于胰島素作用不足、胰島素抵抗導(dǎo)致血脂產(chǎn)生過多和清除缺陷，其血脂異常率明顯高于非糖尿病患者，以混合型血脂紊亂多見，是T2DM患者心血管并發(fā)癥發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素[2]。 及時(shí)進(jìn)行有效干預(yù)，可防治動(dòng)脈粥樣硬化，降低心腦血管疾病發(fā)病率及死亡率[3]。目前臨床常規(guī)給予生活方式干預(yù)、降糖、調(diào)脂治療，但達(dá)標(biāo)率仍不甚理想，且他汀類降脂藥存在誘發(fā)糖尿病、肌肉及肝損傷、神經(jīng)損傷等副作用，降低了患者獲益[4]。中醫(yī)中藥在該領(lǐng)域的應(yīng)用越來越受到重視，應(yīng)用也日益廣泛，中西醫(yī)結(jié)合治療可協(xié)同增效。糖尿病合并高脂血癥的發(fā)生中醫(yī)認(rèn)為其主要為脾虛不健，濕濁內(nèi)蘊(yùn)，脂濁留滯。筆者依據(jù)此法，擬方健脾除濕消濁湯聯(lián)合西藥治療，觀察其對(duì)血糖、血脂的調(diào)節(jié)作用及對(duì)微炎癥狀態(tài)的改善效果，旨在尋求更為有效的適合國人的有效治療方案。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入病例為本院收治的80 例2 型糖尿病合并高脂血癥患者，病例收集時(shí)間為2019 年1月—2021年1 月。簡單隨機(jī)分組(入組順序)分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。對(duì)照組中男性23例，女性17例；年齡47～70歲，平均年齡(61.75±7.39)歲；糖尿病病程6～17年，平均糖尿病病程為(9.96±3.17)年，高脂血癥病程1～6 年，平均高脂血癥病程(3.72±1.42)年。觀察組中男性21例，女性19例；年齡45～69歲，平均年齡(61.17±7.05)歲；糖尿病病程6～18年，平均糖尿病病程為(10.10±3.35)年；高脂血癥病程0.5～6 年，平均高脂血癥病程(3.81±1.45)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1)符合2型糖尿病和高脂血癥西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]；2)中醫(yī)辨證為脾虛痰濕證[7]；3)年齡45～75 歲；4)患者對(duì)治療知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)1型糖尿病、妊娠糖尿病或2 型糖尿病出現(xiàn)其他合并癥者；2)合并其他臟器嚴(yán)重疾病者；3)妊娠、哺乳期女性；4)精神疾病及認(rèn)知障礙者；5)1 個(gè)月內(nèi)接受過其他相關(guān)藥物治療者；6)對(duì)藥物過敏者。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者均遵醫(yī)囑接受生活方式干預(yù)，包括：①低糖、低脂、低鹽飲食；②科學(xué)運(yùn)動(dòng)；③規(guī)律作息；④控制體質(zhì)量；⑤戒煙限酒。對(duì)照組予鹽酸二甲雙胍緩釋片(河北山姆士藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123024)吞服，開始劑量0.5 g，日1 次，晚餐時(shí)服用，根據(jù)血糖水平調(diào)整劑量，單日最大劑量不超過2 g；阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥，國藥準(zhǔn)字H20051408)10 mg/次，每天1次，晚餐時(shí)服用，根據(jù)血脂水平調(diào)整劑量，最大劑量單日不超過80 mg。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上輔以自擬健脾除濕消濁湯(白術(shù)、黃芪各20 g，蒼術(shù)、山藥、茯苓、絞股藍(lán)各15 g,澤瀉、荷葉、玉米須各12 g,丹參、山楂各10 g),日1 劑，水煎取200 mL,分早晚兩次口服。用藥12 周后評(píng)定療效。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 血糖、血脂達(dá)標(biāo)率 血糖達(dá)標(biāo)判定標(biāo)準(zhǔn)為HbA1c<7.0%[5]；血脂代謝達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)為TC≤5.2 mmol/L，TG≤1.7 mmol/L，LDL-C<1.8 mmol/L[6]。

2.2.2 脾虛痰濕證癥狀評(píng)分 包括形體肥胖、身體困重、體倦乏力、食少腹脹，每項(xiàng)分值根據(jù)嚴(yán)重程度分別計(jì)為0、2、4、6分，分值越高提示病情越嚴(yán)重。

2.2.3 血糖和血脂檢測(cè) 采用羅氏Cobas C2000型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)FBG、2 hPG、HbA1c及TC、TG、LDL、HDL。

2.2.4 血清炎性細(xì)胞因子檢測(cè) 采用免疫比濁法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，ELISA法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，試劑盒由武漢申康生物技術(shù)有限公司提供。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者血糖和血脂達(dá)標(biāo)率比較 見表1。

表1 兩組患者血糖、血脂達(dá)標(biāo)率比較[例(%)]

3.2 兩組患者治療前后主要癥狀評(píng)分比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后主要癥狀評(píng)分比較分)

3.3 兩組患者治療前后血糖、血脂水平比較 見表3～表4。

表3 兩組患者治療前后血糖水平比較

表4 兩組患者治療前后血脂水平比較

3.4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 見表5。

表5 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

4 討論

糖尿病合并高脂血癥是糖尿病血管病變的重要危險(xiǎn)因素，糖尿病患者血脂譜以混合型血脂紊亂多見。中醫(yī)屬“消渴”“痰證”“瘀證”等范疇，由于飲食不節(jié)，過食厚味，傷及脾胃，脾失運(yùn)化，不能升清降濁，脾不散精，繼生痰濕瘀濁，成本虛標(biāo)實(shí)之證。脾虛濕困之證主要表現(xiàn)為形體肥胖、身體困重、體倦乏力、食少腹脹、或見嘔惡脘滿，舌胖苔白潤或膩，脈濡緩或弦滑。治應(yīng)健脾化濕、祛濁降脂。自擬健脾除濕消濁湯方中白術(shù)、黃芪健脾益氣，白術(shù)為健脾第一要藥，且能燥濕利水，黃芪為補(bǔ)中益氣之要藥，兼能升發(fā)脾陽以助散精布津；蒼術(shù)性溫，長于祛濕濁，燥濕健脾；山藥補(bǔ)益脾腎之氣，先后天同補(bǔ)；茯苓行濕祛痰、健脾寧心；絞股藍(lán)益氣健脾；澤瀉、荷葉祛濁降脂；玉米須滲濕利尿；丹參、山楂降脂化瘀消積；上藥中山藥、絞股藍(lán)、山楂、丹參均具有降低膽固醇和三酰甘油作用，澤瀉具有降低三酰甘油作用，山楂、荷葉具有降低密度脂蛋白膽固醇作用，山楂還可升高高高密度脂蛋白膽固醇[8]。臨床觀察治療12 周后，應(yīng)用健脾除濕消濁湯觀察組患者血糖和血脂達(dá)標(biāo)率分別為95.0%、90.0%，明顯高于對(duì)照組的70.0%、65.0%(均P<0.05)；脾虛濕困癥狀(形體肥胖、身體困重、體倦乏力、食少腹脹)較治療前及對(duì)照組明顯改善(均P<0.05)；血糖(FBG、2 hPG、HbA1c)及血脂(TC、TG、LDL)指標(biāo)較治療前和對(duì)照組療后明顯降低(均P<0.05)。

hs-CRP為急性時(shí)相炎癥反應(yīng)蛋白，其水平與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)；有研究顯示，糖尿病患者CRP 水平明顯高于健康體檢者[9]。IL-6 為炎癥反應(yīng)始發(fā)因子，由活化的單核細(xì)胞產(chǎn)生，糖尿病患者因高血糖促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌IL-6，IL-6 又能加快胰島β細(xì)胞凋亡；IL-6 水平可以影響血糖、血脂代謝，使血糖升高[10]。研究顯示T2DM 患者 TNF-α呈高表達(dá)，TNF-α 通過改變對(duì)胰島素的敏感性，導(dǎo)致胰島素抵抗，促進(jìn) T2DM 發(fā)生發(fā)展[11]。IL-8主要由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，T2DM 導(dǎo)致IL-8分泌升高，IL-8 通過促進(jìn)炎癥反應(yīng)，促進(jìn) T2DM 及其并發(fā)癥的進(jìn)展[12]。 血脂異常與血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平呈正相關(guān)[13]。本文結(jié)果顯示，應(yīng)用健脾除濕消濁湯觀察組患者治療12 周后，上述微炎癥指標(biāo)明顯下降，效果明顯于對(duì)照組(均P<0.05)。

綜上，自擬健脾除濕消濁湯輔助二甲雙胍、阿托伐他汀治療2 型糖尿病合并高脂血癥脾虛濕困證患者，可顯著提高血糖、血脂達(dá)標(biāo)率，減輕脾虛濕困癥狀，改善血糖、血脂異常，抑制和減輕微炎癥狀態(tài)。