楊 帆 張 玲 李樂軍 李省讓 余亞蘭

（1.陜西中醫(yī)藥大學，陜西 咸陽 712046；2.陜西省西安中醫(yī)腦病醫(yī)院，陜西 西安 710032；3.江蘇省無錫市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 無錫 214071）

偏頭痛患者常出現(xiàn)偏側(cè)頭痛反復(fù)發(fā)作、視聽覺障礙、惡心嘔吐等癥狀，一般持續(xù)4～72 h，嚴重影響其生活質(zhì)量和日常工作[1]。據(jù)不完全統(tǒng)計[2]，偏頭痛的發(fā)病率約為5%～10%，好發(fā)于女性。由于該病的發(fā)病機制十分復(fù)雜，多與遺傳、內(nèi)分泌、精神等因素有關(guān)，因此臨床治療急性期偏頭痛患者多采用曲普坦類藥物、麥角類制劑、物理治療、手術(shù)干預(yù)等，可短暫緩解患者疼痛等臨床癥狀，但長期使用容易出現(xiàn)嘔吐、嗜睡等不良反應(yīng)，總體療效不理想[3-4]。中醫(yī)學將偏頭痛納入“頭風”“腦風”等疾病范疇，痰濁證是偏頭痛臨床常見證型之一，其病因病機與飲食不節(jié)、脾失健運、痰濁中阻等有關(guān)[5]。半夏白術(shù)天麻湯具有化痰息風、健脾祛濕的功效[6]，在臨床治療痰厥頭痛、不寐等疾病中應(yīng)用廣泛。本研究主要觀察加味半夏白術(shù)天麻湯對偏頭痛（痰濁證）急性發(fā)作的鎮(zhèn)痛療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標準：西醫(yī)診斷標準參照國際頭痛協(xié)會第三版標準中無先兆性偏頭痛或典型性先兆性偏頭痛診斷標準[7]；中醫(yī)診斷依照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中痰濁型頭痛的辨證標準[8]。2）納入標準：符合中、西醫(yī)診斷標準，屬于急性發(fā)作期、重度偏頭痛；年齡18～66歲；經(jīng)影像學檢查證實非嚴重器質(zhì)性病變；接受隨訪；同意參與本研究，簽署知情同意書。3）排除標準：合并心、肝、腎嚴重疾病者；高血壓病、顱腦外傷、顱內(nèi)器質(zhì)性病變、頸部疾病等所致頭痛癥狀者；緊張性頭痛、叢集性頭痛；妊娠期或哺乳期婦女；近期使用阿片類鎮(zhèn)痛劑、精神類藥物者；酗酒者；對中藥成分過敏者。

1.2 臨床資料 選取2020年8月至2021年6月西安中醫(yī)腦病醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的120例偏頭痛（痰濁證）急性發(fā)作患者為研究對象，根據(jù)就診順序編號后，按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組各60例。觀察組中男性13例，女性47例；年齡41～65歲，平均（52.38±3.64）歲；發(fā)病至就診時間平均（2.71±0.33）d。對照組中男性15例，女性45例；年齡44～65歲，平均（52.69±3.25）歲；發(fā)病至就診時間平均（2.23±0.84）d。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.3 治療方法 1）對照組：患者參照《中國偏頭痛防治指南》[9]予西比靈（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H10930003）睡前口服，每次10 mg。2）觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上予以加味半夏白術(shù)天麻湯服用，方藥組成為：茯苓、延胡索、炒白術(shù)各10 g，姜半夏、天麻、川芎、姜竹茹各6 g，生姜3 g。水煎取汁400 mL，由本院藥劑科配置，每日1劑，分早晚2次飯后溫服。兩組治療期間不予以其他鎮(zhèn)痛藥物，注意飲食清淡、均連續(xù)治療2周為1個療程，觀察指標變化情況，隨訪3個月。

1.4 觀察指標 1）疼痛程度評分：采用視覺模擬量表（VAS）評分評價兩組治療前后的疼痛程度，分值范圍為0～10分，得分越高提示疼痛越嚴重。2）疼痛持續(xù)時間：將患者疼痛發(fā)作時間在2 h內(nèi)計為1分，2～6 h為2分，6～24 h為3分，24～72 h為4分，超過72 h為5分，并計算頭痛指數(shù)，疼痛指數(shù)=VAS得分×疼痛持續(xù)時間評分，比較兩組患者治療前后不同時間點的疼痛持續(xù)時間得分和疼痛指數(shù)。3）實驗室指標：采集兩組患者外周靜脈血樣本，采用ELISA法檢測血清C反應(yīng)蛋白（CRP）和白細胞介素-6（IL-6）水平。

1.5 療效標準 1）臨床療效：參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[10]擬定療效評價標準。治愈：中醫(yī)證候評分改善率≥95%，患者頭痛及其臨床癥狀完全消失，隨訪期間未出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，超聲檢查顯示腦部血流狀態(tài)正常。顯效：中醫(yī)證候評分改善率≥70%，＜95%，患者頭痛及其臨床癥狀明顯改善，隨訪期間未出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，超聲檢查顯示腦部血流狀態(tài)明顯改善。有效：中醫(yī)證候評分改善率≥30%，＜70%，患者頭痛及其臨床癥狀部分改善，發(fā)作次數(shù)減少，超聲檢查顯示腦部血流狀態(tài)有改善。無效：未達到以上標準?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。2）鎮(zhèn)痛療效：臨床痊愈為治療后頭痛指數(shù)改善率≥90%；顯效為治療后頭痛指數(shù)改善率≥55%，＜90%；有效為治療后頭痛指數(shù)改善率≥20%，＜55%；無效為治療后頭痛指數(shù)改善率＜20%。

1.6 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（）表示，組間比較用t檢驗；計數(shù)資料采用例或%表示，兩組比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組臨床總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組鎮(zhèn)痛療效比較 見表2。觀察組鎮(zhèn)痛總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組鎮(zhèn)痛療效比較（n）

2.3 兩組治療前后疼痛指標評分比較 見表3。兩組治療后VAS評分、頭痛持續(xù)時間得分和疼痛指數(shù)較治療前明顯降低（P＜0.05），觀察組治療后VAS評分、頭痛持續(xù)時間得分和疼痛指數(shù)明顯低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后疼痛指標評分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后疼痛指標評分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）時間治療前治療后治療前治療后VAS評分8.87±1.25 1.89±0.24*△8.91±1.24 2.68±0.77*疼痛持續(xù)時間4.21±0.88 1.12±0.37*△4.10±0.89 2.02±0.59*疼痛指數(shù)16.23±2.26 5.11±1.12*△16.05±2.31 9.87±1.87*

2.4 兩組治療前后實驗室指標比較 見表4。兩組治療后CRP和IL-6水平較治療前明顯下降（P＜0.05），觀察組治療后CRP和IL-6水平明顯低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后實驗室指標比較（分，±s）

表4 兩組治療前后實驗室指標比較（分，±s）

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）時間治療前治療后治療前治療后CRP（mg/L）28.93±1.56 8.54±0.85*△28.77±1.48 13.94±1.12*IL-6（pg/mL）34.52±5.89 11.52±1.54*△34.18±5.94 15.49±3.28*

2.5 安全性評價 兩組治療期間和隨訪期間未出現(xiàn)明顯肝腎功能異常和嚴重不良反應(yīng)。

3 討 論

偏頭痛常見于青年女性，男女發(fā)病率存在差異性，近年來已成為嚴重影響患者生活質(zhì)量的疾病之一[11]。現(xiàn)代醫(yī)學認為偏頭痛是一種多種遺傳因素和環(huán)境因素造成的疾病，而情緒、天氣、睡眠質(zhì)量等都是該病的常見誘因，其發(fā)病機制尚不明確，多數(shù)研究認為偏頭痛是由于血小板聚集升高進而引發(fā)的神經(jīng)性血管障礙，進而造成顱內(nèi)血管收縮和顱外血管擴張，引發(fā)致痛物質(zhì)滲出，患者出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的搏動性頭痛等癥狀[12-13]。中醫(yī)學認為該病屬于“頭風”范疇，而外感與內(nèi)傷是重要病因，其中內(nèi)傷在于肝、脾、腎三臟，或脾虛化源不足，或脾失健運，或腎精虧虛，進而造成腦髓失養(yǎng)，痰濁內(nèi)生，引發(fā)頭痛?！兜は姆āゎ^痛》中記載“頭痛多主于痰”。現(xiàn)代中醫(yī)學家在對偏頭痛的中醫(yī)證型進行研究時發(fā)現(xiàn)，痰濁證偏頭痛在臨床中較為常見[14]，由于患者飲食不節(jié)，導(dǎo)致脾失健運，痰濁內(nèi)生，阻遏氣機，痰濁蒙蔽清竅，而致頭痛的發(fā)生，可見痰濕是偏頭痛發(fā)病中的重要病理因素[15]，從痰濕論治效果更顯著。

本研究所用的半夏白術(shù)天麻湯原方出自清代程國彭的《醫(yī)學心悟》，善于化痰健脾、祛濕息風。本研究在原方基礎(chǔ)加入姜竹茹、生姜等藥物，方中天麻、姜半夏共為君藥，天麻通絡(luò)祛風，姜半夏尤善燥濕除濁兼化痰；茯苓、炒白術(shù)可健脾燥濕，以絕生痰之源，兩者共為臣藥；川芎、延胡索、姜竹茹共為佐藥，其中川芎行氣活血，化瘀止痛，延胡索活血止痛，而姜竹茹咳清痰熱、化痰濕，對于反復(fù)發(fā)作的偏頭痛患者除濕熱效果良好；生姜可調(diào)理脾胃，兼制半夏之毒，諸藥合用，共起祛風化痰、健脾燥濕、活血止痛之功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，天麻中所含的有效成分均具有鎮(zhèn)痛、保護腦神經(jīng)元、清除自由基等效果。半夏具有良好的鎮(zhèn)靜、抗炎等作用[16-17]。姜月華等[18]研究發(fā)現(xiàn)，半夏白術(shù)天麻湯可通過上調(diào)miRNA-217，進而促進內(nèi)皮細胞增殖，以發(fā)揮內(nèi)皮保護作用。吳淑君等[19]研究指出，半夏白術(shù)天麻湯可改善良性陣發(fā)性眩暈患者血清5-HT、多巴胺和去甲腎上腺素水平，進而改善患者頭暈癥狀。本研究結(jié)果顯示：觀察組臨床總有效率和鎮(zhèn)痛總有效率明顯高于對照組，治療后VAS評分、頭痛持續(xù)時間得分和疼痛指數(shù)明顯低于對照組，提示加味半夏白術(shù)天麻湯對偏頭痛（痰濁證）急性發(fā)作的鎮(zhèn)痛效果良好，可減少疼痛發(fā)作次數(shù)，縮短疼痛持續(xù)時間。

既往研究發(fā)現(xiàn)[20-21]，CRP、IL-6水平與頭痛的發(fā)生存在密切關(guān)聯(lián)?；颊哳^痛發(fā)作時，IL-6作為促炎因子多在炎癥初始階段就被淋巴細胞或巨噬細胞等分泌于血清中，是反映患者病情嚴重程度的重要指標。本研究中，觀察組治療后CRP和IL-6水平明顯低于對照組，進一步證明了加味半夏白術(shù)天麻湯對偏頭痛（痰濁證）急性發(fā)作的良好鎮(zhèn)痛效果，作用機制可能與改善血清CRP和IL-6水平有關(guān)。

綜上所述，加味半夏白術(shù)天麻湯對偏頭痛（痰濁證）急性發(fā)作的鎮(zhèn)痛效果良好，可減少疼痛發(fā)作次數(shù)，縮短疼痛持續(xù)時間，作用機制可能與改善血清CRP和IL-6水平有關(guān)，有待增設(shè)動物實驗以進一步探討。