黨志霞

（廈門長庚醫(yī)院，福建 廈門 361028）

慢性乙型肝炎（CHB）病毒感染的臨床癥狀根據(jù)患者的個人差異以及患病時長存在不同的表現(xiàn)，疾病因乙肝病毒（HBV）的感染而存在[1-2]，并具有垂直傳播的特點(diǎn)，患有HBV的孕婦相比于其他孕婦群體發(fā)生妊娠風(fēng)險的概率更高，可導(dǎo)致死胎、早產(chǎn)以及流產(chǎn)等妊娠結(jié)局。就當(dāng)前的治療思路明確CHB患者需接受抗病毒治療方案，合并CHB的妊娠期患者則需要視孕婦的癥狀表現(xiàn)和妊娠周期給予針對性治療方案。常規(guī)治療結(jié)合干擾素（IFN）阻斷HBV的進(jìn)一步發(fā)展[4]，但臨床提示妊娠中晚期癥狀嚴(yán)重者為降低孕婦風(fēng)險，需及時終止妊娠。本文結(jié)合我院104例確診存在CHB感染的孕婦展開研究，資料與方法如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究將104例確診存在CHB感染的孕婦作為研究對象，樣本選自我院2017年12月至2020年1月，所有患者在妊娠期均肝炎發(fā)作，分析其臨床癥狀，并給予抗感染治療。根據(jù)治療性質(zhì)隨機(jī)分組，其中52例基于常規(guī)抗病毒治療（對照組），組中孕婦年齡21～36歲，均齡（31.80±4.30）歲，當(dāng)中CHB抗感染過程中意外妊娠9例；剩余52例在妊娠不同時期給予抗病毒治療（研究組），組中孕婦年齡20～37歲，均齡（32.90±4.60）歲，當(dāng)中CHB抗感染過程中意外妊娠12例。兩組患者的基礎(chǔ)資料無明顯差異，P＞0.05。

結(jié)合2005年修訂的中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)會[3]修訂的CHB肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，已明確將兩組患者診斷為CHB合并妊娠，研究前排除其他肝病和免疫系統(tǒng)障礙患者。排除未簽署知情同意書的患者，同時排除不能積極配合治療的患者。

1.2 方法 對照組給予重組人干擾素治療（國藥準(zhǔn)字：S10 980084；生產(chǎn)廠家：上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司；規(guī)格：100萬IU）使用時經(jīng)肌內(nèi)注射，每次300萬IU，每日2次，連續(xù)使用1個月，1個月后觀察療效并降低使用頻次，每周注射3次（900萬UI），分娩后停藥觀察。研究組根據(jù)妊娠周期給藥，妊娠前觀察病情，已經(jīng)檢測HBV-DNA陽性，尚未存在肝硬化時首先展開抗病毒治療，聯(lián)合重組人干擾素給予恩替卡韋分散片（國藥準(zhǔn)字：H20 052237；生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；規(guī)格：0.50 mg×7片）口服，每次0.50 g，每日1次。妊娠中后期聯(lián)合拉夫米定片[國藥準(zhǔn)字：H20 030581；生產(chǎn)廠家：葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司；規(guī)格：14片/板/盒]口服，每次0.10 g，每日1次。所有患者成功分娩后，新生兒接受乙型肝炎E抗原檢測，檢測陽性后給予聯(lián)合免疫預(yù)防，至出生3個月后再次行乙型肝炎E抗原檢測，了解新生兒HBV控制效果。分娩結(jié)束后產(chǎn)婦抗病毒藥物不可隨意停止，需繼續(xù)使用[5-6]。

1.3 評價指標(biāo) ①觀察兩組不同治療方法下孕婦HBV-DNA以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率，轉(zhuǎn)陰率高說明治療效果好。②對比兩組患者治療后不良反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)包括消化道不適、流感樣癥狀以及脫發(fā)三種常見，三種不良反應(yīng)發(fā)生率越高說明治療安全性越差。③對比兩組終止妊娠前后的肝功能檢測指標(biāo)。以妊娠后2周的肝功能檢查結(jié)果作為評估標(biāo)準(zhǔn)，有所改善說明治療顯著。④觀察兩組孕婦的妊娠結(jié)局，納入死胎、胎兒窒息、早產(chǎn)、流產(chǎn)四項(xiàng)，觀察四項(xiàng)不良妊娠結(jié)局的總發(fā)生率，概率越高說明治療效果越差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)計算器處理數(shù)據(jù)，計量資料用（）表示，行t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HBV-DNA以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率對比 研究組中HBV-DNA以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率較對照組明顯升高，P＜0.05。詳細(xì)如下：①研究組52例：HBVDNA轉(zhuǎn)陰率22例（42.31%），HBeAg轉(zhuǎn)陰率25例（48.07%）。②對照組52例：HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率13例（25.00%），HBeAg轉(zhuǎn)陰率14例（26.92%）；χ2=4.3697、4.9641，P=0.0365、0.0258。

2.2 兩組患者藥物不良反應(yīng)對比 研究組中不良反應(yīng)發(fā)生率為3.85%，對照組不良反應(yīng)（9.62%），研究組略低于對照組，但差異不明顯，P＞0.05。詳細(xì)數(shù)據(jù)如下：①研究組52例：消化道不適1例、流感樣癥狀0例，脫發(fā)1例，合計2例（3.85%）。②對照組52例：消化道不適3例、流感樣癥狀1例，脫發(fā)1例，合計5例（9.62%）；χ2=1.3785，P=0.2403。

2.3 兩組妊娠前后肝功能對比 兩組妊娠前兩項(xiàng)肝功能指標(biāo)無差異，P＞0.05。研究組終止妊娠后2周肝功能指標(biāo)較對照組改善明顯，P＜0.05。見表1。

表1 兩組妊娠前后肝功能對比（分，）

表1 兩組妊娠前后肝功能對比（分，）

2.4 兩組不良妊娠結(jié)局對比 研究組中不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為（23.08%），低于對照組（44.23%），P＜0.05，詳細(xì)數(shù)據(jù)如下。①研究組52例：死胎2例，胎兒窒息0例，早產(chǎn)8例，流產(chǎn)2例，合計12例（23.08%）。②對照組52例：死胎4例，胎兒窒息3例，早產(chǎn)10例，流產(chǎn)6例，合計23例（44.23%）；χ2=5.2108，P=0.0224。

3 討論

乙型肝炎病毒感染是目前已經(jīng)明確的一種具有傳染性且能對肝臟造成嚴(yán)重?fù)p害的疾病類型，隱匿性極高，早期癥狀不明顯，并且傳播后存在一定的潛伏期[7-8]。潛伏期的長短受被傳染者的免疫力以及傳播途徑等多種因素的影響。每年檢出HBV感染的新發(fā)病例可達(dá)到50萬～100萬，隨著當(dāng)前國內(nèi)醫(yī)療水平的不斷提高，檢出HBV-DNA陽性的患者大多擁有較好的預(yù)后效果。我國現(xiàn)已明確的HBV傳染多以母嬰傳播為主，母嬰傳播作為垂直性傳播通常在妊娠后通過胎盤（宮內(nèi)感染）和血液（分娩感染）兩種途徑完成對胎兒的傳播。母體被檢出病毒復(fù)制活躍時傳染率會增加，HBeAg檢出陽性時嬰兒感染率極高，出生后可自帶HBV，因此在妊娠期CHB孕婦應(yīng)積極配合醫(yī)師完成抗病毒治療，尤其是存在明顯癥狀的孕婦，更應(yīng)該及時根據(jù)臨床癥狀來及時發(fā)現(xiàn)疾病并展開抗病毒治療，以期待能夠阻斷母嬰傳播，提高HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰率。

妊娠期CHB患者可出現(xiàn)的臨床典型癥狀主要集中于消化道不適以及明顯肝掌，此外有肝功能明顯下降，白蛋白以及膽堿酯酶參數(shù)下降，而堿性磷酸酶異常升高[9-10]。妊娠早期可通過觸診發(fā)現(xiàn)有肝臟腫大和腹水。因孕早期孕婦受激素影響會產(chǎn)生消化道反應(yīng)，最常見的是惡心和嘔吐，感染HBV后因肝臟發(fā)生病理性改變，導(dǎo)致消化系統(tǒng)因肝炎而加重，此時多不能夠引起患者的注意，但正常孕婦在妊娠12周后孕吐反應(yīng)會逐漸消失。

有關(guān)妊娠期HBV的抗病毒治療具有重要性，在妊娠期發(fā)現(xiàn)母體感染有HBV需要及時明確感染的嚴(yán)重程度[7-8]，針對妊娠周期以及孕婦的個人差異合理選擇抗病毒治療方案。除此外，現(xiàn)已明確我國HBV感染病例中有將近8.2%的病例來自于母嬰傳播，母嬰傳播分別有三種途徑，其一是宮內(nèi)感染，此時母體HBV復(fù)制活躍性較高可增加感染概率[11-13]。其二是分娩過程中的感染，主要與分娩過程中母體出現(xiàn)出血癥狀并通過血液接觸而感染。其三與產(chǎn)后母嬰親密接觸有關(guān)，產(chǎn)后通過母乳喂養(yǎng)也可造成感染。因此要首先阻斷上述三種傳播途徑，并在妊娠前期、妊娠中后期和分娩后分別給予抗病毒感染，產(chǎn)后要檢測嬰兒體內(nèi)HBV-DNA陽性情況[14-16]，同時要盡快母嬰隔離，給予嬰兒聯(lián)合免疫治療。重組人干擾素治療病毒性肝炎有著一定的療效，但單純結(jié)合干擾素治療妊娠CHB患者效果欠缺，聯(lián)合恩替卡韋以及拉米夫定可以大大提高療效。本文結(jié)合我院104例妊娠CHB患者展開研究后發(fā)現(xiàn)：對比兩組HBV-DNA以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率、肝功能指標(biāo)以及治療后妊娠結(jié)局，發(fā)現(xiàn)研究組各指標(biāo)均比對照組好，P＜0.05，對比兩組不良反應(yīng)，研究組略低于對照組，存在差異，但差異不明顯，P＞0.05。

綜上所述，感染慢性乙型肝炎病毒的孕婦在妊娠期肝炎發(fā)作后通常會加重孕早期反應(yīng)，同時有明顯肝掌，同時伴隨白蛋白與膽堿酯酶指標(biāo)下降，堿性磷酸酶異常升高等癥狀。分不同妊娠期針對性給予抗病毒治療，能夠有效提高治療效率。