王春芳，田文國，陳金鵬，任 濤，蓋曉紅，劉 毅，田成旺*

中藥抗抑郁作用及其機制研究進展

王春芳1, 2，田文國1, 2，陳金鵬2, 3, 4，任 濤2, 3, 4，蓋曉紅2, 3, 4，劉 毅2, 3, 4，田成旺2, 3, 4*

1.天津中醫(yī)藥大學，天津 301617 2.天津藥物研究院，天津 300462 3.天津市中藥質(zhì)量標志物重點實驗室，天津 300462 4.釋藥技術與藥代動力學國家重點實驗室，天津 300462

抑郁癥是一種精神障礙性疾病，嚴重影響患者身心健康。目前抑郁癥的臨床治療多以化學藥物配合心理咨詢?yōu)橹?。抑郁癥發(fā)病持續(xù)周期較長，常用的化學藥雖然可以發(fā)揮良好的短期療效，但長期服用會呈現(xiàn)出不同程度的不良反應及耐藥性。而中醫(yī)藥在治療抑郁癥等精神類疾病方面歷史悠久、經(jīng)驗豐富，其用藥強調(diào)身心合一的整體觀，作用更加持久、緩和、穩(wěn)定，更適用于抑郁癥的長期藥物調(diào)節(jié)?；谥嗅t(yī)藥理論結(jié)合抑郁癥發(fā)病機制，對近10年來相關抗抑郁中藥的作用及其機制加以梳理概括，以期為臨床抑郁癥的治療用藥提供參考。

抗抑郁；中藥；中醫(yī)藥理論；單胺類神經(jīng)遞質(zhì)；神經(jīng)營養(yǎng)因子；作用機制

抑郁癥又稱抑郁障礙（major depressive disorder，MDD），是一種以個人情緒低下為主的精神心理學疾病，臨床表現(xiàn)為情緒消沉、沉默寡言、思維遲緩、睡眠障礙、身體疼痛，自殘、自殺是抑郁癥最嚴重的后果[1]。在世界范圍內(nèi)，抑郁癥已成為患者負擔最嚴重的疾病之一[2]。抑郁癥的病理機制十分復雜，尚未闡明。目前研究結(jié)果顯示，其發(fā)病機制主要與體內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體、炎癥反應、下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamus-pituitary-adrenal，HPA）軸激素、神經(jīng)營養(yǎng)因子（neurotrophic factor，NTF）的相互促進作用[3-5]密切相關。與正常人相比，抑郁癥患者體內(nèi)生理變化主要涉及以下幾個方面。（1）單胺類神經(jīng)遞質(zhì)[6]：主要單胺類神經(jīng)遞質(zhì)五羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）和多巴胺（dopamine，DA）等含量減少；（2）炎癥因子：促炎因子白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）等水平升高和抗炎因子IL-4、IL-10、IL-13等水平降低；（3）HPA軸：HPA軸功能亢進所致糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid，GC）、促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（corticotropin-releasinghormone，CRH）、皮質(zhì)醇（hydrocortisone，CORT）水平升高；（4）NTF：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、膠質(zhì)細胞源性營養(yǎng)因子（glial cell derived neurotrophic factor，GDNF）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor beta，TGF-β）等含量降低。大量研究表明，抑郁患者下丘腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)如5-HT及其受體、NA、DA等含量明顯降低，激活體內(nèi)應激反應，氧化應激水平升高，在應激作用下，交感神經(jīng)系統(tǒng)和HPA軸功能更加活躍，進而調(diào)控外周炎癥反應，激活的炎癥因子又會侵襲中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導致神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，最終加重抑郁[7-8]。然而抑郁患者體內(nèi)相關調(diào)控因子的變化遠比以上所述因素更加復雜，這些不同途徑的調(diào)控作用共同誘導抑郁癥的發(fā)生，其主要病理機制簡圖見圖1。

圖1 抑郁癥的主要病理機制

基于中醫(yī)基礎理論對抑郁癥進行辨證分析，將抑郁癥歸屬于中醫(yī)的“郁證”“癲證”“賍燥”等范疇。從中醫(yī)角度來講，抑郁癥是由于患者長期肝氣郁結(jié)、脾胃不和、氣血瘀滯引起的一組以情志不暢、心情抑郁、心煩郁悶為主要癥狀的綜合征。抑郁癥病位主要在肝，可累及心、脾、腎；病因為素體本虛、氣機不調(diào)，包括氣機不暢、氣機瘀滯導致肝失疏瀉而心煩郁悶；脾失健運而消化不利，食欲減退；心失所養(yǎng)而神情萎靡，消沉懶言；臟腑陰陽失調(diào)而難以自洽。中醫(yī)治療抑郁癥是使用具有疏肝理氣、健脾和胃作用的藥物進行治療。中藥用藥是中醫(yī)治療疾病最重要的方式之一。中藥在治療郁證方面應用頗多，且經(jīng)多年臨床實踐證明，中藥的抗抑郁作用母庸質(zhì)疑，無論是單味中藥還是中藥復方，亦或是中藥提取物都有顯著的治療效果。目前臨床抗抑郁化學藥普遍存在價格高、易產(chǎn)生耐藥性、不良反應嚴重、停藥后易復發(fā)等問題。與之相比，中藥中多種化學成分相互協(xié)同促進，可有效避免單一成分藥效的副作用。結(jié)合抑郁癥病理機制及不同中藥治療抑郁癥的作用，可將中藥的抗抑郁作用分為以下5類，即對單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體表達的影響、對炎癥反應的影響、調(diào)節(jié)HPA軸激素分泌紊亂、對NTF的影響[9]及其他多因素綜合作用。本文對近10年來相關抗抑郁中藥的作用及其機制進行綜述，以期為臨床抑郁癥的治療用藥提供參考。

1 中藥通過調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體表達發(fā)揮抗抑郁作用

單胺類神經(jīng)遞質(zhì)主要包括5-HT、NA和DA，在抑郁調(diào)控機制中具有十分重要的意義，研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥發(fā)病與大腦中5-HT和NA在突出間隙的濃度相對或絕對不足而導致整體精神活動和心理功能的全面低下相關[10]。5-HT功能低下與抑郁癥情緒低落、食欲消減、睡眠障礙、反應抑制和行動遲緩有關[11-12]；NA在維持大腦興奮性和記憶覺醒方面起著重要的作用，抑郁患者下丘腦中NA濃度顯著降低，說明抑郁發(fā)病與NA的減少有關[13]；此外腦內(nèi)DA的功能低下在抑郁調(diào)控中占據(jù)重要地位[14]。

遠志為遠志科植物遠志W(wǎng)illd或卵葉遠志L的干燥根，具有安神益智、交通心腎、去痰開竅、消散癰腫的作用，歸心、腎、肺經(jīng)，可用于治療由心腎不交引起的失眠多夢、健忘驚悸、神志恍惚。對于遠志抗抑郁的作用機制研究，Bettio等[15]在強迫游泳實驗和曠場實驗前1 h給予大鼠ig遠志醇提取物，連續(xù)給藥14 d并記錄行為學表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)遠志醇提取物30 mg/kg具有最佳抗抑郁樣作用，結(jié)果顯示醇提取物可能通過5-羥色胺2A受體（5-HT2Areceptor，5-HT2AR）、NA、DA系統(tǒng)協(xié)同作用改善抑郁癥狀。遠志作為一個安神解郁作用較突出的中藥，在眾多治療抑郁的中藥復方中都有所應用，其作用機制涉及多個途徑，包括調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、NA、DA等分泌、NTF表達、抑制促炎細胞因子過度表達，調(diào)節(jié)HPA軸激素分泌紊亂[16]等。

舒肝解郁膠囊[17]是第1個被國家食品藥品監(jiān)督管理局（State Food and Drug Administration，SFDA）批準治療抑郁癥的中藥新藥，由貫葉金絲桃和刺五加組成，其中貫葉金絲桃中的金絲桃素是“圣約翰草”的活性成分，而圣約翰草是世界各國普遍使用的非處方抗抑郁藥。傅錦華等[17]給雄性SD大鼠連續(xù)ig 0.5%的羧甲基纖維素鈉懸浮液的疏肝解郁膠囊150 mg/(kg·d)，連續(xù)21 d，給藥同時每天隨機給予大鼠慢性應激刺激。用庫倫陣列電化學結(jié)合高效液相法測得疏肝解郁膠囊給藥組可顯著提升抑郁模型大鼠內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)5-HT和DA濃度（＜0.05）。由此可推斷舒肝解郁膠囊抗抑郁作用與調(diào)節(jié)模型大鼠神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)功能相關。

此外中藥甘草[18-19]、柴胡[20]、白芍[21]、大黃[22]、黃精[23]、石斛[24]、桑葉[25]、石菖蒲[26]、檳榔[27]、乳香[28]、香附[29-30]、防己[31]及復方補腎活血飲[32]、疏肝和胃湯[33]、柴金解郁片[34]均可通過調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)或其受體濃度，發(fā)揮抗抑郁作用，具體見表1。

2 中藥調(diào)節(jié)炎癥反應發(fā)揮抗抑郁作用

抑郁癥患者的細胞免疫功能紊亂，免疫炎性因子分泌異常，即炎癥因子水平升高而抗炎因子水平降低[35]，如促炎因子IL和TNF分泌增多，主要表現(xiàn)為IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌增多，損傷神經(jīng)元的正常功能，影響神經(jīng)遞質(zhì)的正常傳遞[36-37]。中藥在治療抑郁癥時可以通過降低炎癥因子水平，升高抗炎因子水平以調(diào)節(jié)機體免疫，使其免疫功能逐漸恢復正常。

知母為百合科植物知母Bge.的干燥根莖，具有清熱瀉火、滋陰潤肺的功效，歸肺、胃、腎經(jīng)，可用于治療肺熱咳嗽、內(nèi)熱消渴、骨蒸潮熱等癥。由于知母具有較為柔和的滋陰作用，因此在治療抑郁的中藥復方中常見知母，如百合知母湯可用于治療精神性疾病。在研究其發(fā)揮抗抑郁作用時，龔林等[38]用低、中、高劑量（70、140、280 mg/kg）知母總皂苷對血管性抑郁模型小鼠連續(xù)ig給藥2周后發(fā)現(xiàn)，血管性抑郁模型小鼠腦內(nèi)含量較高的促炎性細胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6的水平均顯著降低（＜0.01），提示在以炎癥反應為主的血管性抑郁癥中，知母總皂苷可能通過降低炎性因子水平而發(fā)揮其抗抑郁作用。

舒肝顆粒源于經(jīng)典名方“逍遙散”，由柴胡、香附、當歸、白芍、白術、薄荷、梔子、茯苓、牡丹皮、甘草10味藥組成，具有疏肝散郁、理氣調(diào)經(jīng)的功效，可用于心煩意亂、胸腹脹悶、兩肋疼痛、頭痛目眩、口苦咽干以及肝郁氣滯所致病癥；現(xiàn)代臨床應用于抑郁癥、焦慮癥、更年期綜合征等屬肝郁氣滯癥者，具有通過疏肝解郁改善心理癥狀和軀體癥狀的雙重功效[39]。劉曉溪等[40]在研究舒肝顆粒治療腦梗死后抑郁癥（post-stroke depression，PSD）的療效及對BDNF和炎癥因子水平的影響中，以口服常規(guī)化學藥氫溴酸西酞普蘭（20 mg/d）作為對照組，研究組則在此治療基礎上加用舒肝顆粒，3 g/次，2次/d，溫水沖服，連續(xù)服用8周。結(jié)果顯示，相較于對照組，加服舒肝顆粒可以顯著降低炎癥因子IL-6、TNF-α的水平，能夠更好地改善PSD的抑郁程度。

表1 抗抑郁中藥及復方調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體表達作用

Table 1 Effect of antidepression traditional Chinese medicine and compounds on regulating expression of monoamine neurotransmitter and its receptor

中藥/復方功效有效成分/復方組成作用機制文獻 甘草補脾益氣、清熱解毒、去痰止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥甘草總黃酮、甘草苷增強腦內(nèi)5-HT能神經(jīng)系統(tǒng)功能18-19 柴胡清熱、疏肝解郁、升舉陽氣柴胡皂苷提高5-HT水平，抗炎，下調(diào)HPA軸應激功能20 白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗、柔肝止痛、平抑肝陽白芍提取物抑制異常升高的5-HT3R離子通道電流21 大黃瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)、利濕退黃大黃素甲醚提高5-HT、DA、NA水平22 桑葉疏散風熱、清肺潤燥、清肝明目桑葉總黃酮增強5-HT能神經(jīng)系統(tǒng)功能25 石菖蒲開竅豁痰、醒神益智、化濕開胃石菖蒲水提物增強5-HT能神經(jīng)系統(tǒng)功能26 檳榔殺蟲消積、行氣利水、截瘧酚類成分降低單胺氧化酶含量，提高單胺類遞質(zhì)水平27 乳香活血定痛、消腫生機乳香精油提高5-HT水平28 香附理氣、疏肝解郁、調(diào)經(jīng)止痛香附醇提物提高5-HT、DA水平29-30 防己祛風止痛、利水消腫粉防己堿提高5-HT、NA水平，提高BDNF表達31 補腎活血飲補腎益精、活血通經(jīng)山茱萸、石菖蒲、制何首烏、肉蓯蓉、當歸、丹參、蜈蚣提高5-HT、NA水平，促進神經(jīng)肽Y釋放32 疏肝和胃湯疏肝和胃、調(diào)和陰陽、通暢氣機柴胡、枳殼、白芍、甘草、半夏、秫米提高5-HT、NA水平33 柴金解郁片奏疏肝理氣、活血解郁柴胡、貫葉金絲桃、姜黃、紫蘇、芍藥、知母提高5-HT、DA、NA水平34

單味中藥還有銀杏[41]、益母草[42]、丹參[43]、夏枯草[44]、絨葉仙茅[45]、雞血藤[46]、人參[47-48]、黃芪[49]、厚樸[50]均可通過降低炎性因子水平而發(fā)揮作用。中藥復方如百合地黃湯[51]、舒郁顆粒[52]、消郁安神膠囊[53]均可通過降低炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平改善抑郁癥狀；交泰丸[54]降低炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平的同時可升高抗炎因子IL-4、IL-10的表達；開心散[55]可通過抑制核因子-κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）功能，降低炎癥因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表達而發(fā)揮抗抑郁作用，見表2。

3 中藥通過調(diào)節(jié)HPA軸發(fā)揮抗抑郁作用

HPA軸是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要組成部分，主要通過影響各級內(nèi)分泌激素水平來調(diào)節(jié)體內(nèi)各種應激活動。抑郁癥患者HPA軸功能持續(xù)性亢進，導致GC、ACTH、CRH、CORT水平升高，損傷神經(jīng)細胞功能，影響體內(nèi)分泌，危害機體健康；CORT水平升高可損傷海馬、藍斑等使抑郁癥患者產(chǎn)生認知功能障礙、情緒消沉、失眠等癥狀[56]。

鉤藤為茜草科植物鉤藤(Miq.) Miqex Havil.、毛鉤藤Havil大葉鉤藤Wall、無柄果鉤藤Roxb或華鉤藤(Oliv) Havil的干燥帶鉤莖枝，具有息風定驚、清熱平肝的作用；歸肝、心包經(jīng)，長于清心包之火、泄肝經(jīng)之熱；為肝風內(nèi)動、驚癇抽搐之常用藥。劉松林等[57]在研究鉤藤總生物堿（total alkaloids from，TAU）對慢性束縛應激（chronic restraint stress，CRS）抑郁模型小鼠的抗抑郁作用中，給CRS抑郁模型小鼠ig不同劑量（80、40、20 mg/kg）的鉤藤總生物堿，每天束縛前1 h給藥，連續(xù)10 d。對模型小鼠行為學觀察發(fā)現(xiàn)，給藥后縮短了抑郁模型小鼠強迫游泳不動時間（＜0.01），提高了小鼠糖水偏好值（＜0.01），可顯著改善小鼠抑郁行為。ELISA測定結(jié)果顯示，低、中、高劑量組小鼠血清中CORT、TNF-α和NO水平顯著降低（＜0.05、0.01），提示鉤藤總生物堿具有明顯的抗抑郁作用，其作用機制可能是調(diào)節(jié)HPA軸功能，減少血清中TNF-α和NO含量。

表2 抗抑郁中藥及復方調(diào)節(jié)炎癥反應作用

Table 2 Effect of antidepression traditional Chinese medicine and compounds on regulating inflammatory response

中藥/復方功效有效成分/復方組成作用機制文獻 人參大補元氣、復脈固脫、補脾益肺、生津養(yǎng)血、安神益智人參皂苷Rb1降低TNF-α、IL-1β水平，提高BDNF含量47-48 黃芪補氣升陽、固表止汗、利水消腫、生津養(yǎng)血黃芪多糖降低TNF-α、IL-1β、IL-6水平，抑制NF-κB信號通路活性49 厚樸燥濕消痰、下氣除螨和厚樸酚降低IL-1β水平50 銀杏活血化瘀、通絡止痛、斂肺平喘、化濁調(diào)脂銀杏酯酮抑制炎性因子及其受體表達41 益母草活血調(diào)經(jīng)、利尿消腫、清熱解毒益母草堿降低TNF-α、IL-1β、IL-6水平，提高BDNF、GDNF含量，提高5-HT、DA、NA水平42 丹參活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰丹參酚酸B降低TNF-α、IL-1β、NO水平43 夏枯草清肝瀉火、明目、消腫散結(jié)夏枯草水提物提高5-HT、DA、NA水平，降低IL-1β、IL-6水平44 雞血藤活血止血、調(diào)經(jīng)止痛、舒經(jīng)活絡雞血藤水提物降低TNF-α、IL-1β水平46 交泰丸交通心腎、安神定志黃連、肉桂降低TNF-α、IL-1β、IL-6水平，提高IL-4、IL-10水平54 開心散養(yǎng)心安神、開心益智人參、遠志、石菖蒲、茯苓降低TNF-α、IL-1β、IL-6水平55 百合地黃湯安神、養(yǎng)陰清肺、營心涼血百合、生地黃降低IL-1β水平，提高5-HT水平51 舒郁顆粒疏肝解郁、活血通絡香附、郁金、當歸、黃芪、茯神、遠志、丹皮、生地、地骨皮降低TNF-α、IL-1β水平，提高5-HT、DA、NA水平52

百何疏肝湯由百合花、柴胡、貫葉連翹、姜黃、酸棗仁、人參、紫蘇7味藥組成，是百合知母湯合柴胡疏肝散的加減優(yōu)化方，具有疏肝解郁、寧心安神、理氣活血的作用，主治肝郁氣滯、勞心傷脾所致抑郁類疾病[58]。杜青等[59]給焦慮性抑郁癥模型大鼠每天應激造模前0.5 h ig百何疏肝安神湯（6.12、12.24、24.48 g/kg），連續(xù)21 d。ELISA檢測結(jié)果顯示，給藥后可以明顯逆轉(zhuǎn)焦慮性抑郁模型大鼠血漿中CORT、ACTH、CRH水平的升高，提示百合疏肝安神湯可緩解抑郁行為，其作用機制可能與調(diào)節(jié)HPA軸功能紊亂有關。

此外單味中藥川芎[60]、丹參[61]、梔子[62]、薄荷[63]、甘草[18-19]、積雪草[64]及中藥復方補腎疏肝方[65]也可改善HPA軸功能，見表3。

4 中藥通過調(diào)節(jié)NTF發(fā)揮抗抑郁作用

NTF對外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能維持起著非常重要的作用，為神經(jīng)系統(tǒng)中情緒行為調(diào)節(jié)提供相關營養(yǎng)支持[9]。作為最常見的一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，BDNF可改變突觸可塑性，增加突觸間聯(lián)系，而抑郁患者海馬及前額皮質(zhì)中的BDNF含量顯著降低[66]。此外血清中GDNF及TGF-β含量升高也可改善抑郁行為[67]。

天麻為蘭科植物天麻Bl的干燥塊莖，具有息風止痙、平抑肝陽、祛風通絡的功效，歸肝經(jīng)。天麻善息風止痙，可治療肝風內(nèi)動經(jīng)癇抽搐，肝郁氣滯；又能平抑肝陽，可用于治療肝陽上亢之頭痛目眩，郁癥之頭痛胸悶。Zhang等[68]在慢性不可預見性應激誘導SD抑郁模型大鼠研究中，空腹注射天麻素100、200 mg/kg給抑郁模型大鼠，連續(xù)2周后發(fā)現(xiàn)天麻素可以改善大鼠抑郁樣行為，增加海馬BDNF和膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）表達，且對無血清引起的離體海馬區(qū)受損的星形膠質(zhì)細胞具有保護作用，其機制可能與上調(diào)BDNF表達，激活星形膠質(zhì)細胞有關。

表3 抗抑郁中藥及復方調(diào)節(jié)HPA軸作用

Table 3 Effect of antidepression traditional Chinese medicine and compounds on regulating HPA axis

中藥/復方功效有效成分/復方組成作用機制文獻 川芎活氣行血、祛風止痛川芎嗪抑制血清CRH、ACTH及CORT含量升高60 丹參活血祛瘀、清心除煩、涼血消癰丹參素鈉降低ACTH和CORT含量，提高5-HT、DA、NA、BDNF水平61 梔子瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒五乙酰梔子苷降低CORT含量，抑制下丘腦CRH mRNA表達62 薄荷疏風散熱、清利頭目、利咽透疹、疏肝行氣左旋薄荷酮降低血清CORT含量，促進皮質(zhì)BDNF表達63 積雪草清熱利濕、解毒消腫積雪草皂苷提高5-HT、NA水平，降低TNF-α、IL-1β、IL-6水平，提高BDNF含量64 補腎疏肝方補腎疏肝左歸丸聯(lián)合柴胡舒肝散降低HPA軸功能亢進，改善下丘腦、垂體及腎上腺皮質(zhì)等組織病理形態(tài)變化65

開心散由人參、茯苓、遠志、石菖蒲組成，具有安神、補氣、清利濕濁的功效，主治健忘，可用于抑郁癥患者心煩意亂、勞思健忘之癥。方中人參補氣，茯苓寧心安神、益脾和胃、利水滲濕，遠志解郁安神，石菖蒲醒神益智。曹程等[69]在研究中藥復方開心散治療抑郁癥的作用機制中，以人參、遠志、石菖蒲、茯苓的比例為3∶2∶2∶3取100 g，按特定工藝提取后將提取物用不同濃度（10%、30%、50%、70%、90%）乙醇進行梯度洗脫。用不同洗脫部位按低、高劑量（3、10 g/kg，以生藥量計）給小鼠連續(xù)ig 7 d。結(jié)果顯示，開心散70%乙醇洗脫部位可使小鼠大腦前額皮質(zhì)與海馬區(qū)BDNF的表達增加，發(fā)揮其最強的抗抑郁效果。經(jīng)成分鑒定，70%乙醇洗脫部位中的主要成分為人參皂苷，由此可推斷人參皂苷為方中主要作用成分，可能通過促進NTF表達發(fā)揮作用。Zhu等[70]也提出開心散的作用機制與刺激神經(jīng)營養(yǎng)因子的分泌有關。Qu等[71]研究表明開心散還可通過抑制神經(jīng)元炎癥發(fā)揮抗抑郁作用。

上述中藥遠志[72]、柴胡、丹參、薄荷、人參也都可以通過上調(diào)BDNF含量發(fā)揮抗抑郁作用；石菖蒲[73]、茯苓[74]、附子[75]、刺五加[76]、葛根[77]及中藥復方柴郁地仙方[78]、百合知母湯[79]也可以通過調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子改善抑郁癥狀，見表4。

5 其他多因素綜合抗抑郁作用

5.1 中藥通過其他作用途徑改善抑郁

5.1.1 調(diào)節(jié)腸道菌群微環(huán)境 已有研究表明抑郁病理機制與腸道菌群的變化有關，腸道菌群功能紊亂可以影響HPA軸功能以及炎性因子水平，進而導致抑郁癥的發(fā)生[80-81]。中藥復方梔子鼓湯可通過改善抑郁大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)發(fā)揮其抗抑郁作用[82]；醒脾解郁方可增加腸道菌群豐度，將肝郁脾虛型抑郁大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)調(diào)整至接近正常水平[83]；管花肉蓯蓉提取物也可通過重塑腸道菌群結(jié)構(gòu)改善腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、NTF、結(jié)腸5-HT表達進而影響“腸-腦”軸發(fā)揮其抗抑郁作用[84]。

5.1.2 抗氧化應激損傷 在氧化應激損傷所致抑郁癥發(fā)病過程中，中樞系統(tǒng)相關腦區(qū)氧化應激損傷會有一定程度加重。宿滋[85]發(fā)現(xiàn)中藥蘇木中的蘇木素可通過抗氧化應激損傷改善動物的抑郁行為。蔡蕭君等[86]發(fā)現(xiàn)中藥復方寧神靈顆粒能夠改善抑郁模型大鼠的抑郁行為，其機制可能與抑制海馬中凋亡、自噬及氧化應激有關。張勝等[87]發(fā)現(xiàn)山柰酚可通過抑制自噬及氧化應激反應，減輕抑郁模型大鼠腦內(nèi)海馬神經(jīng)元的損傷。

5.1.3 調(diào)節(jié)“線粒體”功能 有研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者體內(nèi)線粒體的結(jié)構(gòu)、功能出現(xiàn)異常狀態(tài)，提出了線粒體能量代謝障礙可能是抑郁調(diào)控機制之一[88]。胡齊等[89]研究發(fā)現(xiàn)補益方四君子湯可減輕抑郁模型大鼠線粒體氧化損傷，調(diào)節(jié)機體能量代謝，進而改善抑郁行為。黃芪配伍三七可顯著改善抑郁，其作用機制可能為加快線粒體ATP的合成，有效抑制細胞凋亡，維持細胞正常生理功能[90]。

5.2 中藥通過多途徑綜合作用改善抑郁

中藥抗抑郁多以多種途徑綜合發(fā)揮作用，上述只列舉了藥物所表現(xiàn)出來的主要作用途徑，如遠志抗抑郁作用涉及細胞保護、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、增加BDNF表達，改善單胺類神經(jīng)遞質(zhì)分泌及其遞質(zhì)再攝取過程。其他部分中藥及中藥復方如百合[91]、石斛[92-93]、枸杞[94]、杜仲[95]、續(xù)斷[96]、黃精[97]、人參[98-99]、枳殼[100]、姜黃[101]、銀杏葉[102]、西紅花[103-104]、巴戟天[105]、補骨脂[106]、淫羊藿[107-108]、肉蓯蓉[109-110]、菟絲子[111]、合歡花[112-113]、龍血竭[114]、酸棗仁[115-116]、絨葉仙茅[117]、觀眾連翹[118-119]、越鞠丸[120]、柴歸方[121]、逍遙散[122-123]、四逆散[124-125]、酸棗仁湯[126]、甘麥大棗湯[127]、天心解郁方[128]、血府逐瘀湯[129]、參胡溫膽湯[130]、補陽還五湯[131]等抗抑郁作用及其機制如圖2所示。

表4 抗抑郁中藥及復方調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子作用

Table 4 Effect of antidepression traditional Chinese medicine and compounds on regulating neurotrophic factor

中藥/復方功效有效成分/復方組成作用機制文獻 石菖蒲開竅豁痰、醒神益智、化濕開胃β-細辛醚促進海馬區(qū)反應元件結(jié)合蛋白（cAMP response-element binding protein，CREB）蛋白及mRNA表達，減少神經(jīng)細胞凋亡73 茯苓利水滲濕、健脾寧心茯苓多糖提高5-HT、DA、NA、BDNF水平，降低TNF-α、IL-1β、IL-18水平74 附子回陽救逆、補火助陽、散寒止痛附子總生物堿提高BDNF水平75 刺五加益氣健脾、補腎安神刺五加提取物提高5-HT、DA、NA水平，上調(diào)CREB蛋白表達76 葛根解饑退熱、生津止渴、升陽止瀉、通經(jīng)活絡、解酒毒、透疹葛根素激活CREB和BDNF表達77 柴郁地仙方補腎疏肝解郁熟地黃、仙靈脾、柴胡、郁金、清半夏、人參、茯苓、炙甘草提升海馬區(qū)BDNF、酪氨酸激酶B受體（tropomyosin receptor kinase B，TrKB）蛋白表達78 百合知母湯養(yǎng)心陰、清肺熱、潤燥火、寧心安神百合、知母抑制HPA軸亢進，促進BDNF、TrKB mRNA的表達79

6 結(jié)語與展望

以往中藥治療抑郁癥都是基于中醫(yī)基礎理論的指導，在辨明疾病與中藥之間的關系之后用藥，其悠久的用藥歷史為當代研究奠定了理論基礎，留下了豐富的經(jīng)驗。近年來，越來越多的研究者秉持傳承中醫(yī)藥文化理念，應用現(xiàn)代化的醫(yī)學理論、醫(yī)學技術、醫(yī)學儀器，不斷深化研究，闡釋中藥用藥傳統(tǒng)中所蘊含的科學規(guī)律，為中醫(yī)藥的科學發(fā)展做出努力。對于中藥抗抑郁的作用研究，許多現(xiàn)代藥理實驗均證實了中藥中含有發(fā)揮抗抑郁作用的多種有效成分，也闡釋了其作用機制。不論是單味藥還是中藥復方，均具有化學成分多樣，藥理作用多靶點，且相互關聯(lián)協(xié)同的特點。

圖2 抗抑郁中藥及復方通過多途徑綜合作用改善抑郁作用

然而，中藥抗抑郁作用研究中，仍存在許多問題需要繼續(xù)深入。（1）作用機制研究不夠全面：中藥抗抑郁作用涉及多條途徑，然而目前以針對調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮抗抑郁作用的研究最為常見，而中藥通過其他作用途徑改善抑郁的研究較少，還需要進行深入。（2）作用機制闡釋不夠徹底：中藥的抗抑郁機制研究仍缺少深入系統(tǒng)性研究，主要表現(xiàn)在對中藥作用機制的探索不夠深入透徹，且各作用通路之間的關聯(lián)性研究較少，對于個體的整體性理論體系仍不夠完善，仍需不斷探索。（3）病理模型單一：中藥抗抑郁作用機制研究大多只針對單一途徑進行驗證是否有效，其建立的抑郁癥模型單一，很難與臨床抑郁患者復雜的病癥情況一一對應。（4）變量復雜：抑郁癥作為一種心理障礙，患者的精神狀態(tài)及個人情緒會對病情發(fā)展產(chǎn)生很大影響，如患者是否在服藥期間接受心理咨詢或家人朋友的撫慰都會影響患者抑郁程度，而此類非藥物因素的影響在研究中很難將其量化排除，在評估藥物作用時會有一定干擾，因此在后續(xù)研究中還需加以改進完善。

抑郁癥發(fā)病因素復雜多樣，而臨床常用的化學藥作用途徑較單一，且長期服用易產(chǎn)生耐藥性，加大劑量后又易產(chǎn)生不良反應。中藥作用緩和、穩(wěn)定，不良反應較少，但是也需要遵循個體化治療原則，在復方用藥時，需要隨癥加減，優(yōu)化處方。此外，對于有明顯社會因素作用的患者，如人際關系、職場壓力等介入發(fā)病時，還需配合心理治療。隨著科學研究的深入、治療方式的完善，相信抑郁癥的治療定會取得突破性的進展。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] Yuan Y Y, Min H S, Lapane K L,.Depression symptoms and cognitive impairment in older nursing home residents in the USA: A latent class analysis [J]., 2020, 35(7): 769-778.

[2] Smith K.Mental health: A world of depression [J]., 2014, 515(7526): 181.

[3] Kim J W, Szigethy E M, Melhem N M,.Inflammatory markers and the pathogenesis of pediatric depression and suicide: A systematic review of the literature [J]., 2014, 75(11): 1242-1253.

[4] 慕磊, 孫建緒.抑郁癥發(fā)病機制與抗抑郁藥物作用靶標 [J].國際藥學研究雜志, 2015, 42(4): 463-466.

[5] Lamers F, Vogelzangs N, Merikangas K R,.Evidence for a differential role of HPA-axis function, inflammation and metabolic syndrome in melancholic versus atypical depression [J]., 2013, 18(6): 692-699.

[6] Szewczyk B, Albert P R, Rogaeva A,.Decreased expression of Freud-1/CC2D1A, a transcriptional repressor of the 5-HT1Areceptor, in the prefrontal cortex of subjects with major depression [J]., 2010, 13(8): 1089-1101.

[7] 王瓏, 王實濤.抑郁癥氧化應激發(fā)病機制及針刺治療研究進展 [J].針灸臨床雜志, 2017, 33(11): 76-80.

[8] 劉至陽, 蘇文君, 嚴雯婕, 等.抑郁癥炎癥機制研究進展 [J].臨床軍醫(yī)雜志, 2020, 48(12): 1513-1516.

[9] Saltiel P F, Silvershein D I.Major depressive disorder: Mechanism-based prescribing for personalized medicine [J]., 2015, 11: 875-888.

[10] Zaaijer E R, van Dijk L, de Bruin K,.Effect of extended-release naltrexone on striatal dopamine transporter availability, depression and anhedonia in heroin-dependent patients [J]., 2015, 232(14): 2597-2607.

[11] Prabhakar V, Gupta D, Kanade P,.Diabetes-associated depression: The serotonergic system as a novel multifunctional target [J]., 2015, 47(1): 4-10.

[12] Goda R, Otsuka T, Iwamoto A,.Serotonin levels in the dorsal raphe nuclei of both chipmunks and mice are enhanced by long photoperiod, but brain dopamine level response to photoperiod is species-specific [J]., 2015, 593: 95-100.

[13] Root D H, Hoffman A F, Good C H,.Norepinephrine activates dopamine D4receptors in the rat lateral habenula [J]., 2015, 35(8): 3460-3469.

[14] Rominger A, Cumming P, Brendel M,.Altered serotonin and dopamine transporter availabilities in brain of depressed patients upon treatment with escitalopram: A [123I] β-CIT SPECT study [J]., 2015, 25(6): 873-881.

[15] Bettio L E B, Machado D G, Cunha M P,.Antidepressant-like effect of extract from: Involvement of the monoaminergic systems [J]., 2011, 49(12): 1277-1285.

[16] Zhao X, Cui Y L, Wu P,.: A review of its traditional uses, phytochemistry, pharmacology, toxicology, and pharmacokinetics [J]., 2020, 147: 104759.

[17] 傅錦華, 劉勇.舒肝解郁膠囊對抑郁模型大鼠腦內(nèi)5-HT、DA及其代謝產(chǎn)物水平的影響 [J].湖南中醫(yī)藥大學學報, 2016, 36(6): 47-51.

[18] 程瑞鳳, 景晶, 華冰, 等.甘草總黃酮提取部位抗小鼠抑郁活性可能與其增強中樞5-羥色胺能神經(jīng)功能有關 [J].中國藥理學與毒理學雜志, 2014, 28(4): 484-490.

[19] 徐鳳鳳, 徐達, 朱含笑, 等.甘草苷通過減少杏仁核細胞凋亡改善卒中后抑郁大鼠的抑郁行為 [J].國際腦血管病雜志, 2021, 29(4): 277-284.

[20] 李鵬英, 吳婷婷, 龍飛虎, 等.小柴胡湯拆方對慢性束縛抑郁模型大鼠腦組織神經(jīng)遞質(zhì)的影響 [J].世界中醫(yī)藥, 2016, 11(8): 1566-1569.

[21] 馬海娟, 李芳, 宋春紅, 等.白芍提取物對大鼠海馬原代培養(yǎng)神經(jīng)元5-羥色胺3受體介導離子通道的影響 [J].中草藥, 2017, 48(6): 1167-1171.

[22] 童妍, 金釗, 趙煥瑛.大黃素甲醚對慢性輕度不可預見應激大鼠海馬單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響 [J].中藥藥理與臨床, 2015, 31(1): 54-57.

[23] 黃世敬, 潘菊華, 王彥云.黃精在抑郁癥中的應用及其抗抑郁機理探討 [J].中國中醫(yī)藥信息雜志, 2015, 22(12): 127-129.

[24] 姜寧, 范琳犀, 楊玉潔, 等.金釵石斛提取物對慢性不可預見應激模型小鼠的抗抑郁作用 [J].生理學報, 2017, 69(2): 159-166.

[25] 張森品.桑葉總黃酮抗疲勞、抗抑郁藥理作用及機制研究 [D].北京: 北京中醫(yī)藥大學, 2020.

[26] 李騰飛, 孫秀萍, 高江暉, 等.石菖蒲水提物對獲得性無助模型的抗抑郁作用 [J].中國實驗方劑學雜志, 2012, 18(2): 132-135.

[27] 李亞軍.檳榔抗抑郁化學成分的研究[D].廣州: 廣州中醫(yī)藥大學, 2011.

[28] 張業(yè)奇, 鄧鯤華, 楊怡, 等.乳香精油抗抑郁作用的研究 [J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā), 2015, 27(1): 31-34.

[29] 周中流, 劉永輝.香附提取物的抗抑郁活性及其作用機制研究 [J].中國實驗方劑學雜志, 2012, 18(7): 191-193.

[30] 劉歡, 張孟歷, 于猛, 等.醋制香附揮發(fā)油抗抑郁活性及化學成分分析[J].藥物評價研究, 2020, 43(3): 436-442.

[31] Gao S, Cui Y L, Yu C Q,.Tetrandrine exerts antidepressant-like effects in animal models: Role of brain-derived neurotrophic factor [J]., 2013, 238: 79-85.

[32] 王海明, 楊明會, 李紹旦, 等.補腎活血飲對帕金森病伴發(fā)抑郁模型大鼠腦內(nèi)SOD、MDA的影響 [J].中醫(yī)學報, 2017, 32(7): 1219-1222.

[33] 牟雄軍, 明浩, 許樂思, 等.疏肝和胃湯抗抑郁作用有效物質(zhì)部位篩選及其對海馬內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)含量影響的研究 [J].中國中藥雜志, 2019, 44(3): 526-534.

[34] 韓遠山, 藺曉源, 邵樂, 等.復方柴金解郁片抗抑郁作用的實驗研究 [J].湖南中醫(yī)藥大學學報, 2017, 37(1): 18-21.

[35] Vollmer L L, Schmeltzer S N, Ahlbrand R,.A potential role for the acid-sensing T cell death associated gene-8 () receptor in depression-like behavior [J]., 2015, 150: 78-82.

[36] 張翕婷, 王怡, 李霖, 等.炎性因子與其他抑郁相關因素關系的研究現(xiàn)狀 [J].中國臨床藥理學雜志, 2018, 34(21): 2568-2571.

[37] 徐磊, 張麗萍, 宋瑞雯, 等.中藥抗炎治療抑郁癥研究進展 [J].中華中醫(yī)藥學刊, 2020, 38(3): 141-144.

[38] 龔林, 邱彥, 劉靜, 等.知母總皂苷對血管性抑郁小鼠抑郁行為和腦組織病理學的影響 [J].中國藥物應用與監(jiān)測, 2017, 14(2): 88-92.

[39] 張德芹, 高學敏, 李文雅.舒肝顆?！笆娓紊⒂? 心身同治”組方理論探析 [J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2019, 17(21): 3430-3433.

[40] 劉曉溪, 孫海民, 商萌萌, 等.舒肝顆粒治療腦梗死后抑郁癥的療效及對BDNF和炎癥因子水平的影響 [J].中國藥學雜志, 2018, 53(13): 1140-1144.

[41] 劉富群, 高崎, 王丹丹, 等.銀杏酮酯(GBE50)抑制NLRP3炎癥小體活性改善大鼠抑郁樣行為 [J].中藥藥理與臨床, 2017, 33(5): 54-58.

[42] 賈苗苗.益母草堿對慢性溫和應激(CMS)模型小鼠抗抑郁作用及其機制研究 [D].南京: 南京中醫(yī)藥大學, 2017.

[43] Wang S X, Hu L M, Gao X M,.Anti-inflammatory activity of salvianolic acid B in microglia contributes to its neuroprotective effect [J]., 2010, 35(7): 1029-1037.

[44] 劉亞敏, 栗俞程, 李寒冰, 等.夏枯草水提物抗抑郁作用研究 [J].中藥新藥與臨床藥理, 2017, 28(4): 440-444.

[45] Li H N, Wu K F, Zhang Y,.Crassifoside H ameliorates depressant behavior in chronic unpredictable mild stress rats by improving HPA axis dysfunction and inhibiting inflammation in hippocampus [J]., 2020, 19(8): 1693-1699.

[46] 曹斌, 李冬梅, 韋桂寧, 等.雞血藤水提物抗抑郁作用研究 [J].中藥材, 2017, 40(9): 2172-2176.

[47] Guo Y, Xie J P, Zhang L C,.Ginsenoside Rb1exerts antidepressant-like effects via suppression inflammation and activation of AKT pathway [J]., 2021, 744: 135561.

[48] Zhang J H, Yang H Z, Su H,.Berberine and ginsenoside Rb1ameliorate depression-like behavior in diabetic rats [J]., 2021, 49(5): 1195-1213.

[49] 王煜, 李承德, 曲敬蓉, 等.黃芪多糖對抑郁大鼠海馬NF-κB信號通路的影響 [J].中國藥理學通報, 2018, 34(6): 836-840.

[50] Zhang B, Li Y, Liu M,.Antidepressant-like mechanism of honokiol in a rodent model of corticosterone-induced depression [J]., 2020, 19(3): 459-467.

[51] 周湘樂, 肖碧躍, 王海蘭, 等.百合地黃湯對抑郁模型大鼠炎癥因子IL-1β及神經(jīng)遞質(zhì)5-HT水平變化的影響 [J].中醫(yī)藥導報, 2018, 24(16): 30-33.

[52] 沈曉明, 韓寧, 馬云枝, 等.舒郁顆粒對卒中后抑郁大鼠模型海馬單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及炎癥細胞因子的影響 [J].中國實驗方劑學雜志, 2011, 17(19): 177-180.

[53] 韋麗佳.消郁安神膠囊抗抑郁作用的機制研究 [D].重慶: 重慶醫(yī)科大學, 2013.

[54] 梁如, 殷佳, 潘曄, 等.交泰丸對慢性溫和不可預知性應激抑郁模型大鼠炎性細胞因子的影響 [J].中草藥, 2018, 49(5): 1100-1105.

[55] 曲蘇晨, 曹程, 戚明珠, 等.中藥復方開心散調(diào)控慢性壓力應激小鼠海馬炎性細胞因子水平抗抑郁作用機制研究 [J].世界科學技術—中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2019, 21(11): 2302-2309.

[56] Ancelin M L, Scali J, Norton J,.Heterogeneity in HPA axis dysregulation and serotonergic vulnerability to depression [J]., 2017, 77: 90-94.

[57] 劉松林, 徐玉秀, 黃燕俊, 等.鉤藤總生物堿對慢性束縛應激小鼠的抗抑郁作用 [J].廣東藥科大學學報, 2017, 33(1): 72-76.

[58] 趙洪慶, 黃會珍, 金獅, 等.百合疏肝安神湯對焦慮性抑郁模型大鼠海馬-杏仁核神經(jīng)營養(yǎng)因子的調(diào)控作用 [J].中國新藥雜志, 2019, 28(18): 2206-2212.

[59] 杜青, 楊琴, 凌佳, 等.百合疏肝安神湯對焦慮性抑郁癥模型大鼠行為學及HPA軸的影響 [J].中國新藥雜志, 2018, 27(20): 2400-2406.

[60] 張瑩, 王麗麗, 李慧, 等.川芎嗪抗抑郁作用研究 [J].中藥材, 2015, 38(5): 1037-1038.

[61] 鐘淑娟, 鄭思超, 丘秀玉, 等.丹參素鈉對慢性不可預知溫和應激模型小鼠的抗抑郁作用 [J].中國新藥雜志, 2018, 27(23): 2819-2824.

[62] 趙霞, 蔡莉, 李榮, 等.五乙酰梔子苷對CUMS大鼠抑郁行為及其對HPA軸的影響 [J].安徽醫(yī)科大學學報, 2017, 52(8): 1164-1168.

[63] 薛勁松, 李鴻雁, 傅強, 等.左旋薄荷酮抗抑郁作用及機制研究 [J].藥學與臨床研究, 2015, 23(3): 238-241.

[64] Wang L Q, Guo T, Guo Y F,.Asiaticoside produces an antidepressant?like effect in a chronic unpredictable mild stress model of depression in mice, involving reversion of inflammation and the PKA/pCREB/BDNF signaling pathway [J]., 2020, 22(3): 2364-2372.

[65] 楊振博.補腎疏肝方對老年抑郁癥模型大鼠HPA軸功能調(diào)節(jié)作用的研究 [D].鄭州: 河南中醫(yī)藥大學, 2018.

[66] Nomoto H, Baba H, Satomura E,.Serum brain-derived neurotrophic factor levels and personality traits in patients with major depression [J]., 2015, 15: 33.

[67] Li J L, He P Y, Zhang J,.Orcinol glucoside improves the depressive-like behaviors of perimenopausal depression mice through modulating activity of hypothalamic-pituitary-adrenal/ovary axis and activating BDNF-TrkB-CREB signaling pathway [J]., 2021, 35(10): 5795-5807.

[68] Zhang R G, Peng Z W, Wang H H,.Gastrodin ameliorates depressive-like behaviors and up-regulates the expression of BDNF in the hippocampus and hippocampal-derived astrocyte of rats [J]., 2014, 39(1): 172-179.

[69] 曹程, 肖鈞元, 劉夢秋, 等.中藥復方開心散調(diào)控神經(jīng)營養(yǎng)因子抗抑郁物質(zhì)基礎與作用機制研究 [J].世界科學技術—中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2018, 20(6): 847-855.

[70] Zhu K Y, Xu S L, Choi R C Y,.Kai-Xin-San, a Chinese herbal decoction containing ginsenget,,, and, stimulates the expression and secretion of neurotrophic factors in cultured astrocytes [J]., 2013, 2013: 731385.

[71] Qu S C, Liu M Q, Cao C,.Chinese medicine formula Kai-Xin-San ameliorates neuronal inflammation of CUMS-induced depression-like mice and reduces the expressions of inflammatory factors via inhibiting TLR4/IKK/NF-κB pathways on BV2cells [J]., 2021, 12: 626949.

[72] Jiang N, Wang H X, Li C C,.The antidepressant-like effects of the water extract ofandare mediated via the BDNF-TrkB signaling pathway and neurogenesis in the hippocampus [J]., 2021, 267: 113625.

[73] 于路航.石菖蒲對卒中后抑郁大鼠模型血清腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子和血管內(nèi)皮生長因子的影響 [D].保定: 河北大學, 2018.

[74] 陳可琢, 陳實, 任潔貽, 等.茯苓酸性多糖抗抑郁作用及其調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和NLRP3通路機制研究 [J].中國中藥雜志, 2021, 46(19): 5088-5095.

[75] Zhao L H, Sun Z H, Yang L M,.Neuropharmacological effects of[J]., 2020, 47(4): 531-542.

[76] Jin L J, Wu F F, Li X Y,.Anti-depressant effects of aqueous extract fromin mice [J]., 2013, 27(12): 1829-1833.

[77] Zhao J, Luo D, Liang Z H,.Plant natural product puerarin ameliorates depressive behaviors and chronic pain in mice with spared nerve injury (SNI) [J]., 2017, 54(4): 2801-2812.

[78] 周靜, 霍紫萱, 朱紅梅, 等.柴郁地仙方對圍絕經(jīng)期抑郁癥模型大鼠行為學及海馬BDNF、TrkB蛋白表達的影響 [J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2018, 38(11): 1350-1355.

[79] 胡光華.百合知母湯臨床運用概述 [J].光明中醫(yī), 2020, 35(10): 1604-1606.

[80] Montiel-Castro A J, González-Cervantes R M, Bravo-Ruiseco G,.The microbiota-gut-brain axis: Neurobehavioral correlates, health and sociality [J]., 2013, 7: 70.

[81] Dinan T G, Stilling R M, Stanton C,.Collective unconscious: How gut microbes shape human behavior [J]., 2015, 63: 1-9.

[82] 陳雪楓.梔子豉湯抗抑郁藥效物質(zhì)的藥代動力學研究 [D].廣州: 廣東藥科大學, 2020.

[83] 于姚.基于腸道微生態(tài)失衡探討醒脾解郁方對肝郁脾虛抑郁癥的效應機制 [D].北京: 北京中醫(yī)藥大學, 2020.

[84] 李瑒.基于胃腸道代謝和“腸-腦”軸管花肉蓯蓉抗抑郁物質(zhì)基礎及機制研究 [D].上海: 上海交通大學, 2018.

[85] 宿滋.蘇木素抗抑郁作用的實驗研究 [D].石家莊: 河北醫(yī)科大學, 2017.

[86] 蔡蕭君, 胡楊, 陸振華, 等.寧神靈顆粒對抑郁模型大鼠海馬神經(jīng)元凋亡、自噬及氧化應激損傷的影響 [J].海南醫(yī)學院學報, 2019, 25(23): 1766-1769.

[87] 張勝, 張堯, 李彪, 等.山奈酚對CUMS抑郁模型大鼠海馬神經(jīng)元過度自噬和氧化應激損傷的保護作用 [J].中國免疫學雜志, 2019, 35(2): 146-150, 155.

[88] 劉少博, 令狐婷, 高耀, 等.線粒體能量代謝障礙在抑郁癥發(fā)病機制中的關鍵作用 [J].藥學學報, 2020, 55(2): 195-200.

[89] 胡齊, 孫瑩, 宋雅芳, 等.四君子湯對脾虛大鼠線粒體氧化損傷及能量代謝的影響 [J].中華中醫(yī)藥學刊, 2017, 35(8): 1972-1976.

[90] 黃小平, 劉曉丹, 鄧常清.黃芪和三七主要有效成分配伍對氧化損傷所致的PC12細胞凋亡及其活性氧、線粒體膜電位的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合學報, 2012, 10(10): 1127-1134.

[91] Lim D W, Park J, Han D,.Anti-inflammatory effects of Asian fawn lily () extract on lipopolysaccharide-induced depressive-like behavior in mice [J]., 2020, 12(12): 3809.

[92] Yang S, Gong Q H, Wu Q,.Alkaloids enriched extract fromLindl.attenuates tau protein hyperphosphorylation and apoptosis induced by lipopolysaccharide in rat brain [J]., 2014, 21(5): 712-716.

[93] Sharma A A, Jen R, Kan B,.Impaired NLRP3 inflammasome activity during fetal development regulates IL-1β production in human monocytes [J]., 2015, 45(1): 238-249.

[94] Zhao R, Master B Q, Master B M,.Improving activity ofpolysaccharide on depressive mice induced by reserpine [J]., 2019, 18(3): 1556-1565.

[95] Zhao L, Zhang Z X, Zhou M M,.A urinary metabolomics (GC-MS) strategy to evaluate the antidepressant-like effect of chlorogenic acid in adrenocorticotropic hormone-treated rats [J]., 2018, 8(17): 9141-9151.

[96] 洪汝.續(xù)斷提取物對血管性癡呆大鼠學習記憶能力及海馬神經(jīng)元的影響及其機制探討 [D].延吉: 延邊大學, 2018.

[97] 黃世敬, 潘菊華, 王彥云.黃精在抑郁癥中的應用及其抗抑郁機理探討 [J].中國中醫(yī)藥信息雜志, 2015, 22(12): 127-129.

[98] Fan C Q, Song Q Q, Wang P,.Neuroprotective effects of ginsenoside-Rg1against depression-like behaviors via suppressing glial activation, synaptic deficits, and neuronal apoptosis in rats [J]., 2018, 9: 2889.

[99] Mou Z, Huang Q, Chu S F,.Antidepressive effects of ginsenoside Rg1via regulation of HPA and HPG axis [J]., 2017, 92: 962-971.

[100]Zhang Y J, Huang W, Huang X,.induced antidepressant effect via its monoaminergic mechanism and prokinetic action in rat [J]., 2012, 19(12): 1101-1107.

[101]Bhutani M K, Bishnoi M, Kulkarni S K.Anti-depressant like effect of curcumin and its combination with piperine in unpredictable chronic stress-induced behavioral, biochemical and neurochemical changes [J]., 2009, 92(1): 39-43.

[102]趙妍, 包怡敏, 夏趁意, 等.銀杏酮酯對抑郁模型大鼠行為學及血清皮質(zhì)酮的影響 [J].上海中醫(yī)藥雜志, 2013, 47(9): 70-73.

[103]Halataei B A, Khosravi M, Arbabian S,.Saffron () aqueous extract and its constituent crocin reduces stress-induced anorexia in mice [J]., 2011, 25(12): 1833-1838.

[104]Ghasemi T, Abnous K, Vahdati F,.Antidepressant effect ofaqueous extract and its effect on CREB, BDNF, and VGF transcript and protein levels in rat hippocampus [J].(Stuttg), 2015, 65(7): 337-343.

[105]魏京邑, 岳廣欣.巴戟天抗抑郁成分藥理機制研究進展 [J].中醫(yī)藥通報, 2017, 16(2): 67-69.

[106]王宇, 蔣嘉明, 鄭丹, 等.補骨脂抗抑郁有效成分群藥效學與毒理學的初步研究 [J].世界科學技術—中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2019, 21(6): 1161-1166.

[107]張聰, 盧慧勤, 胡楚璇, 等.淫羊藿苷對慢性不可預知溫和刺激誘導的大鼠抑郁行為和神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響 [J].中國藥學雜志, 2018, 53(15): 1280-1284.

[108]Harvey B H, Shahid M.Metabotropic and ionotropic glutamate receptors as neurobiological targets in anxiety and stress-related disorders: Focus on pharmacology and preclinical translational models [J]., 2012, 100(4): 775-800.

[109]彭穎, 李瑒, 李曉波.肉蓯蓉的抗抑郁活性及體內(nèi)外代謝 [J].世界科學技術—中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2018, 20(8): 1351-1356.

[110]Wang D F, Wang H Z, Gu L.The antidepressant and cognitive improvement activities of the traditional Chinese herb[J]., 2017, 2017: 3925903.

[111]劉海云, 宋渺渺, 肖愛嬌.菟絲子提取物對失眠大鼠學習記憶能力及神經(jīng)遞質(zhì)的影響 [J].江西中醫(yī)藥, 2018, 49(9): 60-62.

[112]施學麗.合歡花總黃酮對抑郁模型大鼠海馬CA1區(qū)BDNF和TrkB表達的影響 [J].中藥新藥與臨床藥理, 2014, 25(1): 1-4.

[113]郭超峰, 銀勝高, 夏猛, 等.合歡花總黃酮對抑郁模型大鼠學習記憶能力及血漿單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響 [J].世界科學技術—中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2013, 15(6): 1318-1322.

[114]冉媛媛.龍血竭及其提取物的藥效作用和機制研究 [D].北京: 北京理工大學, 2015.

[115]左軍, 王海鵬, 柴劍波, 等.酸棗仁抗抑郁作用現(xiàn)代藥理研究進展 [J].遼寧中醫(yī)藥大學學報, 2017, 19(7): 179-181.

[116]Wang Y F, Huang M, Lu X Y,.lily powder suspension in the treatment of depression-like behaviors in rats [J]., 2017, 17(1): 238.

[117]Kiasalari Z, Baluchnejadmojarad T, Roghani M.hydroalcoholic extract mitigates motor dysfunction and is neuroprotective in intrastriatal 6-hydroxydopamine rat model of Parkinson's disease [J]., 2016, 36(4): 521-530.

[118]劉宏, 代巧妹, 仲麗麗, 等.貫葉連翹抗抑郁作用機制研究進展 [J].遼寧中醫(yī)藥大學學報, 2021, 23(7): 40-44.

[119]Leuner K, Li W, Amaral M D,.Hyperforin modulates dendritic spine morphology in hippocampal pyramidal neurons by activating Ca2+-permeable TRPC6 channels [J]., 2013, 23(1): 40-52.

[120]周童.越鞠丸改善抑郁伴認知損傷的機制研究 [D].南京: 南京中醫(yī)藥大學, 2020.

[121]張濤.柴歸方提取物抗抑郁作用機制研究 [D].太原: 山西大學, 2018.

[122]魯康.逍遙散改善抑郁癥小鼠海馬神經(jīng)可塑性的作用研究 [D].廣州: 廣州中醫(yī)藥大學, 2019.

[123]Li X J, Ma Q Y, Jiang Y M,.Xiaoyaosan exerts anxiolytic-like effects by down-regulating the TNF-α/JAK2-STAT3 pathway in the rat hippocampus [J]., 2017, 7(1): 353.

[124]周靜洋, 魯藝, 李海娜, 等.四逆散對LPS誘導抑郁小鼠模型的抗抑郁作用及IDO調(diào)節(jié)機制 [J].中華中醫(yī)藥雜志, 2015, 30(12): 4431-4433.

[125]Cao K R, Shen C K, Yuan Y M,.SiNiSan ameliorates the depression-like behavior of rats that experienced maternal separation through 5-HT1Areceptor/CREB/ BDNF pathway [J]., 2019, 10: 160.

[126]趙文芳.酸棗仁湯抗抑郁作用的實驗研究 [D].上海: 上海中醫(yī)藥大學, 2019.

[127]Huang H L, Lim S L, Lu K H,.Antidepressant-like effects of Gan-Mai-Dazao-Tang via monoamine regulatory pathways on forced swimming test in rats [J]., 2017, 8(1): 53-59.

[128]李亞慧.抑郁癥的文獻研究與天心解郁方的的實驗研究 [D].北京: 中國中醫(yī)科學院, 2020.

[129]劉英, 徐愛軍, 張玉蕊.血府逐瘀湯對抑郁癥大鼠模型的治療作用及海馬5-羥色胺及5-羥色胺1A受體表達的影響 [J].時珍國醫(yī)國藥, 2015, 26(4): 867-868.

[130]王瑩.參胡溫膽湯抗抑郁作用及其機制的實驗研究[D].上海: 上海中醫(yī)藥大學, 2019.

[131]羅琳.從MAPK/ERK信號通路探討補陽還五湯對卒中后抑郁大鼠海馬神經(jīng)再生的影響[D].長沙: 湖南中醫(yī)藥大學, 2015.

Research progress on antidepressive effect and mechanism of traditional Chinese medicine

WANG Chun-fang1, 2, TIAN Wen-guo1, 2, CHEN Jin-peng2, 3, 4, REN Tao2, 3, 4, GAI Xiao-hong2, 3, 4, LIU Yi2, 3, 4, TIAN Cheng-wang2, 3, 4

1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 301617, China 2.Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300462, China 3.Tianjin Key Laboratory of Quality Marker of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300462, China 4.State Key Laboratory of Drug Delivery Techonology and Pharmacokinetics, Tianjin 300462, China

Depression is a kind of mental disorder, which seriously affects the physical and mental health of patients.At present, the clinical treatment of depression is primarily based on chemical synthesis drugs combined with psychological counseling.The period of depression usually lasts for a long time, and the commonly used antidepressant drugs in clinical practice are chemical synthesis drugs.Although they have good short-term effect, long-term use will show varying degrees of adverse reactions and drug resistance.In contrast traditional Chinese medicien (TCM) has a long history and rich experience in the treatment of mental diseases including depression.It emphasizes the holistic view of body and mind, and has a lasting, moderate and stable effect, which is more suitable for long-term drug treatment of depression.Based on the theory of TCM combined with the pathogenesis of depression, this paper summarizes the role and mechanism of related antidepressant TCM in the past 10 years, in order to provide the reference for the treatment of clinical depression patients.

anti-depressant; traditional Chinese medicine; theory of traditional Chinese medicine; monoamine neurotransmitter; neurotrophic factors; mechanism of action

R285

A

0253 - 2670(2022)09 - 2890 - 12

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.09.033

2021-11-14

國家自然科學基金青年科學基金項目（82003936）

王春芳，碩士研究生，研究方向為藥物分析與質(zhì)量標志物。E-mail: wcf02180130@163.com

通信作者：田成旺 E-mail: tiancw@tjipr.com

[責任編輯 潘明佳]