王健

摘要 肝吸蟲病多發(fā)生于牛羊，馬、鹿、駱駝也易感，是一種全球性人畜共患寄生蟲病，危害嚴(yán)重，防治困難，經(jīng)濟(jì)損失巨大。當(dāng)前對(duì)于肝吸蟲病的防治主要是施用抗生素驅(qū)蟲，但耐藥性的產(chǎn)生、食品中化學(xué)物質(zhì)和抗生素殘留對(duì)人體健康和環(huán)境有著惡劣影響，因此疫苗的開發(fā)對(duì)于肝吸蟲病的控制極為重要。本文綜述了肝吸蟲的發(fā)生、臨床癥狀、診斷和防治措施，以期為農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物健康養(yǎng)殖提供文獻(xiàn)討論。

關(guān)鍵詞 肝吸蟲病;牛;羊;防治

肝吸蟲病是一種人畜共患病，全球已有 70 多個(gè)國(guó)家超過(guò) 1，700 萬(wàn)人受感染，1.8 億人面臨感染風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)物感染肝吸蟲被稱 為肝吸蟲病，人感染的肝吸蟲病被稱為肝吸蟲感染。肝吸蟲分布極 廣，主要是溫?zé)釒У貐^(qū)，如拉丁美洲、歐洲、南亞、東南亞、東亞和北 非等地區(qū)，感染食品動(dòng)物所引發(fā)的經(jīng)濟(jì)損失巨大。肝吸蟲主要有三 種，根據(jù)拉丁文物種名可分別稱為肝片吸蟲 （fasciola hepati ca）、巨片吸蟲或熱帶吸蟲（fasciola gigantica）和大擬片形吸蟲 或鹿吸蟲（fascioloides magna）。肝片吸蟲和巨片吸蟲已被證實(shí) 能感染家養(yǎng)反芻動(dòng)物，據(jù)估計(jì)全球約有 5.5 億只動(dòng)物受感染。大擬 片形吸蟲主要感染野生有蹄類動(dòng)物，其中主要是鹿，所以也被稱為 鹿吸蟲。肝片吸蟲和巨片吸蟲主要的感染地區(qū)在北非和亞洲的低 緯度地區(qū)，還有明顯的雜交現(xiàn)象。其中肝片吸蟲是報(bào)道最多的肝吸 蟲，除南極洲外，所有的大洲均有報(bào)道，這也意味著其是分布最廣 的肝吸蟲。巨片吸蟲主要在亞洲和非洲的熱帶地區(qū)被報(bào)道。大擬片 形吸蟲當(dāng)前只在北美（美國(guó)、墨西哥）和歐洲（意大利、捷克、德國(guó)）被發(fā)現(xiàn)，相關(guān)研究較少。

各國(guó)經(jīng)濟(jì)往來(lái)，動(dòng)物被頻繁調(diào)運(yùn)，全球氣候的變化，使得肝吸 蟲的活動(dòng)范圍進(jìn)一步增大，給全球畜牧業(yè)造成了極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 巨大的經(jīng)濟(jì)損失反映在每年全球驅(qū)蟲藥物市場(chǎng)份額超過(guò) 30 億美 元，而且肝吸蟲病的發(fā)病率被低估了，因?yàn)閳?bào)道不足以及缺乏有效 的診斷方法。當(dāng)前對(duì)于肝吸蟲病的防治主要是施用抗生素，但耐藥 性的產(chǎn)生、食品中化學(xué)物質(zhì)和抗生素殘留對(duì)人體健康和環(huán)境有著 惡劣影響，因此疫苗的開發(fā)對(duì)于肝吸蟲病的控制極為重要，但目前第一代疫苗仍在開發(fā)中。

1 生命周期

卵隨糞便排出動(dòng)物體外，合適的溫濕度條件下孵化出毛蚴，能 游動(dòng)長(zhǎng)達(dá) 24h，直到找到中間宿主（蝸牛）。蝸牛是最重要的中間宿主物種，蝸牛中截口土蝸是非洲、亞洲、南美的主要中間宿主，古巴 蝸牛和泡螔蝸牛是北美的主要中間宿主。

進(jìn)入蝸牛的身體后，變成一個(gè)孢囊，單性繁殖分裂出 200 個(gè)毛 蚴，每個(gè)毛蚴產(chǎn)生約 20 個(gè)尾蚴。4～7 周后幼蟲從蝸牛體內(nèi)遷出，以 囊蚴的形式附著在植物或水面上。溫濕度合適能夠存活長(zhǎng)達(dá)一年， 低溫和干旱會(huì)使其感染能力下降。進(jìn)入宿主體內(nèi)后，脫殼的幼吸蟲 穿過(guò)小腸壁進(jìn)入腹腔，但穿透肝臟被膜需要長(zhǎng)達(dá)一周的時(shí)間，然后 幼吸蟲會(huì)在肝臟實(shí)質(zhì)中打洞達(dá) 6 周，直到到達(dá)膽管。盡管肝片吸蟲 是雌雄同體的，但它們主要通過(guò)交叉受精繁殖，一般感染后 10～12周產(chǎn)卵，完成生命周期[1]。

對(duì)于巨片吸蟲，所適應(yīng)的溫度更高，生命周期要更長(zhǎng)，因?yàn)楦腥竞蟮疆a(chǎn)卵之間需要 12～16 周。對(duì)于大擬片形吸蟲，感染后到產(chǎn)卵 之間則需要 3 周，而且在牛體內(nèi)會(huì)因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)的作用而無(wú)法將 卵排出體外，但在鹿和羊體內(nèi)可以做到。

2 臨床癥狀

肝片吸蟲和巨片吸蟲引起的肝吸蟲病根據(jù)臨床癥狀主要分為 兩種形式：急性肝吸蟲病和慢性肝吸蟲病。急性肝吸蟲病由幼年吸 蟲在肝實(shí)質(zhì)中遷移引起的，慢性肝吸蟲病由膽管中的成年吸蟲引 起[2]。急性吸蟲病表現(xiàn)包括肝損害、失血、蛋白血癥、體重減輕，并經(jīng) 常導(dǎo)致綿羊死亡，綿羊更容易感染急性吸蟲病。慢性吸蟲病典型的 癥狀包括貧血、頜下水腫、腹水癥、產(chǎn)奶量減少，牛的膽管鈣化可在 死后剖檢看到，能使奶牛產(chǎn)奶量減少 3%～15%，生長(zhǎng)率降低 6%～9%，并對(duì)牛的繁殖有負(fù)面影響。大擬片形吸蟲引起的感染一般不會(huì) 出現(xiàn)明顯的臨床特征，但成熟的吸蟲在肝臟和肺中遷移，可能會(huì)導(dǎo) 致出血和死亡。

3 診斷

因此對(duì)于肝吸蟲感染的診斷很難通過(guò)臨床癥狀來(lái)直接判斷，當(dāng) 前診斷方法主要包括糞便蟲卵計(jì)數(shù)、奶或血清中的抗體檢測(cè)和糞 便中的抗原檢測(cè)[2]。糞便蟲卵計(jì)數(shù)的原理是沉降法，雖然靈敏度差，但是省時(shí)高效，當(dāng)然并不能區(qū)分具體是肝片吸蟲和巨片吸蟲中哪 一種吸蟲的卵。對(duì)于大擬片形吸蟲感染很難診斷，因?yàn)榛静慌?卵。世衛(wèi)組織推薦改良加藤厚涂片法技術(shù)作為肝吸蟲病診斷的首 選方法。

商業(yè)化的酶聯(lián)免疫吸附試劑盒對(duì)抗體進(jìn)行檢測(cè)，雖然抗體水平與寄生蟲負(fù)擔(dān)沒(méi)有直接關(guān)系，而且無(wú)法判斷具體是哪種吸蟲感染。 半胱氨酸蛋白酶已被證明是一種特異的感染標(biāo)志物，因此迄今為止開發(fā)的幾項(xiàng)酶聯(lián)免疫吸附試劑盒集中于檢測(cè)血清樣品中針對(duì)該蛋白家族的特異性抗體。德國(guó)德?tīng)柣\斷公司開發(fā)的酶聯(lián)免疫吸 附試驗(yàn)試劑盒在人體樣本中顯示達(dá) 95.3%的靈敏度。糞便中抗原檢測(cè)當(dāng)前的靈敏度尚不夠。

不論是哪種肝吸蟲感染，通過(guò)剖檢都能確診，當(dāng)前感染或以前感染過(guò)，都能明顯觀察到膽管增厚、肝纖維化和瘢痕，大擬片形吸 蟲感染后的肝實(shí)質(zhì)、淋巴結(jié)和其他組織中有明顯的黑色素沉積，以 及由于成蟲遷移引起的壞死和出血，牛體內(nèi)能看到白色的纖維囊。

分子水平的檢測(cè)也能支持肝吸蟲病的診斷，尤其是對(duì)于肝吸 蟲轉(zhuǎn)錄組和基因組分析提供新的基因組位點(diǎn)，有效提升了基于DNA 測(cè)試的診斷特異性和敏感性。

4 防治

因?yàn)橹虚g宿主蝸牛的棲息地是難以識(shí)別的，使用滅蝸牛劑控 制蝸牛密度并不有效。而且滅蝸牛劑多是含氟的，過(guò)度使用可能會(huì) 對(duì)飲用水有污染。但在感染高峰期如熱帶雨季剛過(guò)，殺滅蝸牛還是 很有效的。在感染高風(fēng)險(xiǎn)時(shí)期，如果是放牧，則應(yīng)選擇在較干燥的 土地上，避免與中間宿主蝸牛的接觸。

綿羊有急性肝吸蟲病的風(fēng)險(xiǎn)，因此在蝸牛季高峰后 8 周左右需要補(bǔ)充對(duì)未成熟階段有效的藥物，如春季驅(qū)蟲治療有助于減少冬季動(dòng)物體內(nèi)積累的成熟吸蟲，但當(dāng)前缺乏針對(duì)未成熟階段的驅(qū) 蟲藥物。

牛較少患急性肝吸蟲病，因此對(duì)于牛肝吸蟲病的治療應(yīng)旨在殺 死成熟的寄生蟲，以控制可能影響生產(chǎn)的慢性疾病。在溫暖的地區(qū)，治療的最佳時(shí)間是夏末或秋季，正好趕上冬季和春季的感染高峰期 時(shí)感染動(dòng)物的寄生蟲達(dá)到成熟的最早時(shí)間。這個(gè)時(shí)間點(diǎn)治療還可以 防止成蟲排卵，減少下一個(gè)生命周期可能的感染。如果是相對(duì)寒冷的 地區(qū)，感染主要發(fā)生在夏季，最有效的治療時(shí)間是在深秋和冬季，如 果動(dòng)物是農(nóng)場(chǎng)封閉飼養(yǎng)，則可以推遲幾周的治療時(shí)間。

有幾種藥物可用于治療肝吸蟲，如阿苯達(dá)唑、硝碘酚腈、氯氰 碘柳胺、吡喹酮和三氯苯達(dá)唑等。但這些藥物有效的寄生蟲生命階 段有所不同，應(yīng)該合理施用。而且用藥時(shí)準(zhǔn)確的劑量也很重要，應(yīng) 避免過(guò)度使用單一產(chǎn)品，防止耐藥性的產(chǎn)生。三氯苯達(dá)唑在治療肝 吸蟲病方面非常成功，這不可避免地導(dǎo)致了對(duì)這種單一藥物的過(guò) 度依賴和肝吸蟲耐藥性的出現(xiàn)[3]。對(duì)于大擬片形吸蟲感染，?？梢?不進(jìn)行治療，影響較小;對(duì)于綿羊，阿苯達(dá)唑（7.5mg/kg·bw）、三氯苯達(dá)唑（20mg/kg·bw）對(duì)成蟲有效。

參考文獻(xiàn)：

[1] 周新明.羊肝片吸蟲病的診斷及治療[J].獸醫(yī)導(dǎo)刊，2020，355（21）：50.

[2] 方文，李天美，楊敬，等.肝片形吸蟲囊蚴形成過(guò)程及其特點(diǎn)[J].中國(guó)寄生蟲學(xué)與寄生蟲病雜志，2016，34（6）：526-528.

[3] 劉璐，朱宏儒，楊國(guó)靜.被忽視的人畜共患病在我國(guó)的流行及防控現(xiàn)狀[J].中國(guó)血吸蟲病防治雜志，2013，25（3）：307-311.