前段時(shí)間，武漢大學(xué)確診1 例霍亂病例，讓仍處在新冠疫情期間的人們?cè)俣瓤嚲o了神經(jīng)。其實(shí)我們大可不必如此恐慌，一來(lái)霍亂的罪魁禍?zhǔn)资腔魜y弧菌，我們可以用抗生素來(lái)對(duì)付它。二來(lái)霍亂弧菌主要依靠被污染的水源傳播，只要城市的污水處理系統(tǒng)正常工作，大家養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，一般不會(huì)造成大規(guī)模流行。

話雖如此，霍亂畢竟屬于甲類傳染病，全球每年仍有多達(dá)300 萬(wàn)～500 萬(wàn)人被感染?；魜y弧菌一旦成功進(jìn)入小腸，便會(huì)分泌腸毒素，導(dǎo)致急性腹瀉。如果患者沒(méi)有及時(shí)使用抗生素，短時(shí)間內(nèi)就可能因嚴(yán)重脫水和腎功能衰竭而死亡。目前全球每年死于霍亂的人數(shù)最高可達(dá)13萬(wàn)，我們絕不能掉以輕心。

除了抗生素，疫苗也是對(duì)付霍亂的有力武器。目前市場(chǎng)上的霍亂口服疫苗大都是用滅活的霍亂弧菌制成的，對(duì)免疫系統(tǒng)的刺激力度不夠，需要連續(xù)服用兩次，每次間隔14 天才能見(jiàn)效，來(lái)不及對(duì)付突發(fā)疫情。還有一種用低毒的活細(xì)菌制成的霍亂疫苗，雖然對(duì)免疫系統(tǒng)的刺激性很強(qiáng)，但所用菌株太老了，對(duì)今天仍在流行的霍亂弧菌起不到什么作用。

此外，現(xiàn)有疫苗雖然對(duì)身體健康的成年人效果不錯(cuò)，但對(duì)那些免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育健全的嬰幼兒則效果欠佳，而后者正是霍亂最大的受害者。

幸運(yùn)的是，科學(xué)家們沒(méi)有放棄，仍在努力研發(fā)新的疫苗。2022 年6 月13 日出版的《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志刊登了兩篇論文，介紹了兩種處于研發(fā)早期階段的新型霍亂疫苗，其思路和現(xiàn)有的霍亂疫苗存在根本性差異。

第一種疫苗用的是基因工程改造菌株，來(lái)自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院。研究人員想通過(guò)改造霍亂弧菌的基因組，研發(fā)出一種低毒、高效的活疫苗。初步實(shí)驗(yàn)表明，經(jīng)過(guò)遺傳改造的活菌株確實(shí)能夠迅速在實(shí)驗(yàn)兔子的小腸里繁殖開來(lái)，而且沒(méi)有導(dǎo)致腹瀉，其安全性滿足了疫苗的最低要求。接種后的第二天，負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)的科學(xué)家給這批兔子服用了高毒性的霍亂弧菌，他們意外地發(fā)現(xiàn)，凡是事先接種過(guò)基因改造活疫苗的兔子均得到了一定程度的保護(hù)，其病情的發(fā)展速度慢了很多，這就給抗生素的使用爭(zhēng)取到了寶貴的時(shí)間。

相比之下，那些沒(méi)有接種疫苗的兔子在服用霍亂弧菌后的30 小時(shí)之內(nèi)便已全部死亡了。

第二種疫苗更加神奇，居然來(lái)自乳品行業(yè)常見(jiàn)的乳酸乳球菌。美國(guó)麻省理工學(xué)院（MIT）的一群科學(xué)家原本打算用這種細(xì)菌來(lái)加快霍亂的篩查速度，因?yàn)榻?jīng)過(guò)改良的乳酸乳球菌一旦遇上霍亂弧菌，就會(huì)讓患者的排泄物顏色發(fā)生變化。但是，當(dāng)科學(xué)家們用小鼠做實(shí)驗(yàn)時(shí)，意外發(fā)現(xiàn)乳酸乳球菌不僅可以讓小鼠的糞便變色，還能防止小鼠得病。經(jīng)過(guò)一番研究，科學(xué)家們意識(shí)到霍亂弧菌怕酸，而乳酸乳球菌一旦進(jìn)入小腸便會(huì)不斷地分泌乳酸，從而抑制了霍亂弧菌的生長(zhǎng)。

目前這兩種新型霍亂疫苗都還處于研發(fā)的早期階段，我們需要耐心等待。但值得注意的是，這兩種疫苗都不是傳統(tǒng)疫苗，而是屬于益生菌的范疇。它們都不會(huì)動(dòng)員免疫系統(tǒng)殺死霍亂弧菌，而只是通過(guò)抑制病菌的生長(zhǎng)，從而達(dá)到減輕癥狀的目的。

無(wú)獨(dú)有偶，來(lái)自南丹麥大學(xué)的微生物學(xué)家比吉特·卡里普利提斯博士通過(guò)對(duì)一種新型抗生素的研究，為這個(gè)思路提供了另一個(gè)絕佳案例。

對(duì)生物學(xué)有點(diǎn)了解的讀者都應(yīng)該知道，病菌對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性的理論基礎(chǔ)就是達(dá)爾文的進(jìn)化論。按照這個(gè)理論，如果沒(méi)有耐藥性的病菌都被某種抗生素殺死了，那么獲得耐藥性的病菌就會(huì)借機(jī)大量繁殖起來(lái)，最終取代原來(lái)的不耐藥菌株。但是，如果某種抗生素不直接殺死病菌，只是減少了它們的毒性，那么耐藥性就很難產(chǎn)生并擴(kuò)散開來(lái)，這么做同樣可以達(dá)到遏制傳染病的目的。

什么樣的抗生素能夠產(chǎn)生這樣的效果呢？答案就是中等以上長(zhǎng)度的游離脂肪酸。這是中性脂肪（三酸甘油脂）分解后的產(chǎn)物，能夠快速氧化，為身體提供能量。當(dāng)肌肉里的葡萄糖耗盡時(shí)，脂肪組織會(huì)將中性脂肪分解成游離脂肪酸，繼續(xù)為肌肉活動(dòng)提供能量，所以我們可以將游離脂肪酸看作是進(jìn)行耐力活動(dòng)所必需的一種能量來(lái)源。

卡里普利提斯博士的研究對(duì)象是李斯特菌，這是一種兼性厭氧菌，主要以食物為傳染媒介，是最致命的食源性病菌之一。研究發(fā)現(xiàn)，游離脂肪酸具有一定的殺菌能力，可以殺死大部分李斯特菌。但就如前文所說(shuō)，經(jīng)過(guò)游離脂肪酸處理的李斯特菌很容易產(chǎn)生耐藥性，從而不再懼怕游離脂肪酸。

但是，卡里普利提斯博士沒(méi)有停止實(shí)驗(yàn)，而是繼續(xù)用游離脂肪酸去處理那些產(chǎn)生了耐藥性的李斯特菌，結(jié)果發(fā)現(xiàn)后者雖然不會(huì)被直接殺死，但失去了繼續(xù)入侵人體細(xì)胞的能力。也就是說(shuō)，在游離脂肪酸存在的條件下，李斯特菌的毒性消失了，具備了和人體共存的可能性。

卡里普利提斯博士將研究結(jié)果寫成論文，發(fā)表在2022 年5 月3 日出版的《微生物學(xué)前沿》雜志上。文章指出，植物性食物，尤其是堅(jiān)果和種子中含有的棕櫚油酸和月桂酸，是游離脂肪酸的重要來(lái)源。但游離脂肪酸太容易被人體消化吸收了，往往還沒(méi)有到達(dá)小腸就已經(jīng)消耗殆盡，沒(méi)法起到抑制病菌的效果。我們必須研發(fā)出一種全新的給藥方式，才能充分發(fā)揮游離脂肪酸的功效，實(shí)現(xiàn)和病菌共存的目的。

使用抗生素和傳統(tǒng)疫苗，都遇到了難以解決的問(wèn)題。究其根源，這兩種傳統(tǒng)防疫方式都是以殺死病原體為最終目標(biāo)。無(wú)數(shù)事實(shí)證明，如果人類一定要跟病原體“死磕”，還真不一定搞得過(guò)它們。也許我們應(yīng)該換一種思路，學(xué)會(huì)和病原體共存，以此來(lái)解決疫苗的可靠性和抗生素的耐藥性問(wèn)題。畢竟，霍亂弧菌的本意也不是要?dú)⑺廊祟?，而是通過(guò)誘發(fā)腹瀉來(lái)加快自己的傳播。