田 平，張 立，汪 運

（重慶市職業(yè)病防治院，重慶 400060）

制藥行業(yè)是關(guān)乎國計民生的重要行業(yè)。隨著人們生活水平的提高和對醫(yī)療保健需求的不斷增長，我國制藥行業(yè)一直保持著較快的發(fā)展速度，已發(fā)展成為世界制藥大國[1]。制藥生產(chǎn)分為原料藥生產(chǎn)和制劑生產(chǎn)。其中，化學原料藥在生產(chǎn)過程中，常大量使用有機溶劑。部分有機溶劑沸點低，易揮發(fā)，若生產(chǎn)設(shè)備密閉性差、通風排毒設(shè)施等不完善，就可能導致作業(yè)場所化學毒物濃度超標[2-3]，危害工人健康[4-5]。為此，本文應(yīng)用半定量接觸比值評估法和經(jīng)皮接觸/吸收風險定性評價模型[6]對某化學原料藥生產(chǎn)企業(yè)開展了有機溶劑暴露職業(yè)健康風險評估，以指導企業(yè)完善風險控制措施，減輕有機溶劑暴露對工人健康的影響。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇重慶市某制藥企業(yè)作為風險評估對象。該制藥企業(yè)成立于2004年，是一家從事化學原料藥及醫(yī)藥中間體研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的小型外商投資高科技公司。公司位于一棟標準廠房大樓內(nèi)，主要產(chǎn)品為紫杉醇、奧沙利鉑、鹽酸伊立替康和多西他賽等在內(nèi)的抗腫瘤原料藥，產(chǎn)量65kg/a。

1.2 職業(yè)衛(wèi)生調(diào)查與檢測

通過職業(yè)衛(wèi)生現(xiàn)場調(diào)查，收集職業(yè)健康風險評估所需的基本信息，主要包括企業(yè)基本情況、生產(chǎn)工藝流程、有機溶劑使用情況、勞動定員及生產(chǎn)班制、接害頻度及接害時間等。在企業(yè)正常生產(chǎn)條件下，依據(jù)《工作場所空氣中有害物質(zhì)監(jiān)測的采樣規(guī)范》（GBZ 159—2004）、《工作場所空氣有毒物質(zhì)測定》（GBZ/T 300—2017）等進行空氣中化學毒物的布點采樣和檢測。依據(jù)《工作場所有害因素職業(yè)接觸限值 第1部分：化學有害因素》（GBZ 2.1—2019）對檢測結(jié)果進行評價。

1.3 職業(yè)健康風險評估

1.3.1 半定量接觸比值評估

使用《工作場所化學有害因素職業(yè)健康風險評估技術(shù)導則》（GBZ/T 298—2017）中的半定量接觸比值評估法，開展化學毒物吸入職業(yè)健康風險評估。首先參考美國工業(yè)醫(yī)師協(xié)會和國際癌癥研究中心致癌物分類確定化學毒物的危害等級（HR）。再將化學毒物接觸濃度（E）與職業(yè)接觸限值（OEL）進行比較，以E/OEL的最大值確定接觸等級（ER）。最后按公式計算風險指數(shù)（R），風險指數(shù)1表示可忽略風險，2表示低風險，3表示中等風險，4表示高風險，5表示極高風險。計算出的風險指數(shù)非整數(shù)時，四舍五入。接觸等級（ER）的劃分，如表1所示。

表1 接觸等級（ER）劃分

1.3.2 經(jīng)皮接觸/吸收風險定性評價

按公式“風險指數(shù)=危害等級×暴露等級”計算風險指數(shù)（R）。經(jīng)皮接觸/吸收風險水平按風險指數(shù)大小分為3級：低風險（＜4），中等風險（4～9），高風險（≥9）。危害等級是指有機溶劑被皮膚接觸或吸收后產(chǎn)生的危害，參考化學品安全數(shù)據(jù)表的健康影響部分。暴露等級是指不考慮個人防護用品使用的情況下，有機溶劑實際發(fā)生重大暴露的可能性。危害等級和暴露等級具體劃分標準參見文獻[6]。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

該化學原料藥生產(chǎn)企業(yè)主要生產(chǎn)流程為：加料反 應(yīng)→結(jié)晶純化→分離干燥，現(xiàn)有生產(chǎn)人員75人。生產(chǎn)車間實行白班制，每周工作5d。生產(chǎn)過程中使用的有機溶劑主要有二氯甲烷、乙酸乙酯、異丙醇、正己烷、甲醇、丙酮、吡啶等。工人有機溶劑接觸機會主要存在于溶媒配制、加料、離心分離等作業(yè)，每天實際接觸有機溶劑時間1～2h。

2.2 職業(yè)健康保護措施

生產(chǎn)車間使用邊墻式軸流風機加強全室通風換氣，有機溶劑的配制主要在通風櫥內(nèi)進行，離心機上方設(shè)置有傘形罩，通風排毒。生產(chǎn)車間裝設(shè)和備有事故噴淋洗眼器、可燃氣體監(jiān)測報警裝置、急救箱和防毒器具存放柜等應(yīng)急救援設(shè)施。企業(yè)為生產(chǎn)工人配有防毒口罩（搭配防有機蒸汽濾毒盒）、橡膠手套、護目鏡等個體防護用品。生產(chǎn)車間設(shè)有少量的職業(yè)病危害警示標識。企業(yè)制定有職業(yè)健康監(jiān)護制度，每年均委托有資質(zhì)的體檢機構(gòu)對生產(chǎn)工人進行在崗期間的職業(yè)健康檢查。

2.3 空氣中化學毒物檢測結(jié)果

職業(yè)病危害因素檢測結(jié)果表明，生產(chǎn)車間空氣中化學毒物濃度均未超過職業(yè)接觸限值，符合國家職業(yè)衛(wèi)生標準的要求，如表2所示。

表2 空氣中化學毒物檢測結(jié)果

2.4 職業(yè)健康風險評估結(jié)果

2.4.1 吸入職業(yè)健康風險評估

半定量接觸比值評估結(jié)果顯示，生產(chǎn)車間各化學毒物吸入職業(yè)健康風險均為低風險或可忽略風險。其中，吡啶、正己烷、甲醇、二氯甲烷吸入風險為低風險；丙酮、乙酸乙酯、異丙醇吸入風險為可忽略風險，如表3所示。

表3 化學毒物吸入職業(yè)健康風險評估結(jié)果

2.4.2 皮膚接觸風險評估

經(jīng)皮接觸/吸收風險定性評價結(jié)果顯示，有機溶劑皮膚接觸風險均為中等風險或低風險。其中，吡啶、正己烷、甲醇、二氯甲烷皮膚接觸風險為中等風險；丙酮、乙酸乙酯、異丙醇皮膚接觸風險為低風險，如表4所示。

表4 有機溶劑皮膚接觸職業(yè)健康風險評估結(jié)果

3 討論與建議

1）化學原料藥生產(chǎn)工藝繁雜，使用的有毒化學品種類繁多，各工序之間多為間歇式生產(chǎn)，人工投料、出料、取料和轉(zhuǎn)料等作業(yè)環(huán)節(jié)較多，若防護措施不到位，有毒化學物質(zhì)易對生產(chǎn)工人產(chǎn)生危害，引發(fā)急慢性職業(yè)中毒、職業(yè)性皮膚病，甚至惡性腫瘤等在內(nèi)的職業(yè)性病損[7-9]。尤其是部分小型化學原料藥企業(yè)，因生產(chǎn)工藝落后、作業(yè)條件簡陋、職業(yè)病防護意識薄弱、職業(yè)健康管理水平較低，職業(yè)病危害事故時有發(fā)生。國家衛(wèi)生健康委員會2021年3月公布的《建設(shè)項目職業(yè)病危害風險分類管理目錄》（國衛(wèi)辦職健發(fā)〔2021〕5號）將化學藥品原料藥制造定為職業(yè)病危害風險嚴重的行業(yè)，需進行重點監(jiān)管。在化學原料藥生產(chǎn)企業(yè)開展職業(yè)健康風險評估，對保護勞動者健康，促進該行業(yè)健康發(fā)展十分必要。

2）該化學原料藥生產(chǎn)企業(yè)對可能大量揮發(fā)、逸散有機溶劑蒸汽的作業(yè)場所，通過采取全面通風（邊墻式軸流風機）和局部排風（通風櫥、傘形罩）相結(jié)合的通風排毒方式，降低了作業(yè)場所空氣中化學毒物的濃度。職業(yè)病危害因素檢測結(jié)果顯示，該化學原料藥生產(chǎn)企業(yè)化學毒物接觸水平較低，均控制在行動水平以下（＜50%OEL）。職業(yè)健康風險評估結(jié)果顯示，該化學原料藥生產(chǎn)企業(yè)化學毒物吸入風險水平均控制在低風險以下，有機溶劑皮膚接觸風險水平均控制在中等風險以下，一般不會對人體健康產(chǎn)生嚴重危害，采取的防毒措施值得同類生產(chǎn)企業(yè)借鑒和 參考[2，10]。

3）雖然該化學原料藥生產(chǎn)企業(yè)有機溶劑暴露職業(yè)健康風險在可接受的范圍內(nèi)，但職業(yè)健康風險控制是一個長期、動態(tài)的管理過程[11]。結(jié)合現(xiàn)場調(diào)查情況，該生產(chǎn)企業(yè)還需從以下3個方面持續(xù)改進管理工作：

（1）完善生產(chǎn)車間職業(yè)病危害警示標識的設(shè)置，使工人知曉工作場所有機溶劑的名稱、理化性質(zhì)、防護措施、健康危害和應(yīng)急處置措施，提高工人自我防護意識和防護能力。警示標識至少每半年檢查一次，發(fā)現(xiàn)有破損、圖形符號脫落、字跡模糊、亮度老化等問題應(yīng)及時修整或更換。

（2）皮膚、黏膜和眼睛直接接觸甲醇、正己烷的液體或蒸汽，可通過完整的皮膚吸收引起全身效應(yīng)。即使作業(yè)場所空氣中化學毒物的濃度低于職業(yè)接觸限值，其仍有可能通過皮膚接觸而引起過量的接觸。但調(diào)查發(fā)現(xiàn)大部分工人在作業(yè)過程中不習慣穿戴防護手套和護目鏡。企業(yè)應(yīng)加強防護用品使用的監(jiān)督管理，督促工人規(guī)范使用個體防護用品。

（3）定期開展職業(yè)病防護設(shè)施維護檢修、職業(yè)衛(wèi)生培訓、職業(yè)健康檢查和職業(yè)病危害因素檢測與評價等，控制職業(yè)危害風險水平。