徐林飛　　張海濤　　劉晟　　程偉松　　林星長　　林勇峰

[摘要] 目的 探討前列腺癌患者血清人總前列腺特異性抗原（tPSA）、游離前列腺特異性抗原/總前列腺特異性抗原（f/tPSA）的變化與Gleason評分的關系及其診斷學價值。方法 選取2018年2月至2020年4月浙江省臺州市立醫(yī)院確診的前列腺癌（PCa）患者90例（PCa組）、前列腺良性疾病患者90例（對照組），檢測兩組對象的血清tPSA、f/tPSA水平;分析不同Gleason評分的PCa患者血清tPSA、f/tPSA水平差異，并采用受試者工作曲線（ROC）分析上述兩項指標診斷PCa的臨床價值。結果 PCa組患者血清tPSA高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），f/tPSA低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;Gleason評分>7分PCa組患者血清tSPA水平顯著高于Gleason評分≤7分者，差異有統計學意義（P<0.05）; tPSA診斷PCa敏感度為79.29%，特異度為71.61%，AUC值為0.848; f/tPSA診斷PCa敏感度為70.30%，特異度為74.53%，AUC值為0.774。結論 血清 tPSA、f/tPSA水平檢測對于診斷PCa有一定的臨床價值，血清tPSA水平變化與Gleason評分有一定的關系。

[關鍵詞] 前列腺癌;tPSA;f/tPSA;Gleason評分

[中圖分類號] R737.25;R730.43? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）07-0009-04

Relationship between serum tPSA， f/tPSA and Gleason score in patients with prostate cancer and its diagnostic value

XU Linfei? ?ZHANG Haitao? ?LIU Sheng? ?CHENG Weisong? ?LIN Xingchang? ? LIN Yongfeng

Department of Urinary Surgery， Taizhou Municipal Hospital in Zhejiang Province， Taizhou? ?318000， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between the changes of serum human total prostate-specific antigen （tPSA）， free prostate-specific antigen/total prostate-specific antigen （f/tPSA） and Gleason score and their diagnostic value in prostate cancer patients. Methods The retrospective research method was adopted in this study， 90 patients with prostate cancer （PCa） diagnosed in our hospital from February 2018 to April 2020 （PCa group） and 90 patients with benign prostate diseases were selected as the control group， and the two groups were tested. The serum tPSA and f/tPSA levels of the subjects were analyzed; the differences in serum tPSA and f/tPSA levels of PCa patients with different Gleason scores were analyzed， and the receiver operating curve （ROC） was used to analyze the clinical value of the above two indicators in the diagnosis of PCa. Results The serum tPSA in the PCa group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）， and the f/tPSA was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Gleason score>7 points in the PCa group The serum tSPA level of the patients was significantly higher than that of the patients with Gleason score ≤7 points， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The sensitivity of PCa was 70.30%， the specificity was 74.53%， and the AUC value was 0.774. Conclusion The detection of serum tPSA and f/tPSA levels has certain clinical value in the diagnosis of PCa. The changes of serum tPSA level have a certain relationship with Gleason score.

[Key words] Prostate carcinoma;tPSA;f/tPSA;Gleason score

前列腺癌（prostate cancer，PCa）是男性生殖系統中常見的惡性腫瘤，早期患者沒有明顯癥狀，臨床診斷較為困難，目前尚無完全準確的早期診斷策略[1]。因此，對于疑似PCa患者需進行病理前列腺活檢診斷，但此方法具有有創(chuàng)性，不適合廣泛使用，基于此，臨床也在不斷尋找對診斷PCa具有高度準確性和特異性的分子生物學指標[2]。相關研究表明[3-4]，由前列腺上皮細胞產生并存在于血液循環(huán)或組織中的人體組織激肽釋放酶可能與惡性腫瘤的形成和發(fā)展有關，但具體機制尚不明確。由此酶分泌到循環(huán)系統中的血清總前列腺特異性抗原（total prostate specific antigen，tPSA）可能促進了PCa的發(fā)生發(fā)展[5-7]。目前用 tPSA、游離前列腺特異性抗原/總前列腺特異性抗原（f/tPSA）預測 Gleason 評分方面的文獻報道仍較少。本研究旨在探討PCa患者血清tPSA、f/tPSA的變化與Gleason評分的關系及其診斷學價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2020年4月在浙江省臺州市立醫(yī)院確診的前列腺癌（PCa）患者90例（PCa組）、前列腺良性疾病患者90例（對照組）。納入標準：（1）PCa患者的診斷標準參考《前列腺癌臨床診斷與治療》[8]中的標準;（2）經超聲、CT及穿刺取活組織檢查證實;（3）PCa患者術前未接受放化療、免疫學治療、內分泌治療;（4）本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準（2021倫審第LW128號）。排除標準：（1）伴有其他部位的惡性腫瘤者;（2）風濕免疫功能缺陷、全身感染性疾病;（3）未經病理學證實者;（4）合并影響本研究結果的其他類型疾病者;（5）服用非那雄胺等5α還原酶抑制劑等藥物者。PCa組年齡52～82歲，平均（64.7±7.3）歲，其中腫瘤直徑≥3.0 cm 36例，<3.0 cm 54例;組織學分化程度：高分化21例，中分化40例，低分化29例;TNM分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期39例，Ⅲ期28例，Ⅳ期8例;格里森（Gleason）評分[4]≤7分54例，>7分36例。對照組年齡50～84歲，平均（63.5±8.0）歲，均為前例腺良性增生患者。兩組患者的年齡、腫瘤直徑、組織學分化程度等相關資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

排除無膀胱鏡檢、尿道檢查、前列腺直腸指檢、導尿等經尿道刺激， 患者檢查當天空腹抽取靜脈血3 ml， 離心機3500 r/min 離心操作，留上清液低溫保存。使用的檢測方法為化學免疫發(fā)光法。檢測工作主要由我院檢驗科醫(yī)生完成。所用儀器：全自動生化檢測儀（Coba s e602，瑞士，羅氏），檢測試劑為PSA專用試劑盒。檢測患者血清中tPSA、fPSA 的濃度，并根據fPSA 與tPSA 計算出血清fPSA/tPSA。

1.3觀察指標及評價標準

對患者進行Gleason評分[9]，根據腺體分化程度，按5級評分。第1級1分，分化好;每遞升1級增加1分;第5級5分，為未分化。對于同一腫瘤不同區(qū)域腺癌結構的變異，按其主要和次要分化程度分別評分，以該兩項評分相加的總分作為判斷預后的標準（腺癌主要結構評為2分，次要結構評為4分，則積分為2+4=6分;只有1個結構類型，評分為3分，則積分為3+3=6分;穿刺活檢見3個結構類型以上且最高級別結構數量少時，一般將最高級別作為次要結構類型）。積分為2、3、4分者相當于高分化腺癌;5、6、7分者相當于中分化腺癌;8、9、10分者相當于低分化/未分化癌。

1.4統計學處理

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，患者的血清tPSA、f/tPSA等計量資料經正態(tài)分布檢驗均符合正態(tài)分布或近似正態(tài)分布，以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;繪制ROC曲線分析相關診斷學指標及AUC值，選取最大診斷價值參數時對應的敏感度和特異度;P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 PCa組和對照組的血清tPSA、f/tPSA水平比較

PCa組患者的血清tPSA水平均高于對照組，而f/tPSA水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。見表1、圖1。

2.2不同Gleason評分的PCa患者血清tPSA、f/tPSA水平比較

Gleason評分>7分PCa組患者的血清tPSA水平顯著高于Gleason評分≤7分者，差異有統計學意義（P<0.05）;Gleason評分≤7分和>7分的PCa患者血f/tPSA水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3血清tPSA、f/tPSA水平診斷PCa患者的價值

繪制ROC曲線，當選取血清tPSA 截斷值48.31 ng/L時，對應的敏感度為79.29%、特異度為77.61%、ROC曲線下面積AUC值為0.848;當選取f/tPSA截斷值0.075時，對應的敏感度為70.30%，特異度為74.53%，ROC曲線下面積AUC值為0.624。見圖3。

3 討論

PCa是男性常見的惡性腫瘤，特別是在老年男性中，是導致全世界男性死亡的主要疾病之一，PCa的發(fā)病率逐年增加[10]。目前對于PCa診斷主要依靠直腸指檢、血清前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）檢測及前列腺磁共振等措施[11-12]，平常所說的PSA就是總前列腺特異性抗原（tPSA）。

PSA是由上皮細胞生成的糖蛋白，具有前列腺組織特異性。其包括結合態(tài)（cPSA）與游離態(tài)（fPSA），兩者在不同患者中比例也不相同[13]。fPSA是主要由良性的前列腺組織產生，所以在前列腺癌中fPSA/tPSA比例是下降的[14]。

tPSA雖然是目前前列腺癌最常用篩查指標，但并不具有前列腺癌特異性。其受諸多因素影響，所有經尿道操作或尿道刺激均能影響tPSA的變化[15-16]。當PCa或其他病理變化如前列腺炎、急性尿潴留及前列腺創(chuàng)傷壞死發(fā)生時，前列腺組織屏障被破壞，導致大量PSA通過破壞組織屏障擴散到血液循環(huán)中，最終導致外周血中的tPSA水平增加，本研究結果顯示，PCa組患者的血清tPSA水平均高于對照組，tPSA的增加可能增加PCa的風險，并在PCa的診斷中具有更高的準確性。

為了提高前列腺癌篩查正確率，嘗試引入其他參數如f/tPSA。研究發(fā)現，如果老年男性出現tPSA升高，fPSA降低，f/tPSA比值下降明顯，則高度懷疑PCa。f/tPSA可以作為輔助指標[17]。研究tPSA與f/tPSA的診斷價值是本研究的主要目的之一。本研究結果顯示，PCa組患者的f/tPSA水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.001），f/tPSA的降低提示前列腺癌的風險增高。

合理評估PCa患者的發(fā)育階段直接影響臨床治療選擇和預后的選擇，最終影響PCa患者的生存率。Gleason評分系統與其他指標或系統相結合將是PCa患者手術結果和復發(fā)風險的良好預測指標，尤其在Gleason評分=7分時被認為是判斷 PCa 患者預后是否良好的重要分界線[18-19]，然而Gleason評分系統的應用是基于PCa患者前列腺病理標本的觀察分析，即使是同一診斷醫(yī)生也可能在相同水平的病理標本做出不一致的判斷[20]。以往對于血清PSA指標與Gleason評分系統之間的關系沒有統一的認識[21]。本研究通過血清tPSA、f/tPSA的統計分析來確定其與Gleason評分的相關性。研究結果顯示，Gleason評分>7分PCa組患者的血清tPSA水平顯著高于Gleason評分≤7分者（P<0.05），提示血清tPSA水平與Gleason評分有一定的關系，血清tPSA與 PCa 呈顯著相關關系。tPSA對PCa病理分級和分期評估指標具有重要的指導作用。

本研究還通過繪制ROC曲線證明血漿tPSA、f/tPSA在PCa的發(fā)展中起著重要作用。ROC曲線分析顯示，tPSA診斷PCa敏感度為79.29%，特異度為71.61%，AUC值為0.848;f/tPSA診斷PCa敏感度為70.30%，特異度為74.53%，AUC值為0.774，提示PCa患者的血漿tPSA、f/tPSA水平對PCa的診斷效果較好。

本研究結果還顯示，Gleason評分≤7分和>7分的PCa患者血漿f/tPSA水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），這可能與樣品中的個體差異和遺傳背景等因素有關。本研究的樣本量很小，PCa的分期是臨床分期，可能導致分期錯誤，在今后的研究中需要進一步完善試驗。

綜上所述，血清tPSA、f/tPSA水平檢測對于診斷PCa有一定的臨床價值，血清tPSA變化與Gleason評分有一定的關系。

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（收稿日期：2021-07-16）