馬榮河 楊德銀

[摘要]目的：分析鹵米松乳膏聯(lián)合他克莫司軟膏治療神經(jīng)性皮炎患者的臨床療效、癥狀積分及對(duì)美觀度的影響。方法：回顧性分析2017年10月-2019年11月在筆者醫(yī)院收治的97例神經(jīng)性皮炎患者的臨床資料。根據(jù)治療方式不同將患者分為單獨(dú)治療組（鹵米松乳膏）43例，聯(lián)合治療組（鹵米松乳膏聯(lián)合他克莫司軟膏）54例。對(duì)比兩組患者臨床療效、治療前后癥狀積分、美觀度以及局部不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療后，聯(lián)合組治療總有效率（98.14%）明顯高于單獨(dú)治療組（88.37%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療前癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者癥狀積分均降低，而且聯(lián)合治療組癥狀積分明顯低于單獨(dú)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，聯(lián)合治療組美觀度良好率明顯高于單獨(dú)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)情況出現(xiàn)，單組治療組不良反應(yīng)總發(fā)率為6.98%，聯(lián)合治療組為5.56%，兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：鹵米松乳膏聯(lián)合他克莫司軟膏治療神經(jīng)性皮炎臨床療效好，可緩解患者臨床癥狀，提高皮膚美觀度，安全性高。

[關(guān)鍵詞]鹵米松乳膏;他克莫司軟膏;神經(jīng)性皮炎;臨床療效;癥狀積分

[中圖分類號(hào)]R758.3+2? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2022）03-0044-04

Observation on the Clinical Efficacy of Halometasone Cream Combined with Tacrolimus Ointment in the Treatment of Neurodermatitis

MA Ronghe，YANG Deyin

（Intravenous Medicine Blending Center，Central Hospital of Enshi Tujia and Miao Autonomous Prefecture，Enshi 445000，Hubei，China）

Abstract： Objective To analyze the effect of halomethasone emulsifiable paste combined with tacrolimus ointment on the clinical efficacy， symptom score and aesthetic degree of patients with neurodermatitis. Methods The clinical data of 97 patients with neurodermatitis admitted in our hospital from October 2017 to November 2019 were retrospectively analyzed. According to different treatments， patients were divided into 43 cases in the single treatment group （halometasone emulsifiable paste） and 54 cases in the combined treatment group （halometasone emulsifiable paste combined with tacrolimus ointment）. The clinical efficacy， symptom score before and after treatment， aesthetic degree and local adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the total effective rate of the combined group （98.14%） was significantly higher than that of the single treatment group （88.37%） （P<0.05）. There was no statistically significant difference in symptom scores between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the symptom scores of patients in the two groups decreased， and the symptom scores of the combined treatment group were significantly lower than those of the single treatment group （P<0.05）. After treatment， the good rate of aesthetic degree in the combined treatment group was significantly higher than that of the single treatment group （P<0.05）. There were no serious adverse reactions in the two groups. The total incidence of adverse reactions was 6.98% in the single treatment group and 5.56% in the combined treatment group. There was no statistically significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion? Halometasone emulsifiable paste combined with tacrolimus ointment has a good clinical effect on patients with neurodermatitis， can relieve patients' clinical symptoms， improve skin aesthetics， and has high safety.

Key words： halometasone emulsifiable paste; tacrolimus ointment; neurodermatitis; clinical efficacy; symptom score

神經(jīng)性皮炎為臨床常見的慢性炎癥性皮膚病，發(fā)病率在12%左右[1]。而此病因病因復(fù)雜、治療時(shí)間長(zhǎng)、易反復(fù)及難治愈等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的日常生活質(zhì)量[2]。在臨床治療中選擇合適的治療方式，控制患者病情進(jìn)展，緩解臨床癥狀尤為重要[3-4]。臨床主要有局部用藥（糖皮質(zhì)激素）、口服用藥（抗組胺藥物、抗焦慮藥物等）及光療等治療方法，其中糖皮質(zhì)激素外用治療在臨床使用較多，但長(zhǎng)期單用激素出現(xiàn)不良反應(yīng)幾率大，后期治療效果也會(huì)受到一定影響[5]。因此，本文回顧性收集2017年10月-2019年11月筆者醫(yī)院收治的97例神經(jīng)性皮炎患者行鹵米松乳膏聯(lián)合他克莫司軟膏治療，分析兩者聯(lián)合治療對(duì)神經(jīng)性皮炎患者臨床療效、癥狀積分及美觀度的影響。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：回顧性分析2017年10月-2019年11月筆者醫(yī)院收治的97例神經(jīng)性皮炎患者的臨床資料，皮損部位為四肢、頸項(xiàng)及軀干等，可見皮疹，皮損不超過體表面積10%（（皮損面積大小計(jì)算以患者手掌為1%估算）。根據(jù)治療方式不同將患者分為單獨(dú)治療組（鹵米松乳膏）43例和聯(lián)合治療組（鹵米松乳膏聯(lián)合他克莫司軟膏）54例。單獨(dú)治療組男24例，女19例，年齡20～60歲，平均為（30.98±7.22）歲，病程2～25個(gè)月，平均為（13.11±2.87）個(gè)月;聯(lián)合治療組男28例，女26例，年齡21～60歲，平均為（31.18±7.11）歲，病程2～25個(gè)月，平均（13.31±2.37）個(gè)月，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合神經(jīng)性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，紅斑、丘疹、鱗屑、苔蘚樣病變、結(jié)痂加自覺瘙癢，皮損為局限性，總面積不超過體表面積的10%，可發(fā)生于任何部位;②患者臨床資料完整;③合并有細(xì)菌、真菌或病毒感染者;④存在有皮膚脫屑、皸裂以及瘙癢等典型癥狀;⑤患者及家屬均知曉并同意本研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過敏者;②凝血功能障礙者;③存在有表達(dá)障礙、精神疾病者;④合并有其他濕疹者;⑤存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變者;⑥妊娠或哺乳期女性。

1.4 方法：?jiǎn)为?dú)治療組患者只使用鹵米松乳膏治療。具體使用方法：將鹵米松乳膏（國(guó)藥準(zhǔn)字H20173186，天津金耀藥業(yè)有限公司，規(guī)格為10 g/5 mg）涂抹于患者患處，2次/天。聯(lián)合治療組患者使用鹵米松乳膏聯(lián)合他克莫司軟膏治療。在單獨(dú)治療組基礎(chǔ)上使用他克莫司軟膏[國(guó)藥準(zhǔn)字H20133243，浙江萬晟藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 g：3 mg（0.03%）]治療，涂抹于患處，2次/天。7 d為1個(gè)療程，兩組均連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效判定及標(biāo)準(zhǔn)[7]：比較兩組患者臨床療效、治療前后癥狀積分、美觀度以及局部不良反應(yīng)情況。痊愈為患者皮疹消退>90%，瘙癢感消失;顯效為患者皮疹消退≥60%，瘙癢感消失;有效為患者皮疹消退≥20%，瘙癢感減輕;無效為患者皮疹消失<20%或病情有進(jìn)展，瘙癢感無改善或加重。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 癥狀積分評(píng)價(jià)：治療前和治療3個(gè)療程后對(duì)患者病變區(qū)域的皮膚破損、皮膚厚度、硬度、瘙癢程度進(jìn)行觀察，根據(jù)4級(jí)評(píng)分法對(duì)患者臨床癥狀積分進(jìn)行評(píng)價(jià)，重度記3分，中度記2分，輕度記1分，癥狀消失則為0分。

1.5.3 美觀度：美觀度采用第三方書面問卷調(diào)查，由第三方選擇好、良、差3類進(jìn)行評(píng)價(jià)。局部不良反應(yīng)包括：局部灼熱、刺痛發(fā)紅、色素沉淀、色素減退及皮膚萎縮等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組患者治療前后癥狀積分、年齡、病程等數(shù)據(jù)使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）描述;兩組患者治療后臨床療效、性別、美觀度及不良反應(yīng)數(shù)據(jù)使用率或構(gòu)成比表示，并采用χ2檢驗(yàn);以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：治療后，聯(lián)合治療組總有效率（98.14%）明顯高于單獨(dú)治療組（88.37%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。典型病例見圖1～3。

2.2 兩組治療前后癥狀積分情況比較：治療前，兩者癥狀積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者癥狀積分均降低，而且聯(lián)合治療組癥狀積分明顯低于單獨(dú)治療組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組美觀度比較：治療后，兩組美觀度均較治療前明顯好轉(zhuǎn)，但聯(lián)合治療組美觀度良好率明顯高于單獨(dú)治療組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較：兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)情況出現(xiàn)，單獨(dú)治療組不良反應(yīng)總發(fā)率為6.98%，聯(lián)合治療組為5.56%，兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3? 討論

神經(jīng)性皮炎患者臨床常常會(huì)出現(xiàn)皮膚肥厚、皮膚瘙癢等癥狀，發(fā)病時(shí)患者會(huì)不自覺地抓撓皮膚，導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)增厚，長(zhǎng)此以往會(huì)形成惡性循環(huán)[8-9]。因此，選擇合適的治療方式尤為重要，對(duì)改善患者生活質(zhì)量有積極作用[10]。

他克莫司軟膏為大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，屬于磷酸酶抑制劑，可通過鏈霉菌培養(yǎng)液獲取，在臨床中也是糖皮質(zhì)激素的有效代替藥物[11]。以往文獻(xiàn)研究中指出，通過外用他克莫司軟膏可降低患者血壓濃度[12]。臨床對(duì)于白癜風(fēng)、脂溢性皮炎、特應(yīng)性皮炎及斑禿等基本多使用他克莫司軟膏治療，此藥物以淋巴細(xì)胞作為藥物作用靶細(xì)胞，具有抑制淋巴細(xì)胞中的免疫活性作用。且他克莫司軟膏可在人體頸部、頭部、面部等體表部位使用，使用范圍廣，有效緩解患者局部瘙癢癥狀[13]。馮小燕[14]等研究指出，使用他克莫司軟膏可有效降低頑固性皮膚病的復(fù)發(fā)率，改善患者皮膚皮損程度，且及時(shí)長(zhǎng)期用藥也不會(huì)出現(xiàn)局部性萎縮或口周皮炎，安全性高。同樣，楊敏[15]等研究中使用他克莫司軟膏治療慢性濕疹，可緩解患者炎癥損傷，有效率高達(dá)70%，更有利于降低皮膚脂質(zhì)。由于神經(jīng)性皮炎需要長(zhǎng)期治療，一些傳統(tǒng)的中、弱效外用糖皮質(zhì)激素藥如哈西奈德乳膏、醋酸去炎松軟膏、丁酸氫化可的松軟膏等在反復(fù)使用之后其療效常常降低，復(fù)發(fā)率較高，療效不滿意。含有鹵基結(jié)構(gòu)的鹵米松屬于最強(qiáng)效類藥物之一，與傳統(tǒng)的外用糖皮質(zhì)激素相比，鹵米松的抗炎、止癢和抗增生作用更強(qiáng)且持久，長(zhǎng)期外用無抑制腎上腺軸的作用[16]。使用該藥物后，與甾體受體相結(jié)合，來改變病因相應(yīng)的蛋白質(zhì)的合成情況，并調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到提高療效的目的。有研究發(fā)現(xiàn)0.5%鹵米松乳膏的起效時(shí)間較哈西奈德乳膏更短，治療效果更加明顯，藥效持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)（在對(duì)患者3個(gè)月內(nèi)的觀察期間復(fù)發(fā)率較低），且不良反應(yīng)更少見，患者的耐受性好。但該藥物長(zhǎng)期應(yīng)用的效果與不良反應(yīng)還有待進(jìn)一步觀察[17]。

在本研究中，筆者使用鹵米松乳膏聯(lián)合他克莫司軟膏聯(lián)合治療神經(jīng)性皮炎患者，提高了療效及美觀度，且不增加不良反應(yīng);而且治療后兩組患者癥狀積分情況均有所改善，且聯(lián)合治療組改善情況要明顯優(yōu)于單獨(dú)治療組（P<0.05）。提示兩者聯(lián)合使用臨床效果更好，可緩解患者臨床癥狀，美觀度好，不良反應(yīng)少。但在使用過程中需注意，鹵米松乳膏藥物過量使用可能會(huì)引起腎上腺軸抑制等不良反應(yīng)情況，在用藥過程中醫(yī)護(hù)人員需要關(guān)注患者用藥情況，出現(xiàn)相關(guān)癥狀需要及時(shí)調(diào)整藥量，或使用輕效的糖皮質(zhì)激素來代替此藥物。此病發(fā)病因素復(fù)雜，涉及自身免疫機(jī)制、內(nèi)分泌機(jī)制、神經(jīng)心理因素，且在治療過程中需要患者配合度高，需避免情緒刺激以及搔抓皮炎部位，才可有效控制病情，避免復(fù)發(fā)。因此，在臨床治療中為防止患者病情反復(fù)需要了解其病情，采取針對(duì)性治療，普及疾病相關(guān)知識(shí)，醫(yī)患配合達(dá)到最佳療效。

綜上，鹵米松乳膏聯(lián)合他克莫司軟膏治療神經(jīng)性皮炎患者臨床療效好，可緩解患者臨床癥狀，提高皮膚美觀度，安全性高。

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[收稿日期]2021-04-01

本文引用格式：馬榮河，楊德銀.鹵米松乳膏聯(lián)合他克莫司軟膏治療神經(jīng)性皮炎療效觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2022，31（3）：44-47.