沈玉靜(SHEN Yu-jing),吳紅衛(wèi)(WU Hong-wei),董 南(DONG Nan)

(營口市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,營口,115000;Department of oncology,The Central Hospital ofYingkou,Yingkou,115000,China)

結(jié)腸癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，數(shù)據(jù)顯示，全世界每年約100 萬新增結(jié)腸癌患者［1］。根治性切除為該病的有效治療手段。但對喪失手術(shù)治療機會的患者需接受化療治療［2］。分子靶向藥物與化療藥物治療晚期結(jié)腸癌患者的療效已被臨床證實，貝伐珠單抗為臨床常用藥物，其作用機制為競爭性的與血管內(nèi)皮生長因子受體結(jié)合，抑制內(nèi)皮細胞的遷移、增殖，發(fā)揮阻斷新生血管生成、抑制腫瘤增殖的作用［3］。本文觀察貝伐珠單抗對晚期結(jié)腸癌患者凝血功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018.1-2010.1 我院接診的90 例晚期結(jié)腸癌患者為對象。按照入組的單雙順序分為對照組與觀察組。對照組45 例，年齡48 ～78（56.87±8.93）歲，男27 例，女18 例，腫瘤分期：Ⅲ期9 例、Ⅳ期36 例，病理類型：腺癌34 例、黏液腺癌9 例、其他2 例，KPS 評分（77.03 ±3.21）分。觀察組45 例，年齡50 ～79（58.31 ±9.40）歲，男29 例，女16 例，腫瘤分期：Ⅲ期8 例、Ⅳ期37 例，病理類型：腺癌35 例、黏液腺癌9 例、其他1 例，KPS 評分（77.32 ±3.54）分。兩組年齡（t=0.745，P=0.458）、性別（χ2=0.189，P=0.664）、腫瘤分期（χ2=0.073，P=0.788）、病理類型（χ2= 0.348，P= 0.840）、KPS 評分（t= 0.407，P=0.685）具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組：FOLFIRI 方案，伊立替康注射液，180 mg／m2與500 mL 生理鹽水，靜脈滴注（90 min 內(nèi)滴注完畢）；亞葉酸鈣，400 mg／m2溶于250 mL 生理鹽水中，靜脈滴注（2 h）；氟尿嘧啶注射液，400 mg／m2靜脈推注，后氟尿嘧啶2400 mg／m2 靜脈泵入（46 h），14 d 為一個周期。治療期間給予患者止吐、升白細胞藥物。觀察組：加用貝伐珠單抗治療，5 mg／kg 溶于500 mL 生理鹽水，靜脈滴注，14 d 為1 個周期，治療2 個周期后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo) 采集患者治療前后空腹靜脈血，檢測活化部分凝血酶原時間（activated partial prothrombin time，aPTT）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)bg）、D 二聚體（D-dimer，D-D）（全自動血凝分析儀）；血小板計數(shù)（platelet count，PLT）（全自動血液分析儀）；療效評價：可見病灶及非目標(biāo)病灶消失，腫瘤標(biāo)志物水平恢復(fù)正常，持續(xù)4 周以上為完全緩解；病灶長徑總和縮小30%以上，腫瘤標(biāo)志物濃度降低，持續(xù)4 周以上為部分緩解；目標(biāo)病灶未縮小但長徑總和增大在20%以內(nèi)，腫瘤標(biāo)志物水平未見明顯變化為穩(wěn)定；基線病灶長徑總和增加高于20%，標(biāo)志物水平升高為進展。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 用SPSS 19.0 處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗。計量資料用（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效（表1） 觀察組有效率為48.89%，與對照組比較無差異（31.33%，P＞0.05）；觀察組控制率高于對照組（66.67% vs 44.44%，P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較n(%)

2.2 兩組凝血指標(biāo)水平（表2） 兩組aPTT、PT、Fbg、D-D、PLT 水平治療前比較無差異（P＞0.05）；兩組治療后aPTT、PT、Fbg、D-D、PLT 水平均為明顯變化，兩組間未見差異（P＞0.05）。

表2 兩組凝血指標(biāo)水平比較

3 討 論

貝伐珠單抗是一種針對血管內(nèi)皮生長因子的分子靶向藥物，已被用于多種晚期癌癥的治療。貝伐珠單抗通過與內(nèi)源性的血管內(nèi)皮生長因子受體競爭性的結(jié)合，發(fā)揮抑制內(nèi)皮細胞分裂，減少新生血管形成，最終殺傷腫瘤細胞的作用［4］。貝伐珠單抗與化療方案治療晚期結(jié)腸癌患者的療效理想，可改善患者的癥狀，提高生存質(zhì)量。本實驗結(jié)果顯示貝伐珠單抗與化療治療組患者疾病控制率較高，提示貝伐珠單抗可增強化療藥物的治療效果。

超過90%的癌癥患者凝血功能存在異常，腫瘤細胞的異常增殖、侵襲可打破機體的凝血-抗凝系統(tǒng)平衡，導(dǎo)致機體血液凝固性升高［5］。本組患者在入院時Fbg。D-D 水平均處于高水平狀態(tài)，提示患者的凝血功能亢進。貝伐珠單抗在治療期間已被發(fā)現(xiàn)可發(fā)生牙齦出血、咯血、鼻出血等。然而本實驗結(jié)果顯示，接受貝伐珠單抗與化療治療后，患者的凝血功能指標(biāo)未見明顯變化，且與單純化療治療患者凝血指標(biāo)水平相若，提示貝伐珠單抗引起的出血與凝血功能異常無明顯聯(lián)系。