李力

甘肅醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，甘肅 平?jīng)?744000

多囊卵巢綜合征屬于內(nèi)分泌性疾病，為女性常見病，主要表現(xiàn)為無(wú)排卵、內(nèi)分泌紊亂及月經(jīng)不調(diào)等癥狀［1，2］。多囊卵巢綜合征不及時(shí)治療還可誘發(fā)痤瘡、月經(jīng)紊亂甚至不孕等病癥，嚴(yán)重影響患者生育質(zhì)量［3，4］。相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，多囊卵巢綜合征伴不孕癥者高達(dá)75%［5］。臨床治療多囊卵巢綜合征伴不孕癥時(shí)一般根據(jù)患者生育要求及臨床癥狀制定相應(yīng)方案。克羅米芬為臨床常見的促排卵藥物，可對(duì)患者臨床癥狀起緩解作用，但是效果仍有待提高［6］。研究顯示，炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢征不孕癥可有效促進(jìn)患者排卵［7］。本研究對(duì)多囊卵巢綜合征致不孕癥患者使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合克羅米芬治療，并探究其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇在我院婦產(chǎn)科（2019年1月至2021年1月）接受治療的90例多囊卵巢綜合征致不孕患者，隨機(jī)分為對(duì)照組（45例）和觀察組（45例）。其中觀察組不孕年限2～5年，平均（3.89±0.78）年；年齡22～35歲，平均年齡（28.74±2.15）歲。對(duì)照組不孕年限2～6年，平均（3.74±0.71）年；年齡21～33歲，平均（28.59±2.03）歲。兩組患者不孕年限及年齡等基礎(chǔ)資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有選取的患者都符合《婦產(chǎn)科學(xué)》［8］中多囊卵巢綜合征相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）男方精子數(shù)量及活力均在正常范圍內(nèi)；（3）所有患者經(jīng)輸卵管造影等相關(guān)檢查顯示雙側(cè)輸卵管通暢、子宮腔正常；（4）患者凝血功能及肝腎功能穩(wěn)定；（5）所有患者知情同意本研究方案并簽署同意書，出院后能夠按時(shí)復(fù)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近三個(gè)月內(nèi)接受過(guò)激素治療或有嚴(yán)重過(guò)敏史患者；（2）經(jīng)相關(guān)檢查顯示有多個(gè)囊性卵泡患者；（3）由其他原因?qū)е虏辉谢颊?；?）不能按照醫(yī)囑服藥導(dǎo)致無(wú)法判斷療效患者。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組在經(jīng)期第5天給予克羅米芬（枸櫞酸氯米芬膠囊）（上海衡山藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021107，50mg）口服，50mg/次/天，連續(xù)服用5天；同時(shí)經(jīng)期第5天給予淀粉片（大小類似炔雌醇環(huán)丙孕酮片，由本院制作）口服，每天1片，連續(xù)服用21天。觀察組于經(jīng)期第5天口服克羅米芬，用法同上；同時(shí)經(jīng)期第5天給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字批準(zhǔn)文號(hào)J20140114），口服（po），1次/天（qd），服用21天。兩組患者均遵醫(yī)囑治療6個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)（1）激素指標(biāo)水平，分別于治療前后抽取患者3～5mL空腹靜脈血，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清黃體生成素（luteinizinghormone，LH）、孕酮（progesterone，P）、雌二醇（estradiol，E2）水平；（2）臨床療效評(píng)估，參考中國(guó)人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》［9］：①顯效：經(jīng)治療后，患者臨床癥狀消失，連續(xù)3個(gè)月月經(jīng)正常，至少出現(xiàn)1次基礎(chǔ)體溫雙向曲線或妊娠；②有效：經(jīng)治療后，患者臨床癥狀基本消失，連續(xù)3個(gè)月月經(jīng)基本正常，至少出現(xiàn)1次基礎(chǔ)體溫雙向曲線；③無(wú)效：經(jīng)治療后，患者癥狀未改善，月經(jīng)未恢復(fù)正常。總有效臨床＝有效率+顯效率；（3）排卵率、妊娠率，分別于治療結(jié)束后使用B超監(jiān)測(cè)患者妊娠情況、排卵情況，并計(jì)算妊娠率及排卵率；（4）記錄并對(duì)比兩組患者頭暈、嗜睡及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均使用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料（激素指標(biāo)水平）采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（排卵率、妊娠率、臨床療效以及不良反應(yīng)率）采用n（%）描述，行卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者LH、P、E2水平比較 與治療前血清E2、P水平比較，兩組治療后均明顯升高（P<0.05），且與對(duì)照組比較，觀察組明顯升高（P<0.05）；與治療前血清LH水平比較，兩組治療后均明顯降低（P<0.05），且與對(duì)照組比較，觀察組降低更明顯（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者激素指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組患者激素指標(biāo)水平比較（±s）

注：與同組激素指標(biāo)水平治療前比較，①P<0.05

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2.2 兩組患者臨床療效比較 與對(duì)照組總有效率（75.56%）比較，觀察組（93.33%）有效率明顯升高（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后臨床療效比較［例（%）］

2.3 兩組患者排卵率、妊娠率比較 觀察組排卵率、妊娠率分別為82.22%、66.67%，較對(duì)照組57.78%、36.56%明顯升高（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者排卵率、妊娠率比較［例（%）］

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 經(jīng)過(guò)治療后，觀察組不良反應(yīng)率為11.11%，對(duì)照組不良反應(yīng)率為17.78%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）］

3 討論

多囊卵巢綜合征為臨床常見的一種婦科內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，大多認(rèn)為其發(fā)生、發(fā)展與代謝、遺傳、腎上腺功能紊亂及下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常有關(guān)，少數(shù)患者常染色體或性染色體異?；蛴屑易迨罚?0］。多囊卵巢綜合征患者臨床表現(xiàn)多為不孕、月經(jīng)異常、卵巢多囊樣改變、肥胖以及體表多毛等癥狀，其中以不孕癥廣受臨床關(guān)注［11］。目前臨床治療多囊卵巢綜合征多采用手術(shù)治療、藥物治療。在臨床治療中多采用藥物治療，糖皮質(zhì)激素、絨促性激素、枸櫞酸氯米芬片以及炔雌醇環(huán)丙孕酮片為常用的一線藥物。

其中克羅米芬為臨床常用的促性腺激素藥物，藥物作用機(jī)理是通過(guò)內(nèi)源性雌激素（下丘腦-垂體水平）競(jìng)爭(zhēng)受體，會(huì)對(duì)雌激素負(fù)反饋產(chǎn)生抑制作用，從而使促性腺激素增加釋放激素分泌的脈沖頻率，調(diào)整促卵泡激素與促黃體生成素的分泌比例，促使卵巢分泌及合成雌激素，進(jìn)而對(duì)卵泡的發(fā)育起促進(jìn)作用［10］。炔雌醇環(huán)丙醇片可抑制促性腺激素的產(chǎn)生，還可對(duì)促性腺激素的合成起反射性抑制作用，還能使性激素結(jié)合蛋白迅速增加，明顯改善促排卵反應(yīng)，對(duì)患者受精卵著床、精子穿透及排卵反應(yīng)等多個(gè)生理環(huán)節(jié)給予改變，以達(dá)到治療不孕癥的目的［12］。E2、P、LH為臨床常用的激素指標(biāo)，多囊卵巢綜合征發(fā)生的時(shí)候，容易引發(fā)下丘腦-垂體-卵巢性腺軸的功能障礙，因此導(dǎo)致激素調(diào)節(jié)異常，進(jìn)而影響排卵［13］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率、排卵率、妊娠率均較對(duì)照組明顯升高；與治療前血清E2、P水平比較，兩組治療后均明顯升高，且與對(duì)照組比較，觀察組明顯升高；與治療前血清LH水平比較，兩組治療后均明顯降低，且與對(duì)照組比較，觀察組明顯降低。提示炔雌醇環(huán)丙醇片聯(lián)合克羅米芬可有效調(diào)節(jié)性激素水平，恢復(fù)患者排卵功能，提高妊娠率?？赡茉蚴侨泊拼辑h(huán)丙孕酮可通過(guò)調(diào)節(jié)激素水平，縮小囊性增大的卵巢，促進(jìn)卵巢恢復(fù)正常，還可修復(fù)子宮內(nèi)膜，調(diào)節(jié)月經(jīng)，利于精子通過(guò)宮頸黏膜，進(jìn)而提高妊娠率。而低劑量的克羅米芬可促進(jìn)性激素的釋放，誘發(fā)排卵，對(duì)排卵功能起促進(jìn)作用，進(jìn)而提高妊娠率。本研究顯示兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)差異，因此，兩藥聯(lián)用并不會(huì)增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，較為安全。

綜上所述，聯(lián)合使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片及克羅米芬治療多囊卵巢綜合征致不孕患者，可有效提高排卵率、妊娠率，調(diào)節(jié)激素水平，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全有效，推薦臨床使用。