王偉斌 王舒
(遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團撫礦總醫(yī)院普外科一病房,遼寧 撫順 113008)
結(jié)腸癌早期發(fā)病癥狀不明顯,確診時多為進展期,患者預(yù)后較差,癌癥的發(fā)生通常伴隨復(fù)雜的分子生物學(xué)機制變化,機體分子水平變化可揭示結(jié)腸癌發(fā)病機制,臨床亟需探索具有臨床意義的血清因子預(yù)測結(jié)腸癌的發(fā)生及發(fā)展[1-2]。血清E-鈣粘蛋白(E-cadherin)為T細胞免疫球蛋白黏蛋白分子3的受體,在惡性腫瘤免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用[3]。半乳糖凝集素-9(Galectin-9)能特異性識別、結(jié)合半乳糖苷,參與癌細胞生長、分化、黏附過程[4]。目前,E-cadherin和Galectin-9在結(jié)腸癌中意義尚未完全明確,本研究通過探討結(jié)腸癌患者血清E-cadherin和Galectin-9水平變化,分析其對疾病的影響。
1.1一般資料 2018年1月~2019年12月遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團撫礦總醫(yī)院收治的結(jié)腸癌患者192例,納入研究組,另擇同期健康體檢者192例作為對照組,回顧性收集其臨床資料。研究組男110例,女82例;年齡47~74歲,平均(59.32±7.31)歲。對照組男106例,女86例;年齡49~73歲,平均(60.32±7.90)歲。結(jié)腸癌的診斷符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2015版)》[5]。納入標準:結(jié)腸癌為初診,未行相關(guān)治療者;臨床資料完整者;無其他惡性腫瘤者等。排除標準:合并自身免疫性疾病者;合并重要臟器功能障礙者等。本研究已通過遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團撫礦總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核。
1.2方法與觀察指標 (1)兩組血清E-cadherin和Galectin-9水平:采集兩組空腹靜脈血3 mL,離心(3 500 rpm,10 min)收集血清,通過酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清E-cadherin和Galectin-9水平;(2)血清E-cadherin和Galectin-9水平與結(jié)腸癌臨床病理特征關(guān)系:通過電子病歷系統(tǒng)收集研究組患者臨床病理特征,包括腫瘤部位、腫瘤直徑、分化程度、TNM分期資料,觀察不同臨床病理特征結(jié)腸癌患者血清E-cadherin和Galectin-9水平;(3)血清E-cadherin和Galectin-9水平與結(jié)腸癌患者預(yù)后關(guān)系:隨訪1年,根據(jù)結(jié)腸癌患者預(yù)后情況分為存活組(n=147)和死亡組(n=45例),分析不同預(yù)后結(jié)腸癌患者血清E-cadherin和Galectin-9水平。
2.1兩組血清E-cadherin和Galectin-9水平 研究組血清E-cadherin和Galectin-9水平分別為(3.15±0.98)μg/L、(5.47±0.52)μg/L,低于對照組的(13.10(2.29)μg/L、(14.43±3.54)μg/L(t=55.350、34.699,P<0.05)。
2.2血清E-cadherin和Galectin-9水平與結(jié)腸癌臨床病理特征關(guān)系 血清E-cadherin和Galectin-9水平比較,分化程度為低分化的結(jié)腸癌患者低于分化程度為中、高分化的結(jié)腸癌患者(t=2.377、6.272,P<0.05),TNM分期為Ⅲ~Ⅳ期的結(jié)腸癌患者低于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期的結(jié)腸癌患者(t=2.750、3.884,P<0.05)。見表1。
表1 血清E-cadherin和Galectin-9水平與結(jié)腸癌臨床病理特征關(guān)系
2.3血清E-cadherin和Galectin-9水平與結(jié)腸癌患者預(yù)后關(guān)系 存活結(jié)腸癌患者血清E-cadherin、Galectin-9水平分別為(4.16±0.92)μg/L、(6.59±1.26)μg/L,高于死亡結(jié)腸癌患者的(2.59±0.76)μg/L、(5.27±1.13)μg/L(t=10.407、6.293,P<0.05)。
結(jié)腸癌發(fā)病率及死亡率均較高,其診斷及治療均為臨床研究的熱點,隨著相關(guān)分子機制研究的不斷深入,多種腫瘤標志物、炎癥因子被應(yīng)用到結(jié)腸癌機制解釋、靶向治療及預(yù)后評價中[6-7]。E-cadherin、Galectin-9均為近年來研究較多的腫瘤相關(guān)因子,在多種惡性腫瘤疾病中的表達量均較高[8-11],因此對結(jié)腸癌患者血清E-cadherin、Galectin-9水平進行系統(tǒng)性研究具有較高的臨床價值,可為結(jié)腸癌的預(yù)防、診斷及治療提供新的依據(jù)。
E-cadherin為I型黏附分子,可介導(dǎo)同型細胞間黏附,主要存在于上皮細胞,參與細胞的不貼壁生長過程,呈同質(zhì)和有極性的分布,可有效維持正常上皮細胞形態(tài),維持血管壁上皮組織的完整性,抑制腫瘤細胞侵襲轉(zhuǎn)移[12-14]。鈣粘蛋白水平降低可導(dǎo)致細胞異質(zhì)性及非極性排列,加重患者病情。研究[15-16]顯示,E-cadherin-連環(huán)蛋白復(fù)合物,可與腫瘤環(huán)境發(fā)生相互作用,引起細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶信號通路的激活,降低細胞分化程度。本研究結(jié)果顯示,研究組及分化程度為低分化、TNM分期為Ⅲ~Ⅳ期的結(jié)腸癌患者血清E-cadherin水平低于對照組及分化程度為中、高分化、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期的結(jié)腸癌患者,存活結(jié)腸癌患者血清E-cadherin水平高于死亡組,進一步說明血清E-cadherin水平與結(jié)腸癌患者病情嚴重程度及預(yù)后密切相關(guān)。Galectin-9由2個串聯(lián)的糖識別結(jié)構(gòu)域與一條肽鏈構(gòu)成,分為膜結(jié)合型、可溶型兩種,可促進嗜酸性粒細胞黏附,調(diào)節(jié)免疫細胞活性,Galectin-9與單核/巨噬細胞表達的Tim、CD 44結(jié)合,可調(diào)節(jié)固有免疫,對白細胞發(fā)揮黏附、聚集作用,誘導(dǎo)單核細胞釋放炎癥因子,促進腫瘤細胞凋亡,而結(jié)腸癌患者上皮細胞Galectin-9表達下調(diào),可抑制其參與上皮屏障的維持及免疫應(yīng)答的激活,促進患者疾病進展[17-20]。本研究血清Galectin-9水平比較,研究組低于對照組,分化程度為低分化低于中、高分化,TNM分期為Ⅲ~Ⅳ期低于Ⅰ~Ⅱ期,存活結(jié)腸癌患者高于死亡結(jié)腸癌患者,說明血清Galectin-9水平對結(jié)腸癌患者病情進展情況及預(yù)后具有較好的預(yù)測價值。
綜上所述,結(jié)腸癌患者血清E-cadherin、Galectin-9水平與分化程度、臨床分期、預(yù)后密切相關(guān),可能作為臨床診斷及預(yù)后判斷因子。本研究的不足之處為未對化療治療或手術(shù)治療后的結(jié)腸癌患者血清E-cadherin、Galectin-9水平進行評價,因此本研究后續(xù)可對結(jié)腸癌患者進行進一步跟蹤隨訪,分析化療治療或手術(shù)治療后結(jié)腸癌患者血清E-cadherin、Galectin-9水平變化情況。