何 梅, 尚 彪, 楊雪利, 鮮蓉華

(四川省南充市中心醫(yī)院 新生兒科, 四川 南充, 637000)

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是圍產(chǎn)期窒息所致的腦組織血氧缺乏性損傷，會(huì)導(dǎo)致患兒發(fā)生智力障礙、顱內(nèi)出血、運(yùn)動(dòng)障礙、繼發(fā)癲癇等相關(guān)后遺癥，病情嚴(yán)重時(shí)會(huì)威脅生命安全[1]。HIE主要表現(xiàn)為驚厥、肌張力異常以及意識(shí)狀態(tài)變化，部分病情嚴(yán)重的患兒甚至?xí)霈F(xiàn)呼吸節(jié)律不齊以及中樞性呼吸衰竭[2-3]。HIE的發(fā)生是多種原因?qū)е卵跞狈?，可進(jìn)一步造成腦組織功能部分甚至全部損傷，是患兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥以及預(yù)后不良的重要原因，而及時(shí)、準(zhǔn)確的病情評(píng)估以及治療是改善患兒預(yù)后的關(guān)鍵[4-5]。單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)可以趨化單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)升高趨化黏附因子水平，進(jìn)一步影響腦組織血供，加重腦組織損傷。可溶性細(xì)胞黏附分子-1(sICAM-1)是可以發(fā)揮免疫球蛋白作用的單鏈糖蛋白，不僅可以介導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)，還會(huì)導(dǎo)致腦組織或神經(jīng)的進(jìn)一步損傷[6-7]。目前研究[8]顯示缺血性腦卒中患者體內(nèi)MCP-1、sICAM-1水平異常，其參與介導(dǎo)了機(jī)體腦損傷的發(fā)生及發(fā)展，但HIE患兒MCP-1、sICAM-1水平變化與病情進(jìn)展的關(guān)系尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。本研究探討MCP-1、sICAM-1水平在HIE患兒病情診斷中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2021年7月四川省南充市中心醫(yī)院收治的102例HIE患兒以及同期在醫(yī)院娩出的54例健康新生兒作為研究對(duì)象，分別納入HIE組與對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn): ① HIE參照相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]進(jìn)行診斷，即患兒存在明顯的宮內(nèi)窘迫表現(xiàn)，以及母親產(chǎn)前存在明顯宮內(nèi)窘迫病史、分娩明顯窒息史; 出生期間存在嚴(yán)重窒息史; 出生后不久即出現(xiàn)意識(shí)變化、肌力改變、原始反射異常等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，且癥狀持續(xù)時(shí)間超過(guò)24 h。② 新生兒均為足月產(chǎn)兒，且均在該院出生。③ 新生兒完成本研究中血清指標(biāo)測(cè)定。④ 新生兒家屬同意參與本研究，本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 伴重要臟器病變或者代謝性疾病者; ② 存在全身性感染、染色體異常、營(yíng)養(yǎng)不良的新生兒; ③ 伴呼吸系統(tǒng)疾病、中樞系統(tǒng)畸形或者先天性心臟病患兒; ④ 入組前已經(jīng)接受針對(duì)性治療者; ⑤ 存在因膽紅素腦病、低血糖腦病、宮內(nèi)感染、先天性疾病等其他原因所致腦病者。HIE組中男61例，女41例; 胎齡38～41周，平均(39.15±0.57)周; 出生體質(zhì)量3.2～4.2 kg, 平均(3.67±0.32) kg。對(duì)照組中男30例，女24例; 胎齡37～40周，平均(38.75±0.52)周; 出生體質(zhì)量3.4～4.5 kg, 平均(3.75±0.38) kg。2組新生兒性別、胎齡、出生體質(zhì)量等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

HIE患兒在出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀24 h后采集血樣，對(duì)照組新生兒采集空腹靜脈血2 mL, 離心處理后保留上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒測(cè)定MCP-1、sICAM-1水平，依據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)中步驟進(jìn)行血清MCP-1、sICAM-1水平測(cè)定，對(duì)應(yīng)試劑盒分別購(gòu)自上海春曉生物技術(shù)有限公司、上海繼錦化學(xué)科技有限公司。HIE患兒病情嚴(yán)重程度的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[9]見(jiàn)表1。

表1 病情嚴(yán)重程度評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組新生兒血清MCP-1、sICAM-1水平，比較不同病情嚴(yán)重程度HIE新生兒血清MCP-1、sICAM-1水平，分析血清MCP-1、sICAM-1水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，血清指標(biāo)均為計(jì)量資料，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較應(yīng)用SNK法分析，血清指標(biāo)對(duì)HIE病情診斷的價(jià)值應(yīng)用受試者工作特征(ROC)曲線分析，血清指標(biāo)與HIE患兒病情嚴(yán)重程度的關(guān)系應(yīng)用Spearman相關(guān)性分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組新生兒血清MCP-1、sICAM-1水平比較

HIE組新生兒血清MCP-1、sICAM-1水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表2。

表2 2組新生兒血清MCP-1、sICAM-1水平比較

2.2 血清MCP-1、sICAM-1對(duì)HIE的診斷價(jià)值分析

ROC曲線顯示，血清MCP-1、sICAM-1診斷HIE的曲線下面積(AUC)分別為0.828、0.794, 聯(lián)合診斷HIE的AUC為0.903, 見(jiàn)表3、圖1。

表3 血清MCP-1、sICAM-1診斷HIE的價(jià)值

圖1 血清MCP-1、sICAM-1診斷HIE的ROC曲線

2.3 不同病情嚴(yán)重程度HIE組新生兒血清MCP-1、sICAM-1水平比較

輕度、中度與重度HIE新生兒分別為43例、39例與20例，隨著病情的加重，輕度、中度、重度HIE患兒血清MCP-1、sICAM-1水平呈升高趨勢(shì)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表4。

表4 不同病情嚴(yán)重程度HIE組新生兒血清MCP-1、sICAM-1水平比較

2.4 血清MCP-1、sICAM-1水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)性分析顯示，血清MCP-1、sICAM-1水平與病情嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)(r=0.618、0.527,P<0.05)。

3 討 論

HIE是新生兒科重要疾病之一，多發(fā)生于嚴(yán)重窒息后，患兒病情危急，多存在永久性神經(jīng)功能損傷，預(yù)后相對(duì)較差[10-11]。目前研究[12-13]認(rèn)為HIE發(fā)生與機(jī)體免疫炎癥損傷關(guān)系密切，神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)在保證機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中發(fā)揮重要作用，缺氧導(dǎo)致機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)激活，兩者相互影響會(huì)導(dǎo)致免疫功能紊亂，加重缺氧所致腦損傷。

本研究結(jié)果顯示, HIE組新生兒血清MCP-1、sICAM-1水平顯著高于對(duì)照組，提示MCP-1、sICAM-1參與機(jī)體免疫病理?yè)p傷炎癥機(jī)制，參與介導(dǎo)HIE炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)镸CP-1可使T淋巴細(xì)胞趨化，并誘導(dǎo)腦組織中性白細(xì)胞聚集而加重腦組織損傷，同時(shí)還可以促進(jìn)黏附因子釋放，進(jìn)一步加重病灶炎癥損傷。高水平sICAM-1可以誘導(dǎo)單核-淋巴細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞在損傷位置聚集，進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞毒性物質(zhì)如神經(jīng)毒細(xì)胞因子以及氧自由基等釋放，加重腦組織細(xì)胞損傷[14-16]。石小翠等[17]研究顯示，缺血性腦梗死患者血清MCP-1水平高于健康者，認(rèn)為MCP-1可以經(jīng)由影響炎癥因子水平分泌而介導(dǎo)缺血缺氧性腦組織損傷。研究[18]顯示HIE患兒血清sICAM-1水平明顯高于對(duì)照組, sICAM-1可以促進(jìn)下游炎癥因子白介素-8與白介素-10的釋放，誘導(dǎo)腫瘤壞死因子-α水平上調(diào)，導(dǎo)致機(jī)體炎癥反應(yīng)擴(kuò)散，進(jìn)一步加重血氧缺乏所致腦損傷。

本研究ROC曲線顯示，血清MCP-1、sICAM-1診斷HIE的AUC分別為0.828、0.794, 聯(lián)合診斷HIE的AUC為0.903, 表明血清MCP-1、sICAM-1診斷HIE具有一定的價(jià)值。許云鶴等[19]研究顯示，缺血性腦卒中患者血清MCP-1水平與患者腦組織損傷呈正相關(guān)，認(rèn)為在正常情況下機(jī)體MCP-1水平相對(duì)較低，腦缺血性損傷情況下自由基大量釋放，促進(jìn)機(jī)體多種細(xì)胞如內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)元等釋放MCP-1，同時(shí)促進(jìn)黏附分子釋放，參與介導(dǎo)機(jī)體腦組織血氧供應(yīng)，進(jìn)而加重腦組織損傷。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示應(yīng)用川穹嗪處理腦缺血再灌注損傷大鼠后可以發(fā)揮顯著的腦保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子參與磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白質(zhì)絲氨酸蘇氨酸激酶信號(hào)通路激活、下調(diào)MCP-1等相關(guān)炎癥因子水平有關(guān)，也可能涉及機(jī)體腦損傷與機(jī)體MCP-1水平的變化。本研究顯示，血清MCP-1、sICAM-1水平與病情嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)。

綜上所述，血清MCP-1、sICAM-1可能參與介導(dǎo)HIE患兒腦損傷免疫炎癥病理生理過(guò)程，并與患兒病情嚴(yán)重程度關(guān)系密切，在診斷HIE患兒病情中具有一定的價(jià)值。