王煒

天水市第一人民醫(yī)院，甘肅 天水 741000

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是以炎性滑膜炎為主的慢性、系統(tǒng)性疾病，主要由于滑膜炎反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致全身多處關(guān)節(jié)骨質(zhì)及軟骨損壞，臨床主要有晨僵、關(guān)節(jié)畸形等癥狀表現(xiàn)，以中老年女性為主要發(fā)病人群［1］。甲氨蝶呤是治療RA的首選用藥，通過促進免疫功能恢復(fù)正常，起到緩解臨床癥狀的作用，但其藥效較強，長期使用可增加肝臟毒性［2］。艾拉莫德是一種抗風(fēng)濕性藥物，可促進關(guān)節(jié)損傷修復(fù)，幫助減輕RA癥狀，與甲氨蝶呤聯(lián)合使用可協(xié)同治療RA［3］。本研究旨在探討艾拉莫德對RA患者骨代謝及血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、環(huán)氧合酶（COX-2）和巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）的水平影響情況，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年10月至2020年11月天水市第一人民醫(yī)院收治的RA患者84例，按隨機數(shù)字表法分為對照組（42例）和觀察組（42例）。對照組男16例，女26例；病程2～8年，平均（4.94±0.62）年；觀察組男15例，女27例；病程3～7年，平均（4.28±0.93）年。兩組基礎(chǔ)資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《2018中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》［4］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)檢查類風(fēng)濕因子陽性者；②伴有5個及以上關(guān)節(jié)腫痛者；③患者及家屬對本研究知情并簽訂同意書者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前一個月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素者；②對治療藥物有應(yīng)激反應(yīng)者等。

1.2 方法 兩組均接受雙氯芬酸鈉、鈣劑以及胃黏膜保護劑治療。對照組患者予以甲氨蝶呤片（通化茂祥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22022674，規(guī)格：2.5mg/片），口服，10mg/次，1周/次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以艾拉莫德片（海南先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20110084，規(guī)格：25mg/片），口服，25mg/次，2次/d。兩組均治療3個月，并于治療期間接受綜合性干預(yù)：干預(yù)人員積極與患者進行溝通，告知現(xiàn)階段的治療情況，對患者進行心理疏導(dǎo)，幫助患者減輕負(fù)面情緒；同時向患者解釋用藥的目的、作用與方法，密切關(guān)注患者用藥后的情況；護理人員積極指導(dǎo)患者家屬關(guān)心患者身心健康，注意飲食健康和作息規(guī)律。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療后的臨床療效。參考《2018中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》［4］中的標(biāo)準(zhǔn)進行，分顯效、有效、無效?；颊呷粘Ｉ羁烧＿M行且各項臨床癥狀均明顯改善為顯效；患者可進行部分日?；顒忧腋黜椗R床癥狀均有所好轉(zhuǎn)為有效；患者日常生活均無法正常進行且各項臨床癥狀無改善為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%；②比較兩組患者治療前后的骨代謝情況，包括β-膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）、總I型膠原氨基端延長肽（TPⅠNP）和骨鈣素N端中分子（N-MID），分別于治療前后抽取所有患者靜脈血6mL，以3000r/min的速率離心10min，得上清，取其中3mL采用電子發(fā)光免疫法進行檢測；③比較兩組患者治療前后相關(guān)細(xì)胞因子水平，包括血清TNF-α、COX-2和M-CSF，血液采集與血清制備方式均同②，采用ELISA法檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計軟件SPSS 23.0作數(shù)據(jù)分析，骨代謝和血清因子水平等計量資料以（x+s）表示，采用t檢驗；臨床療效為計數(shù)資料，以［例（%）］表示，采用χ2檢驗，P＜0.05代表數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患者的臨床總有效率為95.24%，對照組患者的臨床總有效率為64.29%，觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

2.2 骨代謝情況 兩組血清β-CTX水平經(jīng)治療后均下降，且觀察組低于對照組；兩組血清TPⅠNP、N-MID水平均升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者骨代謝情況比較（±s）

表2 兩組患者骨代謝情況比較（±s）

組別 n β-CTX（pg/mL） TPⅠNP（ng/mL） N-MID（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 42 0.89±0.31 0.45±0.11 29.35±4.26 47.38±5.38 10.41±2.37 22.31±3.86對照組 42 0.91±0.28 0.73±0.19 29.42±5.23 36.26±5.84 10.96±2.24 15.48±3.27 t 0.310 8.265 0.067 9.076 1.093 8.750 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清因子水平 兩組血清TNF-α、COX-2、M-CSF水平經(jīng)治療后均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清因子水平比較（pg/mL）

3 討論

RA的發(fā)病伴有關(guān)節(jié)持續(xù)性腫脹、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)，晚期或重癥患者因合并感染，可發(fā)生心、肺病變甚至危及生命［5］。RA發(fā)病多因滑膜組織中多種免疫細(xì)胞紊亂。甲氨蝶呤作為治療RA的常規(guī)用藥，其能夠抑制炎性因子分泌，阻礙關(guān)節(jié)及軟骨受到侵蝕，減輕RA癥狀，但其用量需嚴(yán)格控制，否則可導(dǎo)致一系列不良反應(yīng)［6］。

艾拉莫德常用于活動性RA的治療，其能夠有效抑制免疫蛋白球蛋白和細(xì)胞因子生成，起到良好的抗炎作用，防止病情反復(fù)［7］。血清TNF-α、COX-2等促炎因子的高表達會導(dǎo)致骨細(xì)胞組織受到破壞，巨噬細(xì)胞潤浸，引發(fā)血清M-CSF水平升高，對心功能造成一定影響，加重RA患者的臨床癥狀。艾拉莫德能夠抑制機體T細(xì)胞的增殖和活化，阻礙炎癥反應(yīng)發(fā)生，降低破骨細(xì)胞的活性，從而緩解RA癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的血清TNF-α、COX-2、M-CSF水平均低于對照組，治療后的臨床總有效率高于對照組，提示艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA能夠特異性抑制RA患者機體的COX-2等因子的表達，有效降低血清炎性因子水平，發(fā)揮抗炎作用，拮抗骨吸收，提高臨床治療效果，與嚴(yán)雪征等［8］研究結(jié)果一致。血清β-CTX的高表達使機體成骨受到抑制、破骨得到加強，形成骨侵蝕的狀況；血清TPⅠNP、N-MID水平較低說明RA患者炎癥部位的骨質(zhì)礦化基質(zhì)能力較弱，嚴(yán)重影響成骨細(xì)胞的功能。艾拉莫德能夠抑制血清β-CTX因子活化，促進血清TPⅠNP、N-MID因子生成，促進骨重建，減少RA發(fā)作次數(shù)［9］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的血清β-CTX水平低于對照組，血清TPⅠNP、N-MID水平均高于對照組，提示艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA能夠有效拮抗患者的骨破壞，促進關(guān)節(jié)部位的骨質(zhì)重新生成，有效改善骨代謝。

綜上，艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA能夠有效抑制患者機體的炎性因子活化程度，發(fā)揮抗炎作用，阻礙骨侵蝕狀況發(fā)生，改善骨代謝，發(fā)揮拮抗骨吸收的作用，提高臨床治療效果。但本研究的樣本量較少，值得增加樣本量進一步研究。