李華俊 梁榮華 盧婭利 范雅琴黎惠貞

1.江門市五邑中醫(yī)院，廣東 江門 529000；2.江門市人民醫(yī)院，廣東 江門 529000

近年來(lái)，流感已成為全球嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題，每年在溫帶區(qū)域的冬春季節(jié)呈暴發(fā)流行，具有傳染性強(qiáng)、病毒變異快、人群普遍易感等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響人們的健康。已知流感樣病例的流行規(guī)律與流感流行規(guī)律具有較高的一致性，通過(guò)對(duì)流感樣病例早期篩查，重視流感樣病例監(jiān)測(cè)和治療，對(duì)防治流感有幫助。相關(guān)研究顯示［2］，在流感流行季節(jié)早期應(yīng)用奧司他韋治療流感樣病例，可以快速緩解流感樣癥狀，有效降低接觸人群的發(fā)病率，應(yīng)用安全。研究表明，中西醫(yī)結(jié)合防治流感療效確切，安全可靠［3］。本研究探討中藥柴葛解肌湯加減聯(lián)合奧司他韋治療冬季流感樣病例的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 取2019年12月2日至2019年12月30日在江門市五邑中醫(yī)院、江門市人民醫(yī)院急診科或發(fā)熱門診就診的流感樣病例患者120例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為兩組，觀察組60例，對(duì)照組60例。病例基本情況見(jiàn)表1。兩組患者年齡、性別、就診時(shí)體溫、病程等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。見(jiàn)表1。兩組患者治療前后均行外周血常規(guī)檢查。 流感樣病例診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)［4］流感樣病例的定義，即發(fā)熱（腋下體溫≥38℃），伴咳嗽或咽痛之一；缺乏實(shí)驗(yàn)室確定診斷為某種疾病的依據(jù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合文獻(xiàn)［4］中流感樣病例的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～60歲；③病程≤3d；④對(duì)本研究使用藥物無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象；5○未合并其他嚴(yán)重疾?。虎弈芙邮軝z查、治療及隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合流感樣病例診斷；②根據(jù)癥狀、體征及血常規(guī)結(jié)果可以判斷有細(xì)菌感染的可能性；③接診醫(yī)師判斷患者需要入院治療，如流感病毒性肺炎、重癥流感；④不能接受檢查及隨訪；⑤對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；⑥患有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病；⑦患有精神疾病；⑧孕婦及哺乳期患者?；颊咦栽竻⑴c本次研究，并簽署知情同意書。研究方案通過(guò)江門市五邑中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 病例基本情況

1.2 治療方法 對(duì)照組予口服奧司他韋（宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065415），75mg/次，每日2次，必要時(shí)給予退熱等對(duì)癥處理及支持治療。觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合口服柴葛解肌湯加減方。藥物組成：柴胡24g、青蒿10g、黃芩10g、葛根12g、甘草10g、生姜10g、羌活10g、白芷10g、苦杏仁10g、大青葉10g、石膏30g。統(tǒng)一采用由廣東一方制藥有限公司生產(chǎn)的中藥免煎顆粒，每日1劑，分早晚2次溫開水沖服。兩組療程均為3d。治療期間若出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥及不良反應(yīng)立即停用。因病情加重或意外無(wú)法繼續(xù)完成治療則予停止。

1.3 觀察指標(biāo) 1○觀察兩組患者治療3d后發(fā)熱、咳嗽、咽痛、肌痛等癥狀的緩解時(shí)間，并評(píng)估臨床療效；2○不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 按參考文獻(xiàn)［5-6］擬定。①顯效：體溫2d內(nèi)恢復(fù)正常，咳嗽、咽痛、肌痛等癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失；②有效：體溫2～3d恢復(fù)正常，咳嗽、咽痛、肌痛等癥狀好轉(zhuǎn)；③無(wú)效：3d后體溫仍未恢復(fù)正常，咳嗽、咽痛、肌痛等癥狀無(wú)改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以x+s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組療效比較（例）

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較 觀察組患者發(fā)熱、咽痛、咳嗽、肌痛等癥狀緩解時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（d，±s）

表3 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（d，±s）

組別 n 發(fā)熱 咽痛 咳嗽 肌痛對(duì)照組 60 2.3±0.9 2.2±0.5 3.0±0.5 2.2±0.5觀察組 60 1.8±0.9 1.90.8 2.7±0.7 1.9±0.7 t 2.874 2.375 2.791 2.852 P 0.005 0.019 0.006 0.005

2.3 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)主要為胃腸道不適，在1～2d后均可自行消失，患者在治療過(guò)程中不需停藥。其中觀察組有1例出現(xiàn)惡心，1例出現(xiàn)嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%。對(duì)照組有2例出現(xiàn)惡心，1例出現(xiàn)嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

冬季是我國(guó)流感發(fā)病的高峰期，每年冬季各大醫(yī)院的發(fā)熱門診聚集大量流感樣病例患者。由于流感臨床癥狀缺乏特異性，并且普通實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)出病原體陽(yáng)性率不高，因此若等待實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果確診流感后方考慮使用抗流感藥物，則錯(cuò)失藥物治療的機(jī)會(huì)和療效。楊子峰等［7］對(duì)2009年引起廣州地區(qū)882例成人流感樣疾病的鼻和（或）咽拭子進(jìn)行病毒分離與鑒定，發(fā)現(xiàn)引起2009年廣州地區(qū)成人流感樣疾病的病原體以季節(jié)性甲型流感和乙型流感病毒為主，其他呼吸道病毒散發(fā)，呈季節(jié)性流行。研究表明醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)測(cè)到的流感樣疾病流行規(guī)律與流感流行規(guī)律具有較高的一致性［8］。在流感流行及大流行期間可根據(jù)臨床癥狀進(jìn)行診斷，應(yīng)及早使用抗流感藥物進(jìn)行抗病毒治療。

我國(guó)目前上市的抗流感病毒藥物有三大類：①M(fèi)2離子通道阻滯劑，有金剛烷胺和金剛乙胺，此類藥物對(duì)目前流行的流感病毒株耐藥率高；②血凝素抑制劑，有阿比多爾，可用于成人甲、乙型流感的治療，但我國(guó)臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)有限；③神經(jīng)氨酸酶抑制劑，主要包括奧司他韋、扎那米韋和帕拉米韋，對(duì)甲型、乙型流感均有效，此類藥物至今仍然是抗流感病毒治療的主流藥物，為指南首選推薦。奧司他韋是首個(gè)可以口服使用的神經(jīng)氨酸酶抑制劑，應(yīng)用最廣泛。在流感發(fā)病后48小時(shí)內(nèi)使用神經(jīng)氨酸酶抑制劑能有效抑制流感病毒復(fù)制，減輕癥狀，縮短病程，減少并發(fā)癥。姚彬等［9］對(duì)72例流感流行季節(jié)中臨床診斷的流感疑似患者用奧司他韋進(jìn)行臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示奧司他韋治療臨床診斷的流感樣病例患者可以快速有效緩解流感樣癥狀，不良反應(yīng)少。但目前已有奧司他韋出現(xiàn)耐藥的相關(guān)報(bào)道［10］。

然而，近年來(lái)在流感等傳染性疾病的防控與研究中證明，中醫(yī)藥是行之有效的，并發(fā)揮了獨(dú)特作用。中西醫(yī)結(jié)合是我國(guó)在防治流感等呼吸道傳染病中獨(dú)具的優(yōu)勢(shì)，有利于縮短病程，提高療效。

流感屬于中醫(yī)“時(shí)疫”范疇，流感病毒屬于疫癘之氣，冬季流感樣病例以發(fā)熱為突出表現(xiàn)，結(jié)合發(fā)病的季節(jié)，屬于中醫(yī)溫病學(xué)的“冬溫”。冬季流感樣病例中醫(yī)臨床癥候以外寒里熱證多見(jiàn)，而單純屬寒或單純屬熱者少［11-12］。在治療上應(yīng)當(dāng)寒溫并用，解表清里，以期外解表寒、內(nèi)清郁熱。寒溫并用是中醫(yī)治療外感熱病的大法。有學(xué)者對(duì)寒溫并用法論治流感進(jìn)行研究探討，為中醫(yī)治療流感提供思路［13］。劉南等［14］以寒溫并用治法為指導(dǎo)治療甲型H1N1流感可明顯緩解臨床癥狀，縮短流感病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間，無(wú)明顯毒副作用。

柴葛解肌湯出自明代陶華的《傷寒六書》，具有解肌清熱之功效。經(jīng)查文獻(xiàn)資料顯示，柴葛解肌湯在現(xiàn)代廣泛應(yīng)用于治療急性上呼吸道感染、流行性感冒等疾病，療效確切［15-16］。本臨床觀察應(yīng)用的柴葛解肌湯加減方是由陶氏柴葛解肌湯加減而成，含柴胡、青蒿、黃芩、葛根、甘草、生姜、羌活、白芷、苦杏仁、大青葉、石膏等藥。柴葛解肌湯加減方在組方思想與藥性配伍上遵循中醫(yī)寒溫并用的大法，以柴胡、青蒿為君，主治“諸瘧寒熱”，配伍葛根解散陽(yáng)明溫病熱邪，三藥共用外透表熱；生姜、羌活、白芷助君藥辛散發(fā)表透邪，并止諸痛；黃芩、石膏清泄里熱，大青葉性寒，清熱解毒，主治溫疫熱毒及傷寒時(shí)疾熱?。慌溆每嘈尤市沃箍?；甘草利咽解毒，調(diào)和諸藥。本方組方嚴(yán)謹(jǐn)，寒溫并用，解表清里，符合冬季流感樣病例的中醫(yī)病機(jī)特點(diǎn)。諸藥合用，具有解表散寒、瀉火解毒的功效，主治外感風(fēng)寒，郁而化熱的外寒里熱證。

本研究結(jié)果表明，在常規(guī)使用奧司他韋基礎(chǔ)上聯(lián)合柴葛解肌湯加減方治療冬季流感樣病例，觀察組總有效率為比對(duì)照組高，觀察組患者發(fā)熱、咽痛、咳嗽、肌痛等癥狀緩解時(shí)間短于對(duì)照組，且未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。綜上，柴葛解肌湯加減方聯(lián)合奧司他韋治療冬季流感樣病例，安全有效，具有臨床參考使用價(jià)值。