王瑩

甘肅醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，甘肅 平?jīng)?744000

冠心病為一種由冠脈粥樣硬化病變所致的心內(nèi)科疾病，心絞痛為其重要類型之一，典型癥狀表現(xiàn)為胸悶、心前區(qū)壓榨性疼痛等，可給患者日常生活帶來(lái)不小的影響。而任由病情發(fā)展，易導(dǎo)致患者發(fā)生心肌梗死、心源性猝死等嚴(yán)重后果［1］。因此，冠心病心絞痛患者需及早接受診療。既往針對(duì)此病臨床多在利尿、擴(kuò)張血管等常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用他汀類藥物進(jìn)行治療，其可通過(guò)調(diào)節(jié)血脂、縮小斑塊、抗氧化等作用而緩解病癥，但研究發(fā)現(xiàn)，此治療方法對(duì)心功能改善效果欠佳［2］。曲美他嗪為一種抗心肌缺血藥，具有改善冠脈血流、營(yíng)養(yǎng)心肌等藥理作用，較多地應(yīng)用于各類心血管疾病治療中。本研究運(yùn)用曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)冠心病心絞痛進(jìn)行治療，獲得較佳的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2019年3月至2020年9月來(lái)本院診療的102例冠心病心絞痛為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）通過(guò)超聲心動(dòng)圖確診冠心病，且符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的有關(guān)心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）年齡45～80歲；（3）兩周內(nèi)未使用過(guò)影響研究的藥物；（4）治療依從性好；（5）患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）胸膜炎、頸椎病等原因所致的胸痛；（2）合并器官嚴(yán)重功能損害等疾??；（3）入組前半年接受過(guò)重大手術(shù)；（4）存在用藥禁忌；（5）特殊人群，如孕婦、精神病人等。將所有患者按1∶1比例隨機(jī)分配至單藥組、聯(lián)合組內(nèi)，每組均51例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 所有患者均施以吸氧、硝酸酯類、利尿劑、鈣通道阻滯劑等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上單藥組運(yùn)用瑞舒伐他汀治療，即口服瑞舒伐他汀鈣片（廠商：魯南貝特制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20180316，規(guī)格：10mg），1片/次，qd。聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上聯(lián)合曲美他嗪治療，即口服鹽酸曲美他嗪片（廠商：湖北四環(huán)制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20180323，規(guī)格：20mg），1片/d，tid。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血流變檢測(cè)。于治療前、治療2個(gè)月后取兩組晨起空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血4mL，利用CS5100全自動(dòng)凝血分析儀（日本希森美康公司）檢測(cè)血漿黏度、纖維蛋白原（Fib），利用LBY-NJ4A全自動(dòng)血小板聚集儀（北京普利生儀器有限公司）檢測(cè)血小板聚集率。1.3.2 心功能指標(biāo)檢測(cè)。于治療前、治療2個(gè)月后經(jīng)飛利浦心悅IE33心臟彩超檢測(cè)左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等心功能指標(biāo)。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察兩組治療過(guò)程中有無(wú)不良反應(yīng)出現(xiàn)，并計(jì)算其總發(fā)生率。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療2個(gè)月后，根據(jù)《冠心病心絞痛診斷和治療建議》［4］對(duì)兩組治療效果進(jìn)行判定。顯效：胸痛等癥狀基本消失，心絞痛發(fā)作頻次和治療前相比減少4/5以上，心電圖異常狀況得到糾正；有效：癥狀好轉(zhuǎn)，心絞痛發(fā)作頻次和治療前相比減少1/2～4/5，心電圖ST段回升0.05 mV以上；無(wú)效：癥狀未好轉(zhuǎn)，心絞痛發(fā)作頻次和治療前相比未明顯減少，心電圖未改善甚至惡化。將顯效、有效視為治療有效，計(jì)算治療總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0軟件分析，以（±s）表述計(jì)量資料，兩組比較以t檢驗(yàn)；以“%”表述，兩組比較以χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 聯(lián)合組總有效率明顯較單藥組高（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療效果比較［例（%）］

2.2 兩組血流變指標(biāo)比較 兩組治療前血漿黏度、Fib、血小板聚集率比較差異均無(wú)顯著意義（P＞0.05）；治療后兩組上述血流變指標(biāo)測(cè)定值均顯著低于同組治療前（P＜0.05），且和單藥組治療后相比，聯(lián)合組均明顯更低（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血流變指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后血流變指標(biāo)比較（±s）

注：和同組治療前相比，*P＜0.05

組別 n 血漿黏度（mPa·S） Fib（g/L） 血小板聚集率（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單藥組 51 2.59±0.34 2.24±0.26* 3.71±0.59 3.25±0.42* 69.58±7.30 61.17±5.31*聯(lián)合組 51 2.52±0.31 1.68±0.23* 3.58±0.53 2.67±0.39* 68.93±7.02 56.41±4.64*t 1.086 11.521 1.171 7.227 0.458 4.821 P 0.280 0.000 0.245 0.000 0.648 0.000

2.3 兩組心功能指標(biāo)比較 兩組治療前LVESD、LVEDd、LVEF比較差異均無(wú)顯著意義（P＞0.05）；治療后兩組上述心功能指標(biāo)均優(yōu)于同組治療前（P＜0.05），且和單藥組治療后相比，聯(lián)合組均明顯更優(yōu)（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）

注：和同組治療前相比，*P＜0.05

組別 n LVESD（mm） LVEDd（mm） LVEF（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單藥組 51 35.47±1.61 32.29±1.27* 54.63±2.79 50.24±1.87* 39.18±4.21 44.10±5.39*聯(lián)合組 51 35.12±1.43 26.20±1.05* 53.82±2.57 46.97±1.50* 39.56±4.68 50.13±6.58*t 1.161 26.393 1.525 9.741 0.431 5.063 P 0.249 0.000 0.130 0.000 0.667 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較 治療期間，單藥組出現(xiàn)胃腸道不適2例，頭痛3例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.80%（5/51）；聯(lián)合組出現(xiàn)胃腸道不適2例，頭痛1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.88%（3/51）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)顯著意義（χ2=0.136，P=0.713）。

3 討論

冠心病心絞痛為一種在中老年人中患病率較高的心血管疾病，血脂異常是其發(fā)生的重要因素。人體內(nèi)血脂長(zhǎng)期處于較高水平，可誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化形成，致管腔變窄，冠脈血流量下降，使心肌血供受到影響，從而引起本病，且血脂水平愈高，患者病情愈嚴(yán)重，心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)性愈高［5］。因此，臨床需對(duì)冠心病心絞痛進(jìn)行調(diào)脂治療。他汀類藥物為臨床常用的調(diào)脂藥，屬于羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，其可選擇性作用于HMG-CoA還原酶，阻礙內(nèi)源性膽固醇生成，提高低密度脂蛋白受體表達(dá)水平，使肝臟內(nèi)膽固醇代謝穩(wěn)態(tài)恢復(fù)，脂蛋白的清除速度增快，從而可達(dá)到調(diào)脂作用［6］。此外，其還能抑制動(dòng)脈內(nèi)膜增殖，阻礙血小板聚集，減少泡沫細(xì)胞產(chǎn)生，從而可延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。瑞舒伐他汀為新一代他汀類藥物，與其他代他汀類藥物相比抑酶作用更強(qiáng)，親水性更好，調(diào)脂效果更佳，故該藥在臨床的使用頻度較高［7］。但在常規(guī)治療基礎(chǔ)上運(yùn)用他汀類藥物對(duì)本病的治療效果仍有所欠缺。故臨床主張合用其他具有協(xié)同效應(yīng)的藥物對(duì)冠心病心絞痛進(jìn)行治療。

近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)，心肌受到損害時(shí)從神經(jīng)內(nèi)分泌、心肌能量代謝等方面入手進(jìn)行用藥治療可取得較好的效果［8］。曲美他嗪作為哌嗪類抗心肌缺血藥的一種，其能起到對(duì)抗去甲腎上腺素、加壓素等神經(jīng)內(nèi)分泌激素的作用，使外周阻力減小，冠脈血流得到改善。并能提高細(xì)胞內(nèi)線粒體活力，促進(jìn)心肌代謝及能量產(chǎn)生［9］。另外，該藥可維持低氧狀況下心肌代謝，保護(hù)心肌免受缺氧損害，并能抗冠脈血栓形成［10］。本研究觀察了曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀在本病中的治療效果，結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率和單藥組相比明顯較高；治療后兩組LVESD、LVEDd、LVEF等心功能指標(biāo)均有明顯改善，且聯(lián)合組治療后上述指標(biāo)和單藥組相比均明顯較優(yōu)；聯(lián)合組和單藥組不良反應(yīng)發(fā)生情況均較低，組間比較差異不顯著。提示采用本研究治療方法可獲得更好的療效，使患者癥狀得到有效控制，心功能得到顯著改善，且用藥安全性較高，分析其原因是曲美他嗪與瑞舒伐他汀可對(duì)疾病的不同病理環(huán)節(jié)起到干預(yù)作用，兩藥合用可產(chǎn)生效同治療效應(yīng)，使患者從治療中受益更大。研究表明，冠心病心絞痛患者伴有血流變異常狀況，主要表現(xiàn)為血液黏度增高，流速緩慢等。此狀況長(zhǎng)期存在，可加重心肌缺損［11-12］。血漿黏度、Fib、血小板聚集率均是血流變檢測(cè)的重要參數(shù)，在本研究中，治療后兩組上述血流變參數(shù)均明顯降低，且聯(lián)合組和單藥組相比均明顯較低。提示曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀可更有效地改善患者血流變。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀在冠心病心絞痛治療中應(yīng)用的效果較理想，可有效糾正血流變異常狀況，明顯改善癥狀及心功能，且用藥不良反應(yīng)較少。