陳浩方 雷旭東 黨會芬 李亞紅 王歡 夏小軍

甘肅省腫瘤醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

肺癌是全球發(fā)病率與死亡率最高的惡性腫瘤之一［1］。2018年，全球肺癌新發(fā)病例高達209萬余例，肺癌造成的死亡人數(shù)高達176萬例，且呈逐年上升趨勢［2］。

中醫(yī)藥治療肺癌歷史悠久，療效明顯。辨證論治及辨病論治是中西醫(yī)結(jié)合的切入點，而專方治專病是其臨床應(yīng)用的具體體現(xiàn)。專方治專病，即針對某一種疾病，采用某一相應(yīng)的、針對其根本病機的、具有特效的方劑治療，具有收效快、藥味少、用法簡便的優(yōu)點，是建立在辨病的基礎(chǔ)上，能夠切中病的本質(zhì)，即根本病機，解決關(guān)鍵病理變化，提高療效，可重復(fù)性強［3］。鑒于此，本研究收集了近20年以來名中醫(yī)治療原發(fā)性肺癌專方專藥35首，運用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件分析用藥規(guī)律，以期為原發(fā)性肺癌的治療提供參考依據(jù)和臨床思路。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 主要來源于《中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）》中1999～2019年中國醫(yī)藥衛(wèi)生類期刊收錄文獻，省級及其以上水平名中醫(yī)治療原發(fā)性肺癌的專方專藥。

1.2 數(shù)據(jù)處理 根據(jù)《中藥大辭典》［4］對藥物名稱進行規(guī)范，如法半夏、姜半夏、清半夏統(tǒng)一為半夏；仙靈脾統(tǒng)一為淫羊藿；云苓、云茯苓、赤茯苓統(tǒng)一為茯苓；薏仁、苡米、苡仁統(tǒng)一為薏苡仁；烏賊骨統(tǒng)一為海螵蛸；懷山藥、淮山藥統(tǒng)一為山藥；白蔻、白蔻仁統(tǒng)一為白豆蔻；炒白術(shù)、生白術(shù)統(tǒng)一為白術(shù)等。

1.3 方法 選擇“平臺管理”界面的“方劑管理”選項，將文獻中證型及對應(yīng)處方逐一錄入。錄入完畢后，選擇“統(tǒng)計報表”及“數(shù)據(jù)分析”界面進行組方統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 藥物一般特性統(tǒng)計 處方中藥物四氣統(tǒng)計，用藥頻次依次為：寒性藥145次，溫性藥131次，平性藥101次，涼性藥42次。處方中藥物五味統(tǒng)計，用甘味藥頻次273次，苦味209次，辛味120次，咸味13次，澀味13次，酸味8次。歸經(jīng)統(tǒng)計結(jié)果顯示，頻次最高的前3位依次為歸肺經(jīng)242次，脾經(jīng)202次，胃經(jīng)166次。

2.2 藥物功效統(tǒng)計 本次統(tǒng)計中藥功效分類共21類，使用頻次前5類的藥物分別為補氣藥、化痰止咳藥、清熱解毒藥、補陰藥、利水滲濕藥。見表1。

表1 治療原發(fā)性肺癌專方藥物功效頻數(shù)分析

2.3 單味藥分析 本數(shù)據(jù)共錄入中藥151味，使用頻次共488次。使用頻次前22味的藥物，見表2。

表2 治療原發(fā)性肺癌專方單味藥頻數(shù)分析

2.4 用藥規(guī)律分析 根據(jù)中醫(yī)輔助傳承平臺軟件，計算出現(xiàn)頻次≥9次的藥物組合，見表3。置信度大于0.8時，藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則見表4。

表3 治療原發(fā)性肺癌專方藥物組合頻次表

表4 治療原發(fā)性肺癌專方藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.5 新方分析 設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，通過聚類分析提取中晚期非小細(xì)胞肺癌相關(guān)的核心組合，見表5。進而演化出潛在的新方組合，見表6。原發(fā)性肺癌潛在新方組合圖見圖1。

圖1 原發(fā)性肺癌潛在新方組合圖

表5 原發(fā)性肺癌新方聚類核心組合

表6 基于聚類分析原發(fā)性肺癌潛在新方組合

3 討論

本研究收錄近20年來我國著名中醫(yī)治療原發(fā)性肺癌專方35首，其中四氣頻次統(tǒng)計，使用最多者為寒性及溫性藥物，寒性藥物141次、溫性藥物131次。五味則以甘、苦為主，其中甘味藥物273次，苦味藥209次。歸經(jīng)以肺脾二經(jīng)最多，歸肺經(jīng)者242次，歸脾經(jīng)者202次。藥物功效則以益氣養(yǎng)陰、化痰祛濕、清熱解毒為主，使用頻次居前22味的藥物有黃芪、白花蛇舌草、甘草、薏苡仁、茯苓、白術(shù)、麥冬、黨參等。使用頻次居前16位的藥對有白花蛇舌草—黃芪、白術(shù)—茯苓、黃芪—白術(shù)、黃芪—茯苓、麥冬—白花蛇舌草、白術(shù)—甘草、麥冬—黃芪、白花蛇舌草—甘草、白花蛇舌草—薏苡仁、白花蛇舌草—茯苓、浙貝母—白花蛇舌草、黨參—黃芪、黃芪—甘草、黃芪—薏苡仁、甘草—薏苡仁、黃芪—白術(shù)—茯苓。藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則研究顯示，置信度大于0.8，即前后兩組藥物同時出現(xiàn)的概率大于80%，其核心藥物為黃芪、茯苓、白術(shù)、麥冬、白花蛇舌草。通過聚類分析，還可挖掘出藥物之間存在的隱性規(guī)律，獲得能夠組成新方的潛在組合。本次研究獲得以下7組新方組合。即山慈菇—川貝母—蚤休—浙貝母—半枝蓮—北沙參、黃芩—黃芪—白花蛇舌草—澤漆、白花蛇舌草—麥冬—石見穿—北沙參、茯苓—生姜—澤漆—魚腥草—白術(shù)、女貞子—枸杞子—陳皮—人參—仙鶴草、女貞子—枸杞子—夏枯草—貫眾、炙甘草—丹參—焦山楂—牡丹皮，其結(jié)果還有待臨床進一步驗證，以期為原發(fā)性肺癌的中醫(yī)藥治療提供新的思路。

中醫(yī)理論認(rèn)為，肺癌乃本虛標(biāo)實之證，虛、痰、毒、瘀為病之四因，其中正氣虧虛為發(fā)病之本，痰毒瘀結(jié)為發(fā)病之標(biāo)。正虛邪戀，諸因交擾，而成肺癌。一般而言，疾病初期，多為邪實正盛，正邪相當(dāng)，或可見正虛邪盛；病程日久，正氣漸虧，邪氣亦弱，則以多種證型交叉互見；疾病后期，可出現(xiàn)正虛邪弱，或可見正虛邪盛［5］。然而，由于大部分肺癌患者確診時已為晚期［6］，已現(xiàn)正氣虧損之象；少數(shù)早期肺癌患者，因痰、毒、瘀等邪實耗氣傷陰，加之手術(shù)、放療、化療等現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療手段損傷機體正氣，故益氣養(yǎng)陰藥在肺癌治療中運用最為廣泛?，F(xiàn)代研究亦證實，益氣養(yǎng)陰類藥物能改善肺癌患者免疫功能［7］。如本次統(tǒng)計中，使用頻次最高的單味藥是具有補氣健脾、益衛(wèi)固表功效的黃芪，研究表明其能夠有效提高機體巨噬細(xì)胞活性，改善T細(xì)胞及B細(xì)胞功能，增強機體免疫力［8］。研究發(fā)現(xiàn)，清熱解毒類藥物使用頻次高達第三位。肺癌熱毒型患者臨床并不多見，且專方專藥治療疾病不拘于中醫(yī)辨證，考慮多用清熱解毒類藥物，是取其現(xiàn)代藥理研究具抗癌之效。如本次統(tǒng)計中，使用頻次居第二位的單味藥白花蛇舌草，有清熱解毒、利濕通淋之功效，現(xiàn)代藥理研究表明其可通過抑制腫瘤組織血管生成、抑制腫瘤細(xì)胞凋亡等途徑發(fā)揮抗癌作用［9］。痰邪在肺癌發(fā)病過程中無處不在，故化痰必須貫穿于肺癌治療的始終，研究結(jié)果表明，化痰止咳類及利水滲濕類藥物使用頻次，也居于前五位。

清代何夢瑤《醫(yī)碥·臟腑說》云：“飲食入胃，得脾消運，其精華之氣，上升于肺?！备鶕?jù)五行理論，脾肺關(guān)系為母子關(guān)系，母病及子，子病及母，在臨床上息息相關(guān)，且有“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”之說。故治療原發(fā)性肺癌的藥物歸經(jīng)，以肺、脾二經(jīng)多見。

總之，肺癌乃本虛標(biāo)實，虛實夾雜之證，諸因交擾，而成痼疾。由于肺癌的病因各異，病變復(fù)雜，故中醫(yī)治療多采用辨證論治，且形成完整的辨證分型及論治規(guī)律。然臨證型之時，最多見的是多種證型相互重疊、相互轉(zhuǎn)化，治療中并不能用一種證型概括疾病的不同分型和階段［5］。因此，采用中醫(yī)與西醫(yī)相結(jié)合、辨證與辨病相結(jié)合的治療模式，將中醫(yī)辨證論治與現(xiàn)代藥理學(xué)研究成果相融合，形成專方專藥，方可提高臨床療效。