屈家扶，鄒蘭花

（江門市新會區(qū)結(jié)核病防治所 結(jié)核科，廣東 江門 529100）

肺結(jié)核（TB）是由結(jié)核分歧桿菌感染引發(fā)的傳染病，可侵及多種臟器，其中以肺部結(jié)核感染最為常見，患者常表現(xiàn)出咳嗽、痰中帶血等癥狀［1－2］。耐藥性肺結(jié)核（MDR－TB）是TB的嚴重類型，對一種或兩種以上抗結(jié)核藥物具有較強的耐藥性，易反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致患者體質(zhì)虛弱、抵抗力降低，常規(guī)治療方案效果欠佳，痰菌轉(zhuǎn)陰率較低，臨床亟需尋求一種安全、有效的治療手段。利奈唑胺具有較強的抗菌活性，廣泛應(yīng)用于金黃色葡萄球菌等感染的治療中［3－4］。結(jié)核丸作為一種中成藥，具有化痰止咳、清熱潤肺之功。基于此，本研究分析結(jié)核丸聯(lián)合利奈唑胺在MDR－TB中的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年6月至2020年6月我所收治的76例MDR－TB患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，各38例。對照組男20例，女18例；年齡24～72歲，平均年齡（57.35±2.18）歲；病程2～9年，平均病程 （5.29±0.34）年。觀察組男21例，女17例；年齡25～73歲，平均年齡 （57.41±2.23）歲；病程3～10年，平均病程 （5.31±0.36）年。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準。

1.2 入選標準納入標準：經(jīng)胸部CT檢查確診，伴有咳嗽、咳痰等癥狀；存有一種或多種藥物耐藥狀況；自愿簽訂知情同意書。排除標準：精神功能障礙者；長期口服激素者；孕婦；重要臟器功能不良者。

1.3 治療方法所有患者入院后均接受常規(guī)治療：口服利福平膠囊（河北金磚藥業(yè)有限公司，國藥準字H13020883，規(guī)格：0.15 g），0.45 g／次，1次／d；吡嗪酰胺片（長春萬德制藥有限公司，國藥準字H22021630，規(guī)格：0.25 g），0.5 g／次，3次／d；鹽酸乙胺丁醇片 （吉林省利華制藥有限公司，國藥準字H22022756，規(guī)格：0.25 g），0.75 g／次，1次／d；異煙肼片（太康海恩藥業(yè)有限公司，國藥準字H41023645，規(guī)格：0.1 g），0.3 g／次，1次／d。在此基礎(chǔ)上，對照組給予利奈唑胺片（Pharmacia＆Upjohn Company，批準文號H20181089，規(guī)格：600 mg）口服，600 mg／次，1次／d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予結(jié)核丸（山西省呂梁中藥廠，國藥準字Z20093602，規(guī)格：每丸重9 g），2丸／次，2次／d。兩組均持續(xù)用藥6個月。

1.4 觀察指標①臨床療效：治愈：癥狀消失，痰菌連續(xù)陰性6個月以上；顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，痰菌陰轉(zhuǎn)3個月以上；有效：癥狀有所改善，痰菌陰轉(zhuǎn)1個月以上；無效：癥狀、痰菌無變化。總有效率＝治愈率＋顯效率＋有效率。②炎性因子：采集兩組清晨空腹靜脈血5 mL，離心獲取血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細胞介素－4（IL－4）、干擾素－γ（INF－γ）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。③不良反應(yīng)：記錄兩組的胃腸道異常、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 炎性因子治療前，兩組的IL－4、INF－γ、CRP水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的IL－4、CRP水平均低于對照組，INF－γ水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組的炎性因子水平比較（±s）

CRP（mg/L）治療前 觀察組 38 169.35±19.21 20.43±3.26 24.09±3.97對照組 38 168.74±18.79 20.39±3.23 24.18±4.22 t 0.140 0.054 0.096 P 0.889 0.957 0.924治療后 觀察組 38 93.49±10.56 31.46±6.21 14.26±2.87對照組 38 122.65±12.38 26.77±5.35 19.65±3.34 t 11.047 3.527 7.545 P 0.000 0.001 0.000時間 組別 n IL-4（ng/mL）INF-γ（ng/mL）

2.3 不良反應(yīng)對照組發(fā)生3例胃腸道異常，2例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.16%（5／38）；觀察組發(fā)生1例胃腸道異常，1例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%（2／38）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.629，P＝0.428）。

3 討論

TB是常見的細菌性傳染病，多以發(fā)熱、胸痛、咯血為主要病理學(xué)癥狀，具有病程長、傳染性強等特點，發(fā)病率呈上升趨勢，嚴重影響患者的身心健康［5］。目前，臨床針對TB多以西藥治療為主，但長期使用易導(dǎo)致病原菌耐藥性增加，降低治療效果，故更為科學(xué)有效的用藥方式成為臨床研究方向。

利奈唑胺屬惡唑烷酮類藥，亦是細菌蛋白質(zhì)合成的有效抑制劑，進入人體后，可通過與結(jié)核分歧桿菌糖體50S亞基的23S核糖體RNA點位相結(jié)合，抑制70S核糖體復(fù)合物生成，阻礙細菌蛋白質(zhì)形成，繼而發(fā)揮抗菌功效，降低機體炎性反應(yīng)［6］。同時，該藥組織穿透能力較強，防突變濃度低，故可產(chǎn)生的耐藥性較低。然而MDR－TB病情較為特殊，單一用藥療效甚微，難以及時控制病情，故臨床多選擇聯(lián)合中藥治療。中醫(yī)學(xué)認為，MDR－TB屬“癆病”范疇，主要是由于正氣虛弱、感染癆蟲所致，治療應(yīng)以補虛增元為原則。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的總有效率、INF－γ水平均高于對照組，IL－4、CRP水平均低于對照組，提示結(jié)核丸聯(lián)合利奈唑胺能夠抑制MDR－TB患者炎性因子釋放，促進臨床癥狀緩解。結(jié)核丸屬于治療TB的純中藥制劑，由白及、土鱉蟲、制何首烏、天冬、牡蠣等藥物制成，其中白及具有補肺、生肌之效，土鱉蟲可消腫止痛、通絡(luò)理傷，制何首烏則能補肝腎、益精血，天冬有清熱化痰、滋陰潤肺之功，牡蠣可軟堅散結(jié)、促鈣化。諸藥配伍，共奏行氣利濕、清熱解毒之功，能夠有效改善MDR－TB患者的生理狀況，提高機體免疫力，達到抑制結(jié)核桿菌生長的目的［7－8］。結(jié)核丸與利奈唑胺聯(lián)合應(yīng)用可互相補充，緩解西藥不良反應(yīng)，提高治療耐受性，增強臨床療效，有利于縮短病程。

綜上所述，結(jié)核丸聯(lián)合利奈唑胺治療MDR－TB效果顯著，可減少炎性因子釋放，加快痰菌陰轉(zhuǎn)，應(yīng)用價值較高。