趙健 李英俊

【摘要】白化病是一組罕見的遺傳性疾病，由黑色素生物合成障礙引起。黑色素合成減少會(huì)導(dǎo)致皮膚和眼睛色素減退。白化病可引起多種眼部表現(xiàn)，包括視力下降、眼球震顫、斜視、虹膜半透明、中心凹發(fā)育不良、眼底色素減退、視交叉處視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞軸突異常交叉等。本文主要通過分析眼皮膚白化病的臨床表現(xiàn)、影響因素以及診斷治療，以期為臨床提高參考和借鑒。

【關(guān)鍵詞】眼皮膚白化病;研究進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】R246.82 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2026-5328（2022）01--01

眼皮膚白化病（oculocutaneous albinism， OCA）是由色素沉著相關(guān)基因突變引起的一組常染色體隱性遺傳病，由于缺乏酪氨酸酶在白化病中不同程度地缺乏，使正常的酪氨酸在轉(zhuǎn)變?yōu)槎u基苯丙氨酸（DOPA）以后，進(jìn)一步向黑色素演變的過程中受到破壞，從而導(dǎo)致黑素細(xì)胞制造黑色素能力喪失而致。在我國患病大約每18000人中就有1人患OCA[1]。其特征是頭發(fā)、皮膚和/或眼睛中的黑色素減少或缺失。常見的眼部表現(xiàn)包括視力下降、屈光不正、虹膜透光、眼球震顫、中心凹發(fā)育不良、眼底色素減退和交叉處視神經(jīng)纖維錯(cuò)位分布。

1.臨床表現(xiàn)

關(guān)于OCA患者眼的相關(guān)異常是比較容易被忽視的臨床表現(xiàn)。在眼發(fā)育過程中，黑色素的缺乏可引起眼一系列異常表現(xiàn)，如畏光、弱視、立體視力下降和眼球震顫。眼球震顫和視力下降是白化病常見的眼部癥狀，OCA患者視力低下明顯，常介于20/25至20/400之間，大多數(shù)在20/200左右，比較多見的是遠(yuǎn)視合并散光，并且異常的視力無法通過配戴眼鏡得到有效的矯正。導(dǎo)致OCA患者視力下降的因素有很多，曾有人報(bào)道在患眼虹膜透明度較低的情況下，視力較好，因此虹膜透明度對(duì)視力有著重要的影響[2]。OCA患者虹膜通常為淺藍(lán)色到幾乎粉紅色，甚至一些患者虹膜色素缺乏，在光線直接照射時(shí)虹膜完全半透明。裂隙燈檢查可顯示虹膜半透明，這不僅使進(jìn)入眼內(nèi)的光線發(fā)生散射，引起患者注視困難，還可使光線大量進(jìn)入眼睛，導(dǎo)致患者對(duì)光線特別敏感，出現(xiàn)畏光的表現(xiàn)。視網(wǎng)膜、睫狀體和虹膜色素上皮層的黑素細(xì)胞來源于視泡（神經(jīng)外胚層）的外層。這種黑色素生成發(fā)生得很早，在胎兒出生第五周時(shí)就已經(jīng)出現(xiàn)。大約在妊娠20周時(shí)，皮膚、毛發(fā)和前葡萄膜束出現(xiàn)起源于神經(jīng)嵴細(xì)胞的黑素細(xì)胞的色素沉著。正常視網(wǎng)膜的發(fā)育大體上依照從中央到周邊的梯度，中央視網(wǎng)膜的生長發(fā)育在每個(gè)階段都比外周區(qū)域成熟。許多研究表明，正常和白化病動(dòng)物視網(wǎng)膜發(fā)育的主要區(qū)別之一是白化病患眼視網(wǎng)膜成熟的延遲[3]。在OCA患者中最重要的異常表現(xiàn)是黃斑中央凹發(fā)育不良和視神經(jīng)通路異常，即視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞軸突在視交叉處發(fā)生異常交叉，許多顳側(cè)的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞軸突投射到對(duì)側(cè)的外側(cè)膝狀體核，這可能導(dǎo)致斜視和立體視力下降。同時(shí)通過眼底照相和光學(xué)相干斷層掃描（OCT）發(fā)現(xiàn)，眼球震顫通常與黃斑或中心凹發(fā)育不良有關(guān)。所有OCA亞型的一個(gè)共同特征是不典型的視神經(jīng)交叉，白化病患者視交叉內(nèi)纖維的比例高于正常色素沉著患者。

2.影響因素

我們頭發(fā)、皮膚和眼睛的色素沉著主要是由一組叫做“黑色素”的天然色素決定的。黑色素是由黑素細(xì)胞產(chǎn)生的，黑素細(xì)胞具有不同的胚胎起源，這取決于它們的繁殖位置。例如，眼睛、頭發(fā)和皮膚的毛囊間表皮中的表皮黑素細(xì)胞來自神經(jīng)脊細(xì)胞。另一方面，虹膜/睫狀上皮和視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）中的黑素細(xì)胞在胚胎學(xué)上來自原始前腦的神經(jīng)外胚層。白化病所見的典型色素減退是由于酪氨酸酶活性降低。酪氨酸酶是一種跨膜型單酚單加氧酶。酪氨酸酶和其他黑色素合成的關(guān)鍵酶在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中產(chǎn)生，在高爾基體中被進(jìn)一步修飾，然后，成熟的酪氨酸酶被運(yùn)輸?shù)胶谒匦◇w，在那里它催化黑素合成，增加黑色素的沉積。OCA的幾個(gè)亞型存在基因突變，導(dǎo)致酪氨酸酶保留在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中或中斷向黑素小體的輸送。黑素小體中黑色素的生物合成途徑始于酪氨酸酶將酪氨酸羥基化為DOPA。然后，DOPA轉(zhuǎn)化為多巴對(duì)苯二酚，多巴對(duì)苯二酚也由酪氨酸酶催化。

3.診斷及治療

OCA具有危害性、可遺傳性和無法醫(yī)治性，目前所能采取的唯一有效的應(yīng)對(duì)措施就是在婚前、孕前、產(chǎn)前進(jìn)行早診斷早發(fā)現(xiàn)。在遺傳上是具有較強(qiáng)異質(zhì)性的，并根據(jù)涉及的基因分為不同的亞型。引起非綜合征性O(shè)CA的突變基因有6個(gè)，分別為TYR、OCA2、TYRP1、SLC45A2、SLC24A5、LRMDA，分別對(duì)應(yīng)OCA1、2、3、4、6、7;而OA1是由X-linked GPR143 （OA1）基因突變引起的[4]。僅根據(jù)臨床表現(xiàn)診斷和區(qū)分白化病亞型是具有挑戰(zhàn)性的，因?yàn)橛邢喈?dāng)多的重疊特征，例如OCA1B在臨床上類似于OCA2。因此，基因檢測有助于確認(rèn)臨床懷疑，特別是在合作不佳的兒童中，因?yàn)槠渌R床診斷方式很難執(zhí)行。對(duì)于白化病這樣的遺傳多樣性疾病，執(zhí)行下一代測序（NGS）比傳統(tǒng)的Sanger測序更具成本效益，并已成為一線基因診斷工具。

4.結(jié)束語

隨著白化病相關(guān)基因數(shù)目的增加，分子機(jī)制也變得更為復(fù)雜，甚至?xí)魬?zhàn)過去幾十年我們一直采用的白化病的臨床定義和特征。本文概述了OCA患者的相關(guān)異常，分子機(jī)制，以及相關(guān)的診斷和治療。然而白化病患者最引人注意的是其特殊的外表，周圍的兒童可能會(huì)嘲笑，排斥患兒，使他們長期處于孤立，封閉的環(huán)境中而產(chǎn)生強(qiáng)烈的自卑感，影響其身心健康。成年白化病患者在工作，婚姻問題上也會(huì)遇到歧視和困難，難以獲得滿意的家庭生活，這時(shí)患者自身的光防護(hù)和心理調(diào)節(jié)顯得較為重要。白化病患兒的父母在早期也應(yīng)注意培養(yǎng)孩子開朗樂觀的性格。

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