張 丹 閆 偉

目前，功能性胃腸病的病因和發(fā)病機制尚不完全明確，多與內臟高敏、胃腸道動力障礙等有關。患者主要臨床表現為慢性肌痛、心慌、胃腸道癥狀等。臨床多通過馬來酸曲美布汀治療該病，作為阿片受體激動劑，本藥能抑制腎上腺素和乙酰膽堿的釋放，改善平滑肌神經受體調節(jié)作用，進而控制腸道的擴張，促進胃腸蠕動，使腹脹、腹痛等癥狀得以改善。功能性胃腸病的發(fā)生與情緒狀態(tài)具有顯著相關性，所以在治療過程中聯合使用中樞神經系統(tǒng)調節(jié)藥物和腸道神經調節(jié)藥物十分必要。阿普唑侖是中樞神經系統(tǒng)抑制藥物，能改善神經元興奮性，減輕抑郁、焦慮等癥狀，有利于改善患者中樞行為、情緒及痛覺，進而有效促進胃腸功能的恢復[1]。然而現階段阿普唑侖治療功能性胃腸病的研究報道相對少見。本研究就功能性胃腸病患者應用阿普唑侖聯合馬來酸曲美布汀治療的臨床效果進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2021年2月盤錦市人民醫(yī)院收治的86例功能性胃腸病患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組與觀察組，各43例。對照組中男22例，女21例；年齡25～73歲，平均（56.62±3.24）歲；病程1～10年，平均（5.12±1.04）年；疾病類型：習慣性便秘10例，腸易激綜合征8例，膽汁反流性胃炎11例，胃食管反流病14例。觀察組中男23例，女20例；年齡24～74歲，平均（56.49±3.35）歲；病程1～9年，平均（5.26±1.13）年；疾病類型：習慣性便秘9例，腸易激綜合征10例，膽汁反流性胃炎12例，胃食管反流病12例。兩組患者性別、年齡、病程及疾病類型比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：1）經胃鏡檢查等確診，符合功能性胃腸病診斷標準[2]；2）有慢性上腹部不適、噯氣、反酸、惡心、燒心、腹痛等癥狀，且癥狀持續(xù)3個月及以上；3）經抑郁量表和焦慮量表評估確定有抑郁、焦慮等不良情緒；4）對研究內容知情，自愿簽署了知情同意書。

排除標準：1）合并慢性腸炎、十二指腸炎癥及胃潰瘍等疾?。?）妊娠期或哺乳期；3）合并青光眼、重癥肌無力等疾病；4）嚴重心血管疾病或腎臟疾??；5）精神障礙或癡呆；6）對研究所用藥物過敏。

1.3 治療方法

對照組患者口服胃動力藥物和抑酸藥物，并予以馬來酸曲美布汀（天津田邊制藥有限公司，國藥準字H20030290）口服給藥治療，0.1 g/次，3次/d，連續(xù)治療1個月。

觀察組在對照組基礎上采用阿普唑侖（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H32020215）治療，0.4 mg/次，1次/d，連續(xù)治療1個月。

1.4 臨床評價

1）療效判定標準：顯效，嘔吐、惡心、噯氣、上腹脹痛等癥狀消失，臨床癥狀改善程度≥50%；有效，嘔吐、惡心等癥狀明顯好轉，臨床癥狀改善程度在20%～50%；無效，患者嘔吐等癥狀改善不明顯，臨床癥狀改善幅度不足20%[3]。治療有效率（%）=顯效例數+有效例數/總例數×100%。2）通過焦慮自評量表、抑郁自評量表對兩組患者治療前后的情緒狀態(tài)進行評估比較，焦慮量表中有20個條目，分界值為50分，得分低于50分提示患者情緒正常；抑郁評分量表亦有20個條目，分界值為53分，得分＜53分提示患者情緒正常。3）患者睡眠質量選用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）進行評價[4]，包括睡眠質量、日間功能、入睡時間及睡眠效率4個維度，各項均實施3級評分，得分0～3分，分值越高提示患者睡眠質量越差。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較

2.2 兩組焦慮、抑郁評分比較

兩組治療前焦慮、抑郁評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后焦慮、抑郁評分低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者焦慮、抑郁評分比較(分,±s)

表2 兩組患者焦慮、抑郁評分比較(分,±s)

焦慮評分 抑郁評分組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 54.02±5.3748.59±3.48 56.29±5.4247.08±5.54觀察組 43 53.97±5.2843.61±3.12 56.62±5.6141.63±5.12 t值 0.043 6.986 0.277 4.737 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組PSQI評分比較

兩組治療前睡眠質量、睡眠效率、日間功能、入睡時間評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后睡眠質量、睡眠效率、日間功能、入睡時間評分低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者PSQI評分比較(分,±s)

表3 兩組患者PSQI評分比較(分,±s)

睡眠質量 睡眠效率 日間功能 入睡時間組別 例數治療前 治療后治療前 治療后 治療前 治療后治療前 治療后對照組 43 2.09±0.44 1.87±0.57 1.87±0.29 1.75±0.46 2.17±0.42 1.86±0.54 2.28±0.71 1.88±0.53觀察組 43 2.16±0.35 1.24±0.45 1.95±0.33 1.15±0.04 2.03±0.38 1.16±0.64 2.15±0.62 1.35±0.13 t值 0.816 5.688 1.194 8.521 1.620 5.481 0.904 6.368 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

功能性胃腸病是指存在消化道癥狀，但無法通過器質性改變或生化異常等解釋的消化道疾病。近年來，隨著人們生活方式的改變，功能性胃腸病發(fā)病率呈逐年升高趨勢，嚴重影響患者身心健康。在門診消化道疾病中，功能性胃腸病占比高達1/3[5]。該病發(fā)病原因較復雜，與生理、病理等變化有較大關系，如社會因素、胃腸功能障礙等，均可誘發(fā)功能性胃腸病。臨床治療以抑制胃酸分泌，促進胃腸動力等為主。馬來酸曲美布汀是常用的促胃動力藥物，在消化科應用較為廣泛，屬于阿片類受體激動劑，有一定有效性和安全性，能通過抑制腎上腺素的釋放，發(fā)揮促進胃腸蠕動的作用，緩解患者臨床癥狀。

有學者提出，在患者出現不良情緒時，發(fā)生功能性胃腸病的概率明顯增高[6]。臨床治療中，促胃動力藥物、抑酸藥物、解痙藥物等，雖能在一定程度上減輕臨床癥狀，但若無法改善患者不良情緒，會導致病情復發(fā)，較難取得理想的治療效果，會在一定程度上影響患者生命質量和睡眠狀態(tài)。心理因素是導致功能性胃腸病出現的重要原因，臨床較多功能性胃腸病患者表現有焦慮和抑郁癥狀，應用阿普唑侖能有效緩解患者焦慮和抑郁癥狀，機制在于阿普唑侖經口服用藥后主要作用于苯二氮?受體，能促進機體中樞神經遞質γ-氨基丁酸A（GABAA）與其受體結合，使神經元突觸抑制作用得以增強，開放氯通道，進而發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用，使得神經元興奮性明顯降低，有效改善患者不良情緒，進而發(fā)揮改善病情的治療作用，促進胃腸蠕動，增加胃腸道液體分泌量，利于患者康復[7]。

本研究中，觀察組治療有效率高于對照組，治療后焦慮、抑郁評分低于對照組。說明阿普唑侖和馬來酸曲美布汀聯合治療功能性胃腸病，與馬來酸曲美布汀單藥治療相比在提高治療效果，減輕不良情緒等方面優(yōu)勢明顯。對上述結果進行分析可知，由于功能性胃腸病會對患者中樞神經系統(tǒng)造成影響，使患者產生一定不良情緒，而不良情緒又會加重胃腸炎癥病情，兩者相互影響制約，形成惡性循環(huán)，不利于患者生命質量的提升。而通過阿普唑侖和馬來酸曲美布汀聯合治療能改善心理狀態(tài)，保持平和情緒也有利于改善患者胃腸功能，形成良性循環(huán)，進而提高綜合療效。本研究結果顯示，觀察組治療后睡眠質量、睡眠效率、日間功能、入睡時間評分低于對照組。說明將阿普唑侖和馬來酸曲美布汀聯合應用于功能性胃腸病的治療中，不僅有效緩解了患者臨床癥狀，還改善了功能性胃腸病患者的睡眠質量。本研究阿普唑侖聯合馬來酸曲美布汀治療，一方面能改善胃腸功能，有效提高胃腸蠕動能力；另一方面能有效抑制中樞神經興奮性，促進中樞神經系統(tǒng)功能恢復正常，明顯改善患者焦慮、抑郁等不良情緒，同時有利于改善椎體外系癥狀，提高患者睡眠質量。馬紅娟等[8]的研究結果顯示，經阿普唑侖聯合馬來酸曲美布汀對功能性胃腸病進行治療，能夠顯著減輕患者臨床癥狀和不良情緒，有利于功能性胃腸病患者身體的康復，調節(jié)不良情緒，與本研究結果相似。但本研究也存在一定不足之處，如研究樣本量有限、觀察指標較少、隨訪時間較短等，并無法直接證明阿普唑侖、馬來酸曲美布汀聯合治療的優(yōu)勢，后續(xù)仍需開展多中心、大樣本研究。綜上所述，應用阿普唑侖聯合馬來酸曲美布汀治療功能性胃腸病，與單一使用馬來酸曲美布汀比較效果更好，有助于提高綜合治療效果，減輕不良情緒，提高睡眠質量。