吳飛宏，李加新

（1.淮安市淮陰區(qū)南陳集中心衛(wèi)生院/淮安市淮陰區(qū)第二人民醫(yī)院兒科，江蘇淮安 223341；2.淮安市第一人民醫(yī)院兒科，江蘇淮安 223300）

支氣管哮喘是臨床常見的呼吸系統(tǒng)慢性疾病，是由肥大細胞、嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞等多種細胞因子共同參與的慢性氣道炎癥反應。病程長，反復發(fā)作，表現(xiàn)為咳嗽、氣促、胸悶、喘息等癥狀[1]。急性發(fā)作時若未得到及時有效的治療，容易進展為呼吸衰竭，甚至導致死亡。臨床研究已證實，氣道痙攣及氣道炎癥是支氣管哮喘的主要病理改變，治療主要通過抗炎、擴張支氣管藥物等達到抑制炎癥、解除支氣管痙攣的目的[2]。霧化吸入治療具有起效快、安全性好、藥物用量可控、操作簡便等優(yōu)勢，是臨床治療支氣管哮喘的常用給藥方法。常規(guī)應用布地奈德霧化吸入能提高藥物對人體內炎癥控制力，減少氣道黏膜的炎性滲出，但對氣道痙攣及氣流受限的緩解效果不佳[3]。沙丁胺醇和特布他林均為β2受體激動劑，二者聯(lián)合使用可提高支氣管擴張效果，經(jīng)霧化吸入后，縮短癥狀緩解時間，促進肺功能改善，增強對內源性致痙物質、炎性因子的抑制作用，提升整體療效[4]。本研究進一步分析沙丁胺醇聯(lián)合特布他林治療支氣管哮喘的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年12月淮安市淮陰區(qū)南陳集中心衛(wèi)生院收治的80例支氣管哮喘患兒為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組中男患兒21例，女患兒19例；年齡6～12歲，平均年齡（4.7±1.6）歲；發(fā)病時間2～6 h，平均發(fā)病時間（3.7±1.1）h。對照組中男患兒22例，女患兒18例；年齡6～14歲，平均年齡（5.3±1.9）歲；發(fā)病時間1～6 h，平均發(fā)病時間（3.9±1.3）h。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)淮安市淮陰區(qū)南陳集中心衛(wèi)生院倫理委員會批準，所有患兒法定監(jiān)護人均對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[5]中兒童支氣管哮喘的診斷標準；②均處于支氣管哮喘急性發(fā)作期，伴有明顯的咳嗽、喘息、氣促、胸悶等癥狀，聽診肺部有哮鳴音；③所有患兒均意識清晰，無呼吸困難，近1個月內未使用過糖皮質激素及支氣管擴張劑。排除標準：①合并嚴重肺部感染、重度哮喘、肺部器質性疾??；②嚴重心臟、肝臟和腎臟疾?。虎蹖Ρ狙芯克幬镞^敏。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予常規(guī)抗炎、化痰、補液、糾正電解質紊亂等治療，使用鹽酸氨溴索、氨茶堿等藥物。對照組患兒使用布地奈德霧化吸入治療，吸入用布地奈德混懸液（阿斯利康制藥有限公司，注冊證號H20140475，規(guī)格：2 mL∶1 mg）2 mg與生理鹽水10 mL混合后霧化吸入，20 min/次，3次/d。觀察組患兒使用沙丁胺醇聯(lián)合特布他林治療，吸入用硫酸沙丁胺醇[葛蘭素史克澳大利亞有限公司，注冊證號H20160660，規(guī)格：2.5 mL∶5 mg]1 mg及硫酸特布他林（阿斯利康制藥有限公司，注冊證號H20140108，規(guī)格：2 mL∶5 mg）5 mg與生理鹽水5 mL混合成霧化液，霧化吸入，15～20 min/次，3次/d[6]。兩組患兒均在治療1周后評價療效。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒臨床療效。根據(jù)臨床癥狀及哮喘測試（ACT）評分變化判定療效。顯效：治療3 d內咳嗽、氣喘等癥狀消失，肺部聽診啰音消失，第1秒用力呼氣容積（FEV1）及最大呼氣流量（PEF）均高于預計值的80%，ACT評分≥25分；有效：治療5 d內上述癥狀及體征明顯減輕，F(xiàn)EV1及PEF為預計值的70%～80%，而變異率＜20%，ACT評分20～24分；無效：治療7 d后上述癥狀及體征仍無明顯改善，甚至加重，F(xiàn)EV1及PEF不足預計值的70%，變異率≥20%，ACT評分＜20分[7]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②比較兩組患兒治療前后肺功能指標。采用肺功能測量儀（英國比特樂勒公司，型號：BTL-08 SPIRO）測定治療前后患兒的檢測肺功能，包括FEV1、PEF及用力肺活量（FVC）。③比較兩組患兒治療前后炎癥及免疫指標。治療前后檢測炎癥及免疫指標，抽取患兒空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min離心10 min，分離血清，置入-20 ℃冰箱待測，采用便攜式全自動生化分析儀（北京普朗醫(yī)療器械公司，型號：SMT-100）檢測。用酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、γ干擾素（INF-γ），用夾心法和免疫反應法測定免疫球蛋白E（IgE），用免疫發(fā)光法測定C反應蛋白（CRP）。試劑盒由上海將來實業(yè)股份有限公司提供，按試劑盒說明進行操作。④比較兩組患兒不良反應發(fā)生情況。包括惡心、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒治療前后肺功能指標比較 兩組患兒治療后FEV1、FVC、PEF水平顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標比較（）

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；PEF：最大呼氣流量。

組別 例數(shù) FEV1(L) FVC(L) PEF(L/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 1.63±0.34 2.53±0.31* 2.17±0.36 3.41±0.24* 189.25±54.76 294.85±58.52*對照組 40 1.60±0.41 2.08±0.35* 2.14±0.35 2.98±0.27* 190.41±52.96 235.65±56.47*t值 0.209 3.045 0.208 3.053 0.862 59.206 P值 1.989 0.043 1.992 0.043 1.790 0.000

2.3 兩組患兒治療前后炎癥及免疫指標比較 兩組患兒治療后TNF-α、CRP、IL-6、IgE水平顯著低于治療前，INF-γ水平顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組患兒治療后TNF-α、CRP、IL-6、IgE水平顯著低于對照組，INF-γ水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后炎癥及免疫指標比較（）

表3 兩組患兒治療前后炎癥及免疫指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；CRP：C反應蛋白；IL-6：白細胞介素-6；IgE：免疫球蛋白E；INF-γ：γ 干擾素。

組別 例數(shù) TNF-α(ng/L) CRP(mg/L) IL-6(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 15.56±3.47 8.38±2.23* 12.27±2.31 5.74±1.64* 162.07±13.92 89.11±9.14*對照組 40 15.67±3.63 12.54±2.81* 12.52±2.35 10.02±1.89* 161.59±13.75 125.89±11.48*t值 0.262 4.416 0.272 4.528 0.385 36.787 P值 1.924 0.005 1.901 0.005 1.782 0.000組別 例數(shù) IgE(IU/mL) INF-γ(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 160.73±22.26 90.39±12.86* 58.87±8.61 161.25±18.94*對照組 40 161.21±22.79 115.08±17.37* 58.52±8.57 150.42±17.73*t值 0.486 25.692 0.354 10.172 P值 1.638 0.000 1.801 0.000

2.4 兩組患兒不良反應發(fā)生率比較 兩組患兒惡心、頭痛等不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

目前，臨床對支氣管哮喘急性發(fā)作治療仍以對癥處理為主，要求快速控制臨床癥狀，抑制炎癥、解除呼吸道痙攣、防治并發(fā)癥，在藥物的選擇上以高效、簡便、安全為主要原則[8]。

布地奈德與糖皮質激素受體結合，發(fā)揮強效局部抗炎作用，并抑制組胺等過敏介質釋放，降低免疫炎癥反應，減輕氣道平滑肌痙攣[9]。但單純應用布地奈德無法達到良好的擴張支氣管作用，需要進一步聯(lián)合支氣管擴張劑治療。

沙丁胺醇起效快，但持續(xù)時間短，可抑制內源性收縮物質的釋放，選擇性激動支氣管平滑肌，擴張支氣管，還可提高纖毛上皮擺動能力，增強纖毛清潔功能，促進氣道分泌物排出[10]。特布他林可特異性作用于氣道黏膜平滑肌上的β2受體，抑制平滑肌痙攣，松弛支氣管平滑肌，并增強纖毛運動及清除能力，拮抗內源性過敏介質的釋放[11]。特布他林與沙丁胺醇協(xié)同使用能增強擴張支氣管作用，與布地奈德聯(lián)合使用，可抑制氣道局部炎癥反應，減少游離鈣離子，抑制免疫活性細胞因子和炎癥介質的合成及釋放，松弛支氣管平滑肌，改善肺部通氣功能。

本研究結果顯示，觀察組患兒臨床療效、肺功能指標、炎癥及免疫指標均優(yōu)于對照組，提示沙丁胺醇聯(lián)合特布他林治療能有效提高支氣管哮喘急性發(fā)作的治療效果，抑制炎性因子的釋放，并調整免疫細胞功能，增強機體免疫力。且霧化吸入的方式安全性較高，局部藥物濃度高，也避免了全身用藥所致的不良反應。

綜上所述，沙丁胺醇聯(lián)合特布他林治療支氣管哮喘臨床療效確切，可有效改善肺功能，抑制免疫炎癥反應，且安全性好，值得推廣使用。