俎景林

(新鄭市中醫(yī)院 內(nèi)九科，河南 新鄭 451100)

在糖尿病微血管并發(fā)癥中糖尿病腎病較為常見(jiàn)，主要是指糖尿病引起的慢性腎臟疾病，是慢性腎臟病以及終末期腎衰竭的關(guān)鍵因素。發(fā)病后大量蛋白尿、高血壓和水腫等是病患常見(jiàn)的臨床癥狀，腎功能檢測(cè)通常提示尿白蛋白水平增多和腎小球?yàn)V過(guò)率降低，甚至有病患存在貧血表現(xiàn)，另外其他微血管并發(fā)癥也較為常見(jiàn)，嚴(yán)重影響病患機(jī)體健康狀態(tài)和生命安全。糖尿病腎病早期發(fā)生的微量白蛋白尿，在及時(shí)開(kāi)展有效治療后，部分病患能夠好轉(zhuǎn)，但是若出現(xiàn)腎功能損害，其進(jìn)展速度顯著高于其他腎小球疾病。對(duì)于糖尿病腎病而言，其發(fā)展成終末期腎功能衰竭的速度快于一般腎臟疾病，約為其他腎臟疾病的14 倍之高。另外，當(dāng)糖尿病腎病發(fā)展至腎衰竭時(shí)，不論是采取透析還是腎移植手術(shù)治療，病患遠(yuǎn)期預(yù)后相較于其他腎臟疾病病患明顯下降。因此，在疾病確診后需及時(shí)開(kāi)展有效治療。在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑內(nèi)，貝那普利是臨床早期糖尿病腎病開(kāi)展治療的一種常用藥物，能夠一定程度上降低蛋白尿。但是在臨床長(zhǎng)期應(yīng)用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，單純使用貝那普利進(jìn)行治療，效果有限，療程較少，因此病患滿(mǎn)意度不高。為提升糖尿病腎病治療效果，本文對(duì)2019年6月至2021年6月期間試驗(yàn)組55 例病患開(kāi)展鹽酸貝那普利片以及胰激肽原酶腸溶片治療，對(duì)研究有關(guān)內(nèi)容作出如下闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究群體是110 例本院收治的糖尿病腎病病患，治療時(shí)間開(kāi)始于2019年6月，結(jié)束于2021年6月，依據(jù)隨機(jī)抽簽法將所有病患劃分成(55 例)的常規(guī)組以及(55例)的試驗(yàn)組。試驗(yàn)組同常規(guī)組內(nèi)，在女性病患方面分別有20 例、21 例，在男性病患方面分別有35 例、34 例；平均年齡水平分別為(50.36±5.09)歲、(50.42±5.14)歲；糖尿病病程平均值依次是(8.09±1.18)年、(8.11±1.21)年；體質(zhì)指數(shù)平均值依次是(23.09±1.05)kg/m、(23.11±1.08)kg/m。于統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件內(nèi)分別錄入所有一般數(shù)據(jù)同時(shí)開(kāi)展計(jì)算，＞0.05 說(shuō)明該種分組方式符合研究需求。本院醫(yī)學(xué)倫理專(zhuān)家在對(duì)該次研究?jī)?nèi)容進(jìn)行審核后表示符合倫理要求。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)在實(shí)施臨床檢查后所有病患均被診斷成糖尿病腎病；(2)病患均出現(xiàn)尿蛋白情況；(3)在研究?jī)?nèi)容方面病患和家屬均知情，同意開(kāi)展研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在心腦血管?chē)?yán)重病變情況者；(2)病患在精神功能方面出現(xiàn)嚴(yán)重病變，正常言語(yǔ)無(wú)法順利溝通；(3)肝功能出現(xiàn)明顯異常情況者；(4)針對(duì)該次研究所選擇的藥物有過(guò)敏表現(xiàn)者；(5)近期使用過(guò)研究藥物進(jìn)行治療者；(6)嚴(yán)重機(jī)體凝血功能障礙情況者；(7)配合依從性不足，拒絕開(kāi)展研究者；(8)高鉀血癥以及腎動(dòng)脈狹窄等病患。

1.2 研究方法

在進(jìn)入醫(yī)院后對(duì)所有病患均實(shí)施有關(guān)檢查內(nèi)容，并開(kāi)展飲食管理、降血脂、降血糖等對(duì)癥治療措施。在此基礎(chǔ)上，對(duì)常規(guī)組病患選擇鹽酸貝那普利片(10 mg/片，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514)口服用藥，單次用藥10 mg，每日一次，共服藥4 周。予以試驗(yàn)組病患鹽酸貝那普利片以及胰激肽原酶腸溶片(120 U/ 片，成都通德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993611)口服用藥，其中鹽酸貝那普利片使用方式和藥品信息等均同常規(guī)組，胰激肽原酶腸溶片每日三次，每次240 U，持續(xù)用藥4 周。

1.3 觀察項(xiàng)目

(1)對(duì)比每組治療后效果情況。用藥后病患蛋白尿排泄減少率在50% 以上屬于效果優(yōu)異；用藥后病患蛋白尿排泄率在30%～50%之間屬于效果一般；效果差主要是指用藥后病患蛋白尿排泄率在30% 以下。在該次研究中，治療有效率是優(yōu)異與一般的總和。(2)每組病患分別在用藥前與用藥4 周后對(duì)血糖指標(biāo)水平進(jìn)行比較。主要包含糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖以及空腹血糖。(3)每組病患分別在用藥前以及用藥4 周后對(duì)腎功能指標(biāo)水平進(jìn)行比較。主要包含24 h 尿蛋白定量、肌酐、血尿素氮水平。(4)每組病患分別在用藥前以及用藥4 周后對(duì)25-羥基維生素D3 水平進(jìn)行比較。當(dāng)25-羥基維生素D3水平不足30 ng/mL 時(shí)提示維生素缺乏，反之為正常。(5)每組病患分別在用藥前以及用藥4 周后對(duì)血壓指標(biāo)水平進(jìn)行比較，主要包含舒張壓以及收縮壓。

1.4 數(shù)據(jù)處理

2 研究結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較

在治療有效率方面，常規(guī)組病患相較于試驗(yàn)組低(＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療有效率比較[n(%)]

2.2 兩病患用藥前與用藥4 周后血糖指標(biāo)水平比較

用藥前兩組病患在糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖和空腹血糖水平方面對(duì)比差異不突出(＞0.05)；用藥4 周后常規(guī)組病患糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖以及空腹血糖水平均高于試驗(yàn)組，并且同組用藥前糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖和空腹血糖水平相較于用藥4 周后高(＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩病患用藥前與用藥4 周后血糖指標(biāo)水平比較(±s )

2.3 兩組病患用藥前以及用藥4 周后腎功能指標(biāo)水平比較

用藥前兩組病患24 h 尿蛋白定量、肌酐、血尿素氮水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；用藥4 周后常規(guī)組病患24 h 尿蛋白定量、肌酐、血尿素氮水平均高于試驗(yàn)組，并且同組用藥前24 h 尿蛋白定量、肌酐、血尿素氮水平均高于用藥4 周后(＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組病患用藥前以及用藥4 周后腎功能指標(biāo)水平比較(±s )

2.4 兩組病患用藥前以及用藥4 周后25-羥基維生素D3水平比較

用藥前兩組病患25-羥基維生素D3 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；用藥4 周后常規(guī)組病患25- 羥基維生素D3 水平低于試驗(yàn)組，并且試驗(yàn)組用藥前25- 羥基維生素D3 水平低于用藥4 周后(＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組病患用藥前以及用藥4周后25-羥基維生素D3水平比較(±s)單位：ng·mL-1

2.5 兩組病患用藥前以及用藥4 周后血壓指標(biāo)水平比較

用藥前以及用藥4 周后兩組病患舒張壓、收縮壓比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；同組用藥前舒張壓以及收縮壓水平均高于用藥4 周后(＜0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組病患用藥前以及用藥4 周后血壓指標(biāo)水平比較(±s)單位：mmHg

3 討 論

當(dāng)前臨床對(duì)于糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，通常認(rèn)為其同腎臟微血管病變有關(guān)。對(duì)于糖尿病病患而言，其機(jī)體血糖水平始終處于較高位置，會(huì)導(dǎo)致微血管病變，進(jìn)而使腎臟血管壓力升高，最終引起腎臟形態(tài)以及結(jié)構(gòu)的變化，發(fā)展為糖尿病腎病。在病變?cè)缙诓』家话銦o(wú)自覺(jué)癥狀，之后可逐漸有蛋白尿、水腫以及高血壓等臨床表現(xiàn)，病情嚴(yán)重者還可發(fā)展為腎衰竭。當(dāng)前臨床在糖尿病腎病治療方面主要遵循控制血糖、改善機(jī)體微循環(huán)、促使血壓水平、蛋白尿下降的原則，阻礙病患腎小球硬化的重要措施是降低蛋白尿。因此，臨床將探尋何種有效的治療方式作為研究關(guān)鍵。

糖尿病腎病早期可表現(xiàn)為腎小管間質(zhì)纖維化以及腎血流動(dòng)力學(xué)改變，進(jìn)而可發(fā)展成終末期腎病。在糖尿病腎病方面，臨床對(duì)此研究逐漸深入，發(fā)現(xiàn)腎素—血管緊張素系統(tǒng)激活在疾病發(fā)生發(fā)展中起到一定作用。當(dāng)重塑腎纖維化細(xì)胞基質(zhì)時(shí)，血管緊張素Ⅱ能夠起到一定效果，其同腎間質(zhì)纖維化發(fā)生存在關(guān)聯(lián)。在汝燕等人的研究中，其對(duì)糖尿病腎病病患開(kāi)展貝那普利以及胰激肽原酶治療，結(jié)果治療有效率是90.48%，空腹血糖水平是(6.38±0.87)mmol/L，24 h 尿蛋白定量是(536.73±118.65)mg，25- 羥基維生素D3 水平是(12.87±3.16)ng/mL。因此其認(rèn)為對(duì)糖尿病腎病病患使用貝那普利和胰激肽原酶治療能夠提升治療效果，改善血糖和腎功能，提升機(jī)體維生素水平，發(fā)揮良好效果。

本次研究中，在治療效果方面，試驗(yàn)組是96.36%，顯著高于常規(guī)組的81.82%；用藥4 周后在糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖以及空腹血糖水平方面，試驗(yàn)組相較于常規(guī)組低；在24 h 尿蛋白定量、肌酐和血尿素氮水平方面，試驗(yàn)組相較于常規(guī)組低；在25-羥基維生素D3 水平方面，試驗(yàn)組相較于常規(guī)組高。分析結(jié)果可知，貝那普利屬于前體藥物，其能夠在肝臟中被水解并形成代謝產(chǎn)物貝那普利拉，有一定活性，其屬于一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，并且無(wú)巰基，可對(duì)血管緊張素Ⅰ進(jìn)行有效抑制，并將其轉(zhuǎn)化成血管緊張素Ⅱ，促使血管內(nèi)阻力下降，避免大量醛固酮分泌，進(jìn)而對(duì)血漿腎素活腎素活性進(jìn)行提高。同時(shí)，其還可有效阻礙緩激肽降解，使得血管阻力下降，進(jìn)而發(fā)揮一定降壓效果。另外，貝那普利能夠?qū)⒛I小球毛細(xì)血管擴(kuò)張，避免大量生成血管緊張素Ⅱ，降低腎小球?yàn)V過(guò)率，并且還可刺激機(jī)體纖溶系統(tǒng)，提升腎血流量，改善微循環(huán)，進(jìn)而避免白蛋白大量滲出，減緩病情發(fā)展。在哺乳動(dòng)物尿液分泌物以及胰腺等器官中有胰激肽原酶，屬于激肽體系內(nèi)一個(gè)組成部分，在性質(zhì)方面屬于蛋白水解酶。激肽酶可被胰激肽原酶降解，并形成激肽，進(jìn)而擴(kuò)張小血管以及毛細(xì)血管，對(duì)血管通透性以及血流量進(jìn)行改善。另外，其通過(guò)將纖溶酶原激活，并促使其轉(zhuǎn)換成纖溶酶，對(duì)纖溶活性進(jìn)行提高，可有效降低血漿內(nèi)纖維蛋白水平，有利于預(yù)防血栓形成。對(duì)于糖尿病病患而言，其機(jī)體激肽釋放酶顯著降低，進(jìn)而對(duì)血管功能調(diào)節(jié)造成不利影響，通過(guò)外源性補(bǔ)充胰激肽原酶，可顯著提升病患腎組織內(nèi)激肽水平，進(jìn)而擴(kuò)張毛細(xì)血管壁，改善微循環(huán)。本次研究中，發(fā)現(xiàn)單純使用鹽酸貝那普利片在治療效果方面不如聯(lián)合應(yīng)用胰激肽原酶腸溶片，分析原因可能是由于糖尿病腎病病患機(jī)體內(nèi)激肽水平降低，會(huì)一定程度上影響貝那普利治療效果，而聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片治療，可將機(jī)體內(nèi)激肽水平進(jìn)行提高，進(jìn)而發(fā)揮協(xié)同增效作用。維生素D3 能夠阻礙腎素生成以及血管壁炎癥反應(yīng)，達(dá)到保護(hù)腎臟的目的。當(dāng)機(jī)體內(nèi)維生素D3 水平降低后，會(huì)使其炎癥抑制效果下降，對(duì)控制病情產(chǎn)生不利影響，而通過(guò)補(bǔ)充胰激肽原酶腸溶片可顯著增強(qiáng)病患機(jī)體內(nèi)25-羥基維生素D3 水平，進(jìn)而改善維生素D3 缺乏情況?？赡芡燃る脑疵柑嵘强刂菩Ч种铺悄虿∧I病進(jìn)展有關(guān)，但具體作用機(jī)制仍需臨床開(kāi)展進(jìn)一步研究。

綜上，糖尿病腎病病患使用鹽酸貝那普利片以及胰激肽原酶腸溶片治療，可調(diào)節(jié)血壓、腎功能和血糖水平，降低24 h 尿蛋白水平，糾正機(jī)體維生素D3 缺乏情況，提升治療效果，發(fā)揮重要作用。