張 軍，陳秋莉，郭 松，李燕虹，李 川，鄭如江，馬華梅

（1.中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科，廣東廣州 510080；2.廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒科，廣西南寧 530000）

谷固醇血癥，又稱為植物固醇血癥（sitosterolemia，STSL，OMIM #210250，#618666），是一種罕見的常染色體隱性遺傳的脂質(zhì)代謝疾病，其特征是植物固醇經(jīng)腸道的吸收增加，經(jīng)膽汁排泄減少，導(dǎo)致血清中植物固醇（如β-谷固醇、油菜固醇、豆固醇）的顯著升高。1974 年，美國Bhattacharyya 和Connor 首次報道了兩名患STSL 的阿米什姐妹，她們均表現(xiàn)為血漿植物固醇水平增加，伴有肌腱黃色瘤［1］。后來，在1998 年P(guān)atel 等［2］發(fā)現(xiàn)該病基因位于染色體2p21 上，隨后，在2000 年Berge 等［3］和2001 年Lee 等［4］證實STSL 與兩個相鄰的三磷酸腺苷結(jié)合盒（adenosine triphosphate-binding cassette，ABC）亞家族G 成員5 和8（ABCG5和ABCG8）基因的變異有關(guān)。STSL 的患病率之前被認為在百萬分之一以下［5］，但有學(xué)者認為被低估［6］，基于人群攜帶ABCG5或ABCG8失功能型變異的概率大約是1/220，可推算出STSL 的患病率約為1/20 萬［7］，據(jù)此，僅中國估計有接近7 千人，全世界超過3 萬人患病。但目前全世界報道的STSL 僅100 多例，因此，推測該病的誤診率和漏診率高［8］，應(yīng)當(dāng)引起重視。STSL 的診斷之所以延遲，原因在于：首先，其臨床表現(xiàn)以黃色瘤、早發(fā)動脈粥樣硬化性疾病為特征［9］，與家族性高膽固醇血癥（familial hypercholesterolemia，F(xiàn)H）有相似之處，因而，在早期的文章中，STSL 也被稱為假性FH［10］，因此易誤診［11-12］；其次許多醫(yī)生不熟悉其臨床表現(xiàn)，譬如黃色瘤、血液學(xué)表現(xiàn)特征；第三，臨床常用的血脂檢測方法（如酶比色法）無法區(qū)分膽固醇和植物固醇［13］。這種延遲診斷危害巨大，因為這些患者可能相當(dāng)長時間處于不適當(dāng)?shù)母唢L(fēng)險治療中，他們可能會錯過從低膽固醇和低植物固醇飲食或藥物治療的巨大獲益［11］。尤其是在治療上，STSL 要求嚴格控制膽固醇和植物固醇攝入，而FH 歐洲指南推薦FH患者每日植物固醇攝入為2 g［14］。且常規(guī)的他汀類降血脂藥物對于STSL 患者無效［15］。而長期延誤診治，可能會增加早發(fā)動脈粥樣硬化性等疾病的風(fēng)險［16-18］。因此，早期識別和診斷顯得尤為重要。目前較好的診斷方法是血植物固醇的檢測，但很多地區(qū)和醫(yī)院尚未開展氣相色譜法檢測植物固醇，且我國植物固醇的實驗室檢測方法并未在臨床實驗室普及，也尚未建立基于中國人群的植物固醇參考區(qū)間［19］，這一方法的實施難度系數(shù)非常高。另一較好的診斷工具是基因測序，但基因測序耗時、花費大，盡管如此，在血植物固醇無法檢測的地區(qū)或者國家，不失為一個可早診斷的可靠辦法。STSL 還有一些少見的臨床表現(xiàn)，如巨大血小板伴血小板減少（巨型血小板計數(shù)減少），溶血性貧血［20-21］。因此，本研究擬探討在以黃色瘤為主要臨床表現(xiàn)、無明顯血液系統(tǒng)受累的STSL和FH 患兒的膽固醇（cholesterol，Chol）、低密度脂蛋白膽固醇（ow-density lipoprotein cholesterol，LDL-c）、平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）、貧血比例有無差異，并探討他們在STSL的診斷價值，以及總結(jié)STSL 其他臨床特征，以期為臨床早診斷提供線索。

1 材料與方法

1.1 對象

回顧性、連續(xù)性納入2016 年1 月至2021 年10月以黃色瘤為首發(fā)表現(xiàn)的STSL患兒為病例組，9例來自中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科生長發(fā)育中心，1例來自廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院?；仡櫺?、連續(xù)性納入同時期中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科生長發(fā)育中心以黃色瘤為首發(fā)表現(xiàn)，診斷為純合子家族性高膽固醇血癥（homozygous familial hypercholesterolemia，HoFH）的患兒10例作為對照組。

STSL 病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①0～14 歲。②以黃色瘤為主訴就診。③基因測序確診為STSL：ABCG5、ABCG8的純合變異，或復(fù)合雜合變異［22］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有典型溶血和出血臨床表現(xiàn)者。②以黃色瘤為表現(xiàn)的其他疾病，例如腦腱性黃瘤病、沃爾曼病、FH 等。③以低密度脂蛋白升高的其他繼發(fā)性高脂血癥，例如甲狀腺功能低下，腎病綜合征等。④資料嚴重缺失者。

FH病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①0～14歲。②以黃色瘤為主訴就診。③實驗室檢查提示LDL-c≥3.6 mmol/L［23］。④基因測序確診為FH：LDLR、ApoB、ApoE、PCSK9的純合變異或者雜合變異；LDLRAP1的純合變異或者復(fù)合雜合變異［14］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①以黃色瘤為表現(xiàn)的其他疾病，例如腦腱性黃瘤病、沃爾曼病、STSL 等。②以低密度脂蛋白升高的其他繼發(fā)性高脂血癥，例如甲狀腺功能低下，腎病綜合征等。③資料嚴重缺失者。

本研究經(jīng)中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院及廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

1.2 方法

病例資料：搜集并記錄患兒性別、祖籍、父母身高、父母血脂數(shù)值，確診時間，首次來中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院或者廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院就診時年齡、病史、病程、有無行黃色瘤活檢、用藥情況，身高、體質(zhì)量，黃色瘤部位、數(shù)目、最大直徑（cm），基因測序結(jié)果。

血常規(guī)、血脂等指標(biāo)測定：納入血常規(guī)中Hb（hemoglobin，Hb）、平均紅細胞體積（mean corpuscular volume，MCV）、血小板（platelets，PLT）、MPV（希氏美康，XN9000，日本）；Chol、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、LDL-c（貝克曼（BECKMAN），AU5800，美國）；心腦血管并發(fā)癥評估情況，包括心臟彩超、冠狀動脈、頸動脈、主動脈彩超（EPIC7C，飛利浦，荷蘭），顱腦MRI 血管成像（Verio，syngo MR B19，Siemens Healthcare，德國）。

1.3 基因測序

經(jīng)患兒和父母同意，用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管抽取患者和父親、母親外周靜脈血各2 mL。采用QIAamp DNA 提取試劑盒（QIAGEN 公司，Hilden，Germany）抽提患兒基因組DNA，并測量其吸光度值及濃度。

1.3.1 第二代高通量測序 提取的DNA用DNA酶片段化后用磁珠法進行純化，隨后進行PCR擴增并連接上接頭序列，使用試劑盒xGen Exome Research Panel v1.0（IDT，USA）經(jīng)兩次捕獲及純化，再經(jīng)PCR 擴增和純化后獲得的最終文庫在Novaseq6000 測序儀（illumina Inc.，USA）對目標(biāo)基因（LDLR，PCSK9，APOB，LDLRAP1，LIPA，CH25H，SREBF1，ABCG5，ABCG8，SCAP，STAP1，MYLIP，APOE，NPC1L1，LPA，LPL，APOA5，GPIHBP1，GPD1，LMF1，CREB3L3）的外顯子及外顯子內(nèi)含子交界區(qū)進行測序分析。

1.3.2 數(shù)據(jù)分析 所有數(shù)據(jù)用BWA 算法比對到參考序列（UCSC hg19），采用儀器默認設(shè)置，使用文獻報道方法對數(shù)據(jù)進行注釋。根據(jù)ACMG 指南，并結(jié)合患兒臨床資料和生物信息學(xué)軟件（PolyPhen2、LRT、Mutation Taster等）預(yù)測結(jié)果，對各個基因的功能、變異情況以及遺傳模式進行分析，得到可疑候選變異。

1.3.3 Sanger 測序驗證 對可疑候選變異的位點設(shè)計PCR 引物進行擴增及進行Sanger測序驗證，并對患兒父母相應(yīng)位點進行檢測、驗證。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

運用SPSS 26.0 進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料符合正態(tài)分布采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；非正態(tài)分布計量資料采用M（P25～P75）表示，兩組組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗；配對資料（STSL 組Chol、LDL-c 與父母的比較；身高SDS 與遺傳靶身高SDS 比較）采用配對樣本t檢驗或Wilcoxon符號秩和檢驗。計數(shù)資料比較采用卡方檢驗（或Fisher 精確概率法）。繪制受試者工作特征曲線（ROC），分析Chol、LDL-c、MPV、貧血的診斷價值。利用最大約登指數(shù)（maximum of Youden’sJstatistic=敏感性+特異性-1），尋找Chol、LDL-c、MPV 的最優(yōu)診斷界值。檢驗標(biāo)準(zhǔn)P＜0.05差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征

納入了以黃色瘤為首發(fā)表現(xiàn)的STSL 患兒10例為病例組（表1），5 例男性，5 例女性，來自9 個家系，病例10 來自廣西壯族自治區(qū)，余均來自廣東省。所有病例既往無出血、溶血病史，父母均非近親婚配，無黃色瘤的家族史。STSL 組黃色瘤表現(xiàn)多樣，大部分為結(jié)節(jié)狀，部分結(jié)節(jié)融合（圖1，1B，9A），有巨大結(jié)節(jié)呈現(xiàn)分葉狀（圖1，4A），有在嬰幼兒時期起病呈現(xiàn)線狀（圖1，7A-C，8A-C），亦有呈現(xiàn)斑片狀（圖1，7A）；分布部位以掌指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)伸側(cè)，股溝、臀部、眼瞼、跟腱多見（圖1）。有5 例（50%）有輕度貧血，已排除缺鐵性貧血、地中海貧血。除血脂異常、貧血外，其他檢查如尿常規(guī)、肝腎功及甲狀腺功能均未顯示異常。STSL 組有6 例（60%）在確診前均行黃色瘤病理組織學(xué)檢查，組織學(xué)檢查結(jié)果均提示為黃色瘤。有2例出現(xiàn)血管狹窄的影像學(xué)表現(xiàn)，病例4：右鎖骨下動脈起始段狹窄＜50%，雙側(cè)頸總動脈狹窄＜50%；左右冠狀動脈節(jié)段性狹窄；腸系膜上動脈至腎動脈狹窄，范圍1 cm；雙側(cè)腎動脈近端、腹腔干和腸系膜上動脈開口處變窄。病例6：左側(cè)大腦前動脈起始部重度狹窄。

圖1 STSL病人黃色瘤Fig.1 Xanthomas of the STSL patients

納入了以黃色瘤為首發(fā)表現(xiàn)的FH 10 例作為對照組（表2），來自8 個家系（有一對雙胞胎，一對姐妹），女孩6例，男孩4例。FH 組黃色瘤亦通常表現(xiàn)為多發(fā)結(jié)節(jié)性，部分融合，也有呈現(xiàn)線狀者，兩組表現(xiàn)類似（圖2）。無貧血患兒。FH 組有4 例（40%）在確診前行黃色瘤病理組織學(xué)檢查，組織學(xué)檢查提示亦為黃色瘤。無論STSL 還是FH 組，血清Chol和LDL-c均明顯升高（表1-3）。

圖2 FH病人黃色瘤Fig.2 Xanthomas of the FH patients

表2 FH組臨床資料Table 2 Clinical characteristics of the FH group

比較STSL 組Chol&父親Chol，STSL 組Chol&母親Chol，Z分別為-2.52、-2.37，P分別為0.012、0.018。比較STSL 組LDL-c&父親LDL-c，STSL 組LDL-c&母親LDL-c，t分別為5.21，6.29，P均為0.001，提示STSL 組的Chol 與LDL-c 均顯著高于其父親和母親。雖STSL 是常染色體隱性遺傳性疾病，但STSL組患兒父親和母親Chol均值亦偏高（表3）。兩組病人均無明顯血小板減少（表1-2），且有4例STSL血小板計數(shù)升高。

2.2 基因測序結(jié)果

10 例STSL 基因檢測結(jié)果中（表1），ABCG5基因純合變異1 例（病例9），復(fù)合雜合變異8 例，ABCG8基因的復(fù)合雜合變異1 例（病例8）。共10種基因變異，均為已報道的變異（見表1），本組中，發(fā)生頻次最高的為IVS7+1G＞A（4 次），其次是Gln251*（3次）和Val113fs（3次）。10例FH，基因測序結(jié)果為LDLR的純合（1 例，病例7）或者復(fù)合雜合（9 例）變異，因此，對照組以黃色瘤為首發(fā)表現(xiàn)的患兒均為HoFH。

2.3 STSL與FH組臨床資料比較

在STSL 組和FH 組分別有1 例（表1-病例4）、（表2-病例10）患兒身高達到矮小癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。但STSL 和FH 組所有患兒的身高標(biāo)準(zhǔn)差分值（standard deviation score，SDS）為（-0.84±1.02），與遺傳靶身高SDS（-0.38±0.60）［男孩遺傳靶身高=（父親身高+母親身高）/2+6.5 cm；女孩遺傳靶身高=（父親身高+母親身高）/2-6.5 cm，再換算成相應(yīng)SDS］無差異，P=0.063（t=-1.98）。STSL組和FH組身高SDS之間亦無差異（表3）。STSL 和FH 組的體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、PLT、病程、MCV 無差異（P＞0.05）。父親和母親Chol、LDL-c 在FH 組均顯著升高（表3）。FH 組Chol、LDL-c 亦明顯升高（表3，圖3A、3B）。同時，MPV（表3，圖3D）和貧血比例在STSL組顯著升高，Hb顯著降低（表3，圖3C）。

圖3 STSL組和FH組之間Chol、LDL-c、Hb、MPV的差異Fig.3 Differences in Chol，LDL-c，Hb，MPV between the STSL and FH group

表3 STSL組和FH組資料比較Table 3 Comparison between the STSL group and FH group ［（），M（P25～P75）］

表3 STSL組和FH組資料比較Table 3 Comparison between the STSL group and FH group ［（），M（P25～P75）］

SDS：standard deviation scores；BMI：body mass index；Chol：cholesterol；LDL-c：low-density lipoprotein cholesterol；Hb：hemoglobin；MCV：mean corpuscular volume；PLT：platelet；MPV，mean platelet volume.1）showed by xˉ±s，compared by t-test；2）showed by M（P25～P75），compared by U test.The rest are compared by χ2.

2.4 繪制受試者工作曲線

為更好地區(qū)分黃色瘤為首發(fā)表現(xiàn)就診患兒是STSL 還是FH，用Chol、LDL-c、MPV、是否貧血，以及父親和母親的Chol、LDL-c 繪制診斷STSL 的受試者工作曲線（圖4），他們的AUC 值，除貧血外，都在0.80 以上，均具有較好的診斷價值（表4）。分別計算他們的約登指數(shù)，在約登指數(shù)最大時（maximum of Youden’sJstatistic），取各個值的診斷界值，當(dāng)Chol≤15.41mmol/L、LDL-c≤13.22mmol/L、MPV≥9.05 fl、貧血，為診斷STSL最佳界值。亦發(fā)現(xiàn)當(dāng)父親的Chol≤7.25 mmol/L，LDL-c≤5.02，母親的Chol≤5.25 mmol/L，LDL-c≤3.44 mmol/L 時，為診斷STSL的最佳界值。

表4 Chol、LDL-c、MPV、貧血診斷STSL的AUC值和界值Table 4 AUC values and cutoff values for the diagnosis of STSL

圖4 診斷STSL的受試者工作曲線Fig.4 ROCs for the diagnosis of STSL

3 討論

本研究報道了10例以黃色瘤為首發(fā)表現(xiàn)STSL患兒的臨床特點、血脂特點、基因測序結(jié)果，在與以黃色瘤為首發(fā)表現(xiàn)的FH 病例對比中發(fā)現(xiàn)，更低的血Chol 和LDL-c 水平，尤其是當(dāng)MPV≥9.05 fl，貧血，高度提示為STSL。

STSL 的黃色瘤表現(xiàn)多樣，尤其要注意臨床相對少見的巨大分葉狀，斑片狀的黃色瘤，黃色瘤一般好發(fā)于四肢關(guān)節(jié)的伸側(cè)面、眼瞼、股溝等處，黃色瘤在這些部位的發(fā)生發(fā)展，推測與皮膚經(jīng)常磨擦、易受輕微創(chuàng)傷等有關(guān)系［24］。本研究中連續(xù)性納入首發(fā)表現(xiàn)為黃色瘤的對照組均為HoFH，出乎我們的意料。在西班牙FH 長期前瞻性的，橫斷面的隊列研究中，隨訪年齡在（44.1±15.2）歲的雜合子FH僅＜15%出現(xiàn)黃色瘤，因此雜合子FH 常起病隱匿而被漏診，但在未接受治療的個體中，黃色瘤發(fā)生率隨著年齡的增長而增加［25］。因此，推測對照組全部為HoFH 可能與我們納入患兒年齡在0～14歲之間有很大關(guān)系。STSL 組有1 例患兒身高達到矮小癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，這與Wang 等［26］觀察到13 例STSL 病人，有2 例為矮身材病人，以及Rees 等［27］報道10 例STSL 病人中，有4 例有生長遲緩是一致的，提示高脂血癥可能對身高有負性影響。

本研究中有2 例STSL 病例發(fā)現(xiàn)血管狹窄，這也是STSL 的臨床特點之一，即早發(fā)心血管事件，目前報道的發(fā)生心肌梗死的最小病例，是一位5 歲兒童［28］。植物固醇可以穿透動脈壁，刺激泡沫細胞的形成和促炎細胞因子的分泌，吸引更多的單核細胞，加速動脈粥樣硬化［29］。這些發(fā)現(xiàn)與β-谷固醇在人內(nèi)皮細胞中的細胞毒性活性高于膽固醇［30］相一致。同時，β-谷固醇的積累導(dǎo)致巨噬細胞死亡，可能加速粥樣斑塊壞死［29］。此外，與膽固醇相比，植物固醇對氧化過程高度敏感，植物固醇氧化產(chǎn)物可促炎和促動脈粥樣硬化［31］。盡管如此，植物固醇具體致動脈粥樣硬化潛能尚不清楚［22］。

基因測序結(jié)果提示10 例中有9 例為ABCG5基因的純合或者復(fù)合雜合變異，僅1例為ABCG8基因的復(fù)合雜合變異。這與既往的報道，白種人常攜帶ABCG8變異，而中國、日本和印度患者多攜帶ABCG5變異［15，32］是一致的。另外，本研究中發(fā)生頻次最高的致病變異為IVS7+1G＞A，而Su 等總結(jié)文獻報道的28 例中國人STSL 顯示，超過一半的為R446X 變異［12］。亦有其他研究提示ABCG5基因最常見的變異為R389H 和R419H［4，33］。因此，ABCG5基因常見的致病變異，仍需更多大樣本病例的研究。另外，Bastida等學(xué)者總結(jié)有血液學(xué)異常的基因變異，發(fā)現(xiàn)巨大血小板伴血小板減少的基因變異有Arg446*、Arg446Gln、IVS7+1G＞A、IVS9+1delG等［34］，但本研究中這些基因變異對應(yīng)STSL 患兒的血小板計數(shù)均正常，且還有高于正常者，可見相同的基因型，可能具有不同的臨床表型，這可能是由于其他共存基因參與植物固醇代謝和/或環(huán)境對造血細胞的影響。

雖然STSL 是隱性遺傳性疾病，但本研究觀察到STSL 組父親和母親的Chol 均值水平均升高，這與一些學(xué)者的報道一致，ABCG5/8雜合變異的膽固醇和植物固醇水平高于正常水平［35］。還有一篇病例報道，一位48 歲女性，從20 歲開始，因LDL-c 升高一直被誤診為雜合子FH，使用他汀類藥物治療效果欠佳，對依折麥布效果極好，最后發(fā)現(xiàn)是ABCG5雜合變異導(dǎo)致LDL-c升高，伴有植物固醇升高［11］，由此可見，ABCG5/8雜合變異可能對膽固醇和植物固醇代謝亦有影響。但與FH組的父親和母親的Chol、LDL-c 相比，發(fā)現(xiàn)在STSL 組的父母的Chol、LDL-c 的明顯降低，從AUC 值，可見父母的Chol、LDL-c 均具有較好的診斷價值，當(dāng)父親Chol≤7.25 mmol/L，LDL≤5.02 mmol/L，母 親Chol≤5.25 mmol/L，LDL≤3.44 mmol/L 時，伴有黃色瘤時，可更好輔助診斷是STSL。

本研究發(fā)現(xiàn)，同樣具有黃色瘤，與STSL 組相比，F(xiàn)H 組有更高Chol 和LDL-c 水平（p＜0.05），提示在FH 病例中，黃色瘤常常出現(xiàn)在更高水平膽固醇的患兒。同時，STSL 組Chol 和LDL-c 也明顯升高。這與Wang 等報道一致，其報道了13 例因血小板減少而就診STSL 患者，有8 例LDL-c 升高，10 例Chol升高［26］。這可能跟兒童腸道吸收不成熟，兒童飲食和母乳中的膽固醇含量高有關(guān)系［36］；也有可能因為固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（sterol regulatory element binding protein，SREBP）途徑介導(dǎo)合成的LDLR 活性受到抑制［37］。但常規(guī)實驗室檢測無法區(qū)分是膽固醇還是植物固醇，這同時也給臨床鑒別診斷帶來困難。因此，利用Chol 和LDL-c 受試者工作曲線，探索最佳的界值來區(qū)分是STSL 還是FH。Chol 和LDL-c 診 斷STSL 的AUC 值分別0.910、0.890，均具有較好的診斷價值，當(dāng)Chol≤15.41 mmol/L、LDL-c≤13.22 mmol/L 時，可幫助更好區(qū)分患兒在以黃色瘤為首發(fā)表現(xiàn)就診時，STSL 可能性更大。

STSL 合并典型的巨大血小板伴血小板減少或溶血性貧血文獻報道漸多［20，26，38-39］，在本研究的10例STSL 病人中，50%有輕度貧血，且已排除常見的缺鐵性貧血和中國南方地區(qū)常見的地中海貧血，考慮可能跟原發(fā)病相關(guān)。另外，STSL 組與FH 組相比，MPV 更大，提示雖然未發(fā)生血小板減少，但是血液中植物固醇的升高，可能對血小板亦造成了形態(tài)影響。在ABCG5和ABCG8缺陷小鼠的研究表明，循環(huán)植物固醇在血液細胞膜中的積累促進細胞膜僵硬，使其容易破裂，導(dǎo)致形態(tài)和功能異常［40］。因此，本研究首次探討了在以黃色瘤為首發(fā)表現(xiàn)，無明顯血液學(xué)異常時，MPV 和是否貧血診斷STSL的價值，發(fā)現(xiàn)MPV、貧血診斷STSL 的AUC 值分別為0.869、0.750，具有較好的診斷價值，當(dāng)MPV≥9.05 fl、貧血可很好鑒別出STSL。

治療方面，膽固醇吸收抑制劑，如依折麥布（Ezetimibe）可抑制NPC1L1，降低植物固醇和膽固醇的吸收，是一線藥物治療，可降低植物甾醇10%～50%，并可穩(wěn)定黃瘤［11，22，41］。溶血性貧血和血小板異常也有報道得到改善［42］。但對2 歲以下兒童無效，因為他們的肝臟葡萄糖醛酸化系統(tǒng)還沒有成熟［42］。膽汁酸螯合劑，如消膽胺（8～15 g/d），可使STSL 患者的血漿PS 水平降低40%～60%［43］。但需注意，膽汁螯合劑的依從性問題，因其需一天服用3～4 次，胃腸道的不良反應(yīng)，包括腹脹和食欲不振，以及可能干擾了脂溶性維生素的吸收［44］。STSL 患者預(yù)后取決于診斷時間、治療的時間，大多數(shù)通過適當(dāng)?shù)墓芾?，如限制植物甾醇的攝入和服用膽固醇吸收抑制劑，可以改善預(yù)后［22，45］，因此，早期診斷，對于STSL至關(guān)重要。

本研究不足之處，首先，本研究為回顧性病例對照研究，有部分數(shù)據(jù)缺失；其次，STSL 組無植物固醇水平檢測，未能反應(yīng)有黃色瘤STSL 組植物固醇水平；最后，本研究樣本數(shù)量少，尚需未來前瞻性更大樣本的臨床研究，來進一步揭示Chol、LDL-c、貧血，尤其是MPV在STSL中的診斷價值。

綜上所述，STSL 與FH 的黃色瘤等臨床表現(xiàn)類似，由于臨床上植物固醇檢測沒有作為常規(guī)開展的檢測項目，而易誤診。本項研究初步顯示以黃色瘤為首發(fā)表現(xiàn)的患兒，當(dāng)血Chol≤15.41 mmol/L、LDLc≤13.22 mmol/L、MPV≥9.05 fl、貧血時，可能可作為區(qū)分STSL 及FH 的檢測指標(biāo)，此外，患者父母雙方Chol，LDL-c 的檢測也有可能為STSL 與FH 的鑒別提供依據(jù)。尤其是在無條件開展血植物固醇檢測的欠發(fā)達國家或地區(qū)或等待基因測序結(jié)果的空隙期，可得到初步診斷，并及時給予病人以適當(dāng)?shù)娘嬍澈椭委煼桨?。由于本項研究病例少，尚有待臨床進一步驗證。