曾祥榮 李泰賢 陳衛(wèi)衡

1.貴州中醫(yī)藥大學(xué)骨傷學(xué)院，貴州貴陽 550005；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院創(chuàng)傷關(guān)節(jié)科，北京 100029；3.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院微創(chuàng)關(guān)節(jié)科，北京 100029

股骨頭壞死（osteonecrosis of the femoralhead，ONFH）是一種因不同原因破壞股骨頭血供，導(dǎo)致股骨頭局部血供不良，引起骨細胞缺血壞死、骨小梁斷裂，最終發(fā)展為骨關(guān)節(jié)炎的進行性疾病[1-2]。按病因分為創(chuàng)傷性、非創(chuàng)傷性及特發(fā)性三種[3]。近年來，國內(nèi)外學(xué)者廣泛深入研究其發(fā)病機制，在股骨頭微環(huán)境[4]和基因調(diào)控[5-6]等領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)了許多相關(guān)基因和信號通路[2,7-8]。建立良好、有效的動物模型可以更好地推動ONFH 的進一步研究[9]。CiteSpace 軟件通過可視化的手段來呈現(xiàn)學(xué)科知識領(lǐng)域的分布情況[10]，本文運用該軟件對中國知網(wǎng)上以“股骨頭壞死”和“實驗動物模型”為主題的相關(guān)文獻進行了分析，為進一步研究ONFH 動物模型提供參考。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

以中國知網(wǎng)為數(shù)據(jù)源，檢索時間為1992 年1 月至2020 年12 月。主題詞檢索：股骨頭壞死AND 實驗動物模型。資源類型包括期刊、博士論文、碩士論文和會議論文。

1.2 文獻納入標準

股骨頭壞死動物實驗類文獻。

1.3 文獻排除標準

①重復(fù)發(fā)表；②信息不全。

1.4 數(shù)據(jù)處理

以RefWorks 格式導(dǎo)出文獻數(shù)據(jù)，轉(zhuǎn)換格式后導(dǎo)入CiteSpace V5.7.R2 中，設(shè)置時間分段：1992—2020 年，時間切片：1 年；節(jié)點類型：作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞；閾值：50；對關(guān)鍵詞進行聚類分析；節(jié)點機構(gòu)：閾值，修剪=無；對作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞共現(xiàn)進行可視化分析；利用Excel 2019 對年發(fā)文量等進行分析。

2 結(jié)果

檢索得到文獻889 篇，排除99 篇，最終納入790 篇。

2.1 年度發(fā)表量

文獻年發(fā)表量可分為四個階段：①1992—2002 年增長緩慢；②2003—2009 年快速增長，2009 年達到高峰（69 篇）；③2010—2017 年呈波動下降，上下浮動約10 篇；④2018—2020 年趨于穩(wěn)定，又有緩慢上升的趨勢。見圖1。

2.2 作者分析

共生成693 個節(jié)點，1164 條連線，網(wǎng)絡(luò)密度為0.0049，見圖2。對相關(guān)研究的作者及發(fā)文數(shù)量進行統(tǒng)計分析，相關(guān)作者共283 人，頻次824 次；發(fā)文量≥11 篇的有童培建、肖魯偉、王坤正、盧世璧、黨曉謙、劉萬林，見表1。節(jié)點連線形成了3 個較為緊密的團隊：①以童培建為核心的團隊，建立中醫(yī)證型相關(guān)的ONFH 動物模型，并探討療效機制[11-12]；②以范猛為核心的團隊，通過鴯鹋來建立ONFH 動物模型，并從顯微結(jié)構(gòu)變化的角度說明骨小梁及骨密度的變化情況[13-14]；③以王坤正為核心的團隊，建立兔的ONFH 動物模型，觀察了壞死狀凋亡抑制對激素性O(shè)NFH 動物模型的促進作用[15-17]。

表1 發(fā)文量≥11 篇的作者

2.3 機構(gòu)分析

四川大學(xué)華西醫(yī)院骨科發(fā)文量最高（15 篇）；上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院骨科次之（13 篇）；天津市第一中心醫(yī)院骨科位列第三（11 篇），見表2。從機構(gòu)間合作關(guān)系看，出現(xiàn)了中國人民解放軍總醫(yī)院骨科研究所、天津市第一中心醫(yī)院骨科等合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系；從合作強度看，尚未形成較為緊密的學(xué)術(shù)合作網(wǎng)絡(luò)；合作關(guān)系多為同地區(qū)，見圖3。

表2 發(fā)文量≥8 篇的機構(gòu)

2.4 關(guān)鍵詞分析

2.4.1 共現(xiàn)分析 生成611 個節(jié)點、2285 條連線、網(wǎng)絡(luò)密度為0.0123（圖4），10 個關(guān)鍵詞發(fā)文量≥36 篇（表3），較高中心性的關(guān)鍵詞有股骨頭壞死、動物模型、激素性股骨頭壞死、激素和股骨頭缺血性壞死。

表3 頻次≥36 次的關(guān)鍵詞

2.4.2 關(guān)鍵詞聚類分析 得到12 個聚類模塊。模塊化和輪廓的參數(shù)值分別為0.5262 和0.7696（圖5）。#3、#6、#7 為病理機制研究，#2、#11 為造模研究，#1、#4、#8、#9、#10 均為治療方法研究。

2.4.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析 共得到21 個突現(xiàn)詞，前3 的突現(xiàn)詞依次為股骨頭、壞死、骨缺損。按時間排序，2007 年之前為骨形態(tài)發(fā)生蛋白、血管內(nèi)皮細胞生長因子、血脂，2008—2014 年為家兔、組織構(gòu)建、液氮冷凍、實驗動物，2014—2018 年為組織工程、骨組織工程、骨髓間充質(zhì)干細胞，2017—2020 年為激素性O(shè)NFH。見圖6。

3 討論

動物模型是研究疾病發(fā)病機制、治療預(yù)后的基礎(chǔ)[18]。本研究顯示，2009 年是ONFH 動物模型研究相對興盛的時期，近三年來文獻數(shù)量趨于穩(wěn)定，預(yù)測未來幾年內(nèi)該研究領(lǐng)域仍將保持穩(wěn)定，并可能有上升趨勢。作者合作方面形成以童培建、范猛、王坤正為核心的3 個較大的研究團隊，然而不同團隊間尚缺乏合作，分析其原因可能與研究方向側(cè)重點不同有關(guān)。機構(gòu)合作方面結(jié)果表明全國范圍內(nèi)的相關(guān)研究存在一定的合作趨勢，這對于該領(lǐng)域內(nèi)的信息共享和交流具有促進意義，但全國性的合作有待更進一步地發(fā)展。

關(guān)鍵詞是一篇文章的核心內(nèi)容和思想[19-20]。本研究發(fā)現(xiàn)激素性O(shè)NFH 是目前的研究熱點，表明在ONFH患病人群中，激素性病因呈現(xiàn)增高的趨勢[21-22]。選取動物方面，大鼠和家兔仍是主要的造模對象[23-24]，分析原因可能為，與其他大型動物比較，大鼠和家兔獲取較容易，飼養(yǎng)相對簡單。然而大鼠和家兔均為四足動物，其股骨頭負重和人類存在差異，不容易出現(xiàn)后期ONFH塌陷等表現(xiàn)[25-27]，因此仍需尋找在生理學(xué)和髖關(guān)節(jié)的解剖學(xué)、生物力學(xué)方面與人類相似的模型動物。

本研究客觀分析了我國ONFH 動物模型的研究概況，建議加強跨區(qū)域、跨團隊的合作。然而，本研究僅分析了中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，缺少其他數(shù)據(jù)的整合分析，結(jié)果可能存在片面性，后續(xù)仍需進行進一步的整合分析。