王曉明

廣泛性焦慮癥(generalized anxiety disorder,GAD)是一種臨床常見(jiàn)的精神疾病,又稱(chēng)為廣泛性焦慮障礙綜合征。本病發(fā)病機(jī)制未完全明確,表現(xiàn)為無(wú)明確對(duì)象和具體內(nèi)容的緊張不安和提心吊膽,伴有明顯的肌肉緊張、運(yùn)動(dòng)不安、自主神經(jīng)癥狀等［1］。本病發(fā)病的影響因素較多,心理壓力大、工作節(jié)奏快、人際關(guān)系緊張等,導(dǎo)致臨床的發(fā)病率逐年上升,且呈年輕化趨勢(shì)發(fā)展,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。病理研究顯示,GAD患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-HT、NE、DA 等神經(jīng)遞質(zhì)釋放增加,與焦慮的發(fā)病密切相關(guān)［2］。因此,臨床多從抑制5-HT 釋放、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的含量入手治療。目前,臨床治療主要以抗焦慮藥物治療為主,但可供選擇的藥物較多,各種藥物之間的療效、安全性存在明顯差異。帕羅西汀為強(qiáng)效、高選擇性5-HT 再攝取抑制劑,能升高突觸間隙中5-HT 水平,改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能,抗焦慮效果良好［3］。本研究進(jìn)一步分析GAD 治療中應(yīng)用帕羅西汀的臨床效果及安全性,現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年1 月～2020年8 月在本院精神科治療的90例GAD 患者,隨機(jī)分為對(duì)照組及觀(guān)察組,每組45例。觀(guān)察組男20例,女25例；年齡18～69 歲,平均年齡(38.6±11.7)歲；病程6個(gè)月～12年,平均病程(6.2±2.4)年。對(duì)照組男21例,女24例；年齡18～72 歲,平均年齡(38.8±12.1)歲；病程6個(gè)月～11年,平均病程(6.0±2.5)年。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均確診為GAD,主訴有持續(xù)性原發(fā)性焦慮癥狀,合并自主神經(jīng)癥狀及運(yùn)動(dòng)不安,伴有無(wú)明確對(duì)象和固定內(nèi)容的恐懼或提心吊膽,自覺(jué)難以擺脫、內(nèi)心痛苦,HAMA 評(píng)分≥14分,病程≥6個(gè)月,近2 周內(nèi)未使用過(guò)任何抗焦慮藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神分裂癥、抑郁癥、狂躁癥等其他精神疾病,嚴(yán)重肝腎功能障礙,藥物過(guò)敏,存在智力或行為障礙等。

1.2 方法 對(duì)照組服用阿普唑侖片(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H37021277)治療,起始劑量0.4 mg/次,3 次/d,根據(jù)焦慮改善情況及時(shí)調(diào)整劑量,最大劑量≤1.2 mg/次,3 次/d。觀(guān)察組服用帕羅西汀片(中美天津史克制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10950043)治療,每日早餐時(shí)頓服,20 mg/d,2～3 周后根據(jù)焦慮癥狀變化調(diào)整劑量,需要加量的患者,以10 mg/周的劑量遞增,最大劑量≤50 mg/d,一般維持在40 mg/d［4］。兩組均治療4 周后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效 根據(jù)癥狀變化以及HAMA 評(píng)分減分率判定療效,痊愈：焦慮癥狀完全消失,HAMA 減分率＞75%,基本恢復(fù)正常工作生活；顯效：焦慮癥狀減輕,HAMA 減分率為51%～75%,工作生活狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn),但達(dá)不到病前水平；有效：焦慮癥狀部分減輕,HAMA減分率為26%～50%,工作生活狀態(tài)一般；無(wú)效：焦慮癥狀無(wú)明顯改善,HAMA 減分率≤25%,工作生活狀態(tài)差［5］?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 焦慮情況 治療前后以HAMA 評(píng)分以及SAS評(píng)分觀(guān)察患者焦慮癥狀改善情況,HAMA 評(píng)分總分56分,共14項(xiàng),每項(xiàng)0～4分,得分越高焦慮程度越嚴(yán)重；SAS 評(píng)分共20個(gè)項(xiàng)目,每項(xiàng)0～4分,由患者主觀(guān)感受進(jìn)行評(píng)價(jià),得分越高焦慮越嚴(yán)重。

1.3.3 血清神經(jīng)遞質(zhì)水平 治療前后檢測(cè)各項(xiàng)血清神經(jīng)遞質(zhì)水平,包括5-HT、NE、DA,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀(guān)察患者有無(wú)頭痛、惡心嘔吐、嗜睡、失眠等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組治療前后焦慮情況比較 治療前,兩組HAMA 評(píng)分、SAS 評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀(guān)察組HAMA 評(píng)分、SAS 評(píng)分明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后焦慮情況比較(,分)

表2 兩組治療前后焦慮情況比較(,分)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.3 兩組治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療前,兩組5-HT、NE、DA 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀(guān)察組5-HT、NE、DA 水平明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較()

表3 兩組治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n,n(%)］

3 討論

GAD 是焦慮癥的一種亞型,患者常自覺(jué)焦慮不安、提心吊膽,感到有禍?zhǔn)屡R頭,心煩意亂,并伴有胸悶、頭暈、心慌、呼吸急促等自主神經(jīng)功能紊亂癥狀,還可出現(xiàn)肌肉緊張、運(yùn)動(dòng)性不安等,給患者的身心帶來(lái)較大痛苦［6］。GAD 的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,多數(shù)研究認(rèn)為與大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)紊亂密切相關(guān),中樞神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)增加,特別是5-HT、NE、DA 等神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞直接關(guān)系到焦慮癥狀的發(fā)生［7］。研究顯示,GAD 患者的血清NE 水平明顯高于健康人群。DA為NE 前體,是一種關(guān)鍵性神經(jīng)遞質(zhì),直接影響情緒反應(yīng)。而中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT 釋放量的增加,直接導(dǎo)致焦慮癥狀的發(fā)生［8］。因此,改善神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和傳遞是臨床治療的主要方向。

本研究結(jié)果顯示,觀(guān)察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀(guān)察組HAMA 評(píng)分、SAS 評(píng)分明顯低于對(duì)照組,5-HT、NE、DA 水平明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。充分證明帕羅西汀具有良好的抗焦慮效果,改善大腦神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞,能有效減輕焦慮癥狀,且安全性好［12］。

綜上所述,GAD 治療中應(yīng)用帕羅西汀的臨床效果及安全性均較為可靠,抗焦慮作用明顯,值得在臨床推廣使用。