張楠 賈曉東

隨著經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展、人們生活方式的變化及飲食結(jié)構(gòu)的改變,高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)在我國(guó)的發(fā)病率逐年增高,并呈年輕化趨勢(shì)［1］。流行病學(xué)調(diào)查顯示,2009～2010年我國(guó)HUA 的發(fā)病率高達(dá)8.4%［2］。HUA 不僅會(huì)引起痛風(fēng)的發(fā)生,還會(huì)導(dǎo)致腎臟及血管內(nèi)膜急慢性炎性損傷,最終引發(fā)心、腦、腎等多器官功能損害［3］。國(guó)內(nèi)外研究已發(fā)現(xiàn)超重/肥胖是HUA 的重要危險(xiǎn)因素［4,5］。目前臨床及健康體檢中常用的評(píng)估超重/肥胖的體脂指標(biāo)主要包括體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、腰圍(waist circumference,WC)等,這些傳統(tǒng)指標(biāo)雖然測(cè)量較為簡(jiǎn)單,但仍然存在一定的局限性,其中BMI 只能反映人體超重程度,不能反映個(gè)體脂肪分布程度；WC 能反映腹型肥胖,但受身高影響無(wú)法區(qū)分皮下和內(nèi)臟脂肪［6］。為此,Kahn 等［7］在2005年提出了脂質(zhì)蓄積指數(shù)(lipid accumulation product,LAP)這一概念,作為描述受試者體內(nèi)總脂質(zhì)蓄積程度的指標(biāo),綜合反映了WC 與TG 的程度,較好的結(jié)合了這兩個(gè)解剖學(xué)和生理學(xué)指標(biāo)。目前關(guān)于BMI 及WC 與HUA 的相關(guān)性研究較多,而關(guān)于LAP 與HUA 的相關(guān)性研究較少,且尚無(wú)該指標(biāo)對(duì)HUA 的預(yù)測(cè)和診斷切點(diǎn)的相關(guān)報(bào)道。故本研究旨在探討LAP 與HUA 患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,并確定該指標(biāo)預(yù)測(cè)HUA 患病風(fēng)險(xiǎn)的最佳界值點(diǎn),從而為有效控制肥胖,防治HUA 提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1～6 月在大連市中心醫(yī)院健康醫(yī)學(xué)部行健康體檢的2740例大連市事業(yè)單位人員的臨床資料,全部研究對(duì)象均行病史問(wèn)詢(xún)、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查并且資料完整。本研究通過(guò)大連市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)審批,批件號(hào)2017-031-14。

1.2 臨床資料收集 一般資料包括性別、年齡、身高、體重、WC、臀圍(hip circumference,HC),并計(jì)算BMI及LAP、有無(wú)糖尿病及高血壓、是否吸煙、飲酒,測(cè)量記錄血壓情況。

1.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測(cè)定 全部研究對(duì)象均空腹＞8 h 接受體檢,檢查并記錄空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血尿酸(uricacid,UA)。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)定義 糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照糖尿病防治指南［8］,糖尿病定義為：FPG≥7.0 mmol/L,或既往有糖尿病病史,目前正在使用降糖藥物治療。高血壓定義為收縮壓(systolic blood pressure,SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)≥90 mm Hg,或既往有高血壓病史,目前正在使用降壓藥物治療。BMI=體重(kg)/身高(m2)。計(jì)算LAP［7］。男性：LAP=(WC-65)×TG；女性：LAP=(WC-58)×TG。血脂異常包括：TC＞5.80 mmol/L,或TG＞2.25 mmol/L,或LDL-C＞3.12 mmol/L,或HDL-C＜1.08 mmol/L。HUA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)：男性UA＞420 μmol/L,女性UA＞360 μmol/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,采用三分位法將LAP 值劃分為三組(Q1,Q2,Q3)。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,三組數(shù)據(jù)之間的比較采用單因素方差分析,總體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的再采用Post hoc LSD 法進(jìn)行兩兩比較。非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)(25 四分位數(shù),75 四分位數(shù))［M(P25,P75)］表示,三組數(shù)據(jù)組間比較采用Kruskal-Wallis H 檢驗(yàn),總體有差異的再采用Mann-Whitney Test 進(jìn)行兩兩比較；計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。兩變量的相關(guān)分析采用Spearman 相關(guān)分析。采用二分類(lèi)Logistic 回歸模型評(píng)價(jià)不同LAP 對(duì)罹患HUA 的影響。使用Stata13.0 統(tǒng)計(jì)軟件繪制受試者工作特征曲線(xiàn)(receiver operating characteristic curve,ROC),評(píng)估LAP、BMI 和WC 對(duì)高尿酸患病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)作用及比較三個(gè)指標(biāo)AUC 曲線(xiàn)下面積。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同LAP組人群的基本特征 2740例研究對(duì)象中,男1583例,女1157例。將上述人群根據(jù)LAP 三分位分成三組(Q1組、Q2組、Q3組)。結(jié)果顯示,Q1組、Q2組、Q3組男性和女性人群的年齡、WC、HC、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、UA 比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。Q3組的年齡、WC、HC、TC、TG、LDL-C、FPG、UA 均高于Q1組及Q2組,HDL-C 低于Q1組及Q2組；Q2組的年齡、WC、HC、TC、TG、LDL-C、FPG、UA 均高于Q1組,HDL-C 低于Q1組；差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。隨著LAP 的增高,年齡、WC、HC、TC、TG、LDL-C、FPG、UA 均有增長(zhǎng)趨勢(shì),HDL-C 有降低趨勢(shì)。見(jiàn)表1。

表1 不同LAP組人群的基本特征［n,,M(P25,P75)］

表1 不同LAP組人群的基本特征［n,,M(P25,P75)］

注：與Q1組比較,aP＜0.05；與Q2組比較,bP＜0.05

2.2 HUA 的患病率 2740例研究對(duì)象的HUA 患病率為16.8%(460/2740),其中男性的HUA 患病率為20.7%(328/1583),女性的HUA 患病率為11.4%(132/1157)。

2.3 LAP 與代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析 Spearman 相關(guān)分析顯示：在男性中,LAP 與UA、FPG、TC、TG、LDL-C 呈正相關(guān)(r=0.575、0.653、0.531、0.857、0.552,P＜0.05),與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.631,P＜0.05)。在女性中,LAP 與UA、FPG、TC、TG、LDL-C 呈正相關(guān)(r=0.545、0.644、0.519、0.842、0.507,P＜0.05),與HDL-C 呈負(fù)相關(guān)(r=-0.521,P＜0.05)。

2.4 LAP 與HUA 罹患風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系 以是否患HUA為因變量(否=0,是=1),LAP 三分位數(shù)分組作為自變量進(jìn)行二分類(lèi)Logistic 回歸模型評(píng)價(jià),調(diào)整因素包括：年齡、BMI、WC、HC。在調(diào)整過(guò)混雜因素后,HUA 的患病風(fēng)險(xiǎn)在男性和女性人群中均隨著LAP的增加而增加。在女性中,LAP Q3組的HUA 的患病風(fēng)險(xiǎn)較Q1組增加了5.395 倍。同樣,在男性中,LAP Q3組的HUA 患病風(fēng)險(xiǎn)相較于LAP Q1組增加了2.560 倍。未矯正的回歸模型,男女模型整體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(男：χ2=83.556,P=0.000＜0.05；女：χ2=68.615,P=0.000＜0.05)；矯正后的回歸模型,男女模型整體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(男：χ2=112.075,P=0.000＜0.05；女：χ2=73.618,P=0.000＜0.05)。以上四個(gè)模型Hosmer and Lemeshow Test,P值均＞0.05,認(rèn)為當(dāng)前數(shù)據(jù)的信息已經(jīng)被充分提取,模型擬合優(yōu)度較高。

2.5 不同肥胖指標(biāo)診斷HUA 的ROC 曲線(xiàn)分析 ROC曲線(xiàn)分析顯示：男性中,LAP、WC、BMI 診斷HUA的曲線(xiàn)下面積分別為：0.666、0.595、0.636；女性中,LAP、WC、BMI 診斷HUA 的曲線(xiàn)下面積分別為：0.733、0.628、0.694。無(wú)論男女,LAP 曲線(xiàn)下面積均大于WC 和BMI。LAP 預(yù)測(cè)HUA 的最佳界值點(diǎn)：男性為32.13 cm·mmol/L(靈敏度為 0.69,特異度為 0.72),女性為33.70 cm·mmol/L(靈敏度為 0.73,特異度為 0.65)。見(jiàn)表2。

表2 不同肥胖指標(biāo)診斷HUA 的ROC 曲線(xiàn)分析

3 討論

研究表明,超重、肥胖是HUA 的重要危險(xiǎn)因素,肥胖與HUA 的發(fā)生密切相關(guān),以往肥胖與HUA 的相關(guān)性研究常應(yīng)用BMI 或者WC。研究表明,LAP 能夠更準(zhǔn)確的反映人體脂質(zhì)的蓄積程度和內(nèi)臟脂肪含量,且與傳統(tǒng)指標(biāo)相比,能更好的預(yù)測(cè)心血管疾病、代謝綜合征及糖尿病的發(fā)生［6］,此外,該指標(biāo)測(cè)量方便,易于操作,適用于健康體檢或流行病學(xué)調(diào)查研究中綜合衡量肥胖。

本研究結(jié)果證實(shí),LAP 相較于WC、BMI 等指標(biāo)對(duì)于HUA 的評(píng)價(jià)更為可靠。LAP 是臨床較易獲得的指標(biāo),也是可以通過(guò)改變不良生活方式來(lái)改善控制的因素之一,通過(guò)給予人們改善不良生活習(xí)慣的指導(dǎo),盡早干預(yù)可加強(qiáng)對(duì)危險(xiǎn)因素的控制和進(jìn)行精準(zhǔn)的健康管理,如進(jìn)行合理飲食、適量運(yùn)動(dòng)、有效控制LAP 在理想范圍,可以有效預(yù)防和降低HUA 等相關(guān)代謝疾病的發(fā)生,減少心腦血管事件的發(fā)生,提高機(jī)關(guān)事業(yè)單位職工健康水平。

綜上所述,HUA 患病風(fēng)險(xiǎn)隨著LAP 的增加而升高,LAP 是HUA 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；LAP 對(duì)HUA 的預(yù)測(cè)價(jià)值高于傳統(tǒng)的肥胖指標(biāo),男性L(fǎng)AP 32.13 cm·mmol/L、女性L(fǎng)AP 33.70 cm·mmol/L 為預(yù)測(cè)HUA 最佳界值點(diǎn)。