林桂清，劉平洪，黃錦剛，高俊仕

（廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院整形與創(chuàng)面修復(fù)科，廣東 廣州，510800）

燒傷是由熱力引發(fā)的組織損傷，其中Ⅱ°燒傷累及真皮層，創(chuàng)面愈合緩慢，且愈合后皮膚易變形、皺縮，對(duì)美觀度、局部功能造成一定影響[1]。因此，應(yīng)及時(shí)處理燒傷創(chuàng)面，以減少滲出，預(yù)防感染，促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)與功能恢復(fù)。既往多通過(guò)覆蓋紗布治療Ⅱ°燒傷，不利于創(chuàng)面愈合，伴隨醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的藥物在該疾病治療中得到應(yīng)用。外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子是燒傷科常用外用藥，可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞、真皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、肌腱組織等修復(fù)，而親水性銀離子敷料抑菌、殺菌效果優(yōu)良，可預(yù)防創(chuàng)面感染、加速創(chuàng)面愈合[2-3]。為觀察親水性銀離子敷料與外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)用效果，本研究將二者應(yīng)用于Ⅱ°燒傷患者治療中，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料

選取2020年2月至2021年8月我院收治的96例Ⅱ°燒傷患者當(dāng)作研究對(duì)象，按隨機(jī)抽簽法分成2組，各48例。單一組女性28例，男性20例；年齡18～65歲，平均（40.88±10.23）歲；燒傷面積1%～8%，平均（4.30±1.41）%；燒傷部位：19例軀干，24例四肢，5例面頸部；致傷原因：14例熱油燒傷，23例開(kāi)水燙傷，11例火焰燒傷。聯(lián)合組女性31例，男性17例；年齡20～64歲，平均（44.35±9.59）歲；燒傷面積1%～9%，平均（4.89±1.67）%；燒傷部位：17例軀干，27例四肢，4例面頸部；致傷原因：13例熱油燒傷，26例開(kāi)水燙傷，9例火焰燒傷。2組基礎(chǔ)資料對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05）。本研究由我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均知曉、同意本研究；符合《ISBI Practice Guidelines for Burn Care》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；生命體征平穩(wěn)，意識(shí)清晰；熱燒傷；傷后1 d內(nèi)入院；入院前未接受治療；年齡為18～65歲；臨床數(shù)據(jù)完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：過(guò)敏體質(zhì)；伴有嚴(yán)重合并傷、腎臟功能?chē)?yán)重不全、傳染病、凝血功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫疾病、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良；伴有心腦血管疾病、慢性阻塞性肺部疾病、糖尿病等慢性疾?。话橛姓J(rèn)知障礙、溝通障礙、精神類(lèi)疾??；處于哺乳期或孕期。

1.3 方法

2組均予以營(yíng)養(yǎng)支持、鎮(zhèn)痛、消炎、去腐皮、清創(chuàng)等干預(yù)。

單一組給予外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（朗肽生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20143008，規(guī)格：35 000IU/支），清創(chuàng)后涂抹于患處，10 g/100 cm2，以紗布進(jìn)行固定，1次/d，治療3周。

聯(lián)合組在單一組基礎(chǔ)上加用親水性銀離子敷料[ConvaTec Limited，國(guó)食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2013第3641816號(hào)（更）]，依照患者創(chuàng)面大小與形狀選用適宜規(guī)格的敷料，修剪至合適形狀，保證敷料邊緣超出創(chuàng)面2～3 cm，將外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子涂抹在敷料上，貼于創(chuàng)面，以紗布進(jìn)行固定，依照創(chuàng)面滲出情況換藥，每1～3 d更換1次。治療3周。

1.4 觀察指標(biāo)

治療3周后對(duì)2組療效進(jìn)行評(píng)估。創(chuàng)面恢復(fù)＞78%，無(wú)炎癥癥狀、痂下積膿出現(xiàn)為痊愈；創(chuàng)面恢復(fù)56%～78%，無(wú)炎癥癥狀與膿性分泌物出現(xiàn)為顯效；創(chuàng)面恢復(fù)25%～55%，出現(xiàn)輕微炎癥癥狀、瘢痕與色素改變，有少量膿性分泌物為有效；創(chuàng)面恢復(fù)＜25%，出現(xiàn)嚴(yán)重炎癥癥狀、瘢痕與色素改變，有大量膿性分泌物為無(wú)效[5]。痊愈、顯效與有效之和即為總有效。

比較2組恢復(fù)情況，包括愈合時(shí)間、溶痂時(shí)間、住院時(shí)間。

以視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)估2組換藥疼痛程度，分值為0～10分，其中0分、1～3分、4～6分、7～9分、10分分別代表無(wú)痛、輕度疼痛、中度疼痛、重度疼痛、劇痛[6]。

比較2組治療前與治療3周后炎性因子水平[白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]、生長(zhǎng)因子水平[血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）、堿性成纖維細(xì)胞因子（bFGF）]，于治療前與治療3周后各采集1次患者空腹靜脈血（5 ml），離心（3 000 r/min，5 min）取血清，以ELISA法測(cè)定TNF-α、IL-1β、IL-6、CRP、VEGF、TGF-β1、bFGF水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療 效

聯(lián)合組治療總有效率95.83%較單一組79.17%高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 恢復(fù)情況

聯(lián)合組愈合時(shí)間、溶痂時(shí)間、住院時(shí)間均較單一組短（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者術(shù)后恢復(fù)情況比較（，d）

表2 兩組患者術(shù)后恢復(fù)情況比較（，d）

組別 n 愈合時(shí)間 溶痂時(shí)間 住院時(shí)間聯(lián)合組 48 11.88±1.34 9.12±1.27 6.76±0.95單一組 48 14.93±2.05 12.79±1.81 8.38±1.07 t 8.628 11.499 7.844 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 換藥疼痛程度

聯(lián)合組換藥疼痛程度優(yōu)于單一組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者術(shù)后換藥疼痛程度比較[n（%）]

2.4 炎性因子水平

2組間治療前TNF-α、IL-1β、IL-6、CRP水平比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；2組治療3周后TNF-α、IL-1β、IL-6、CRP水平均下降，且聯(lián)合組低于單一組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前、治療4 周后炎性因子水平比較（ ）

表4 兩組患者治療前、治療4 周后炎性因子水平比較（ ）

注：與同組治療前比較，aP ＜0.05

時(shí)間 組別 n TNF-α（pg/ml）IL-1β（pg/ml） IL-6（ng/L）CRP（mg/L）治療前 聯(lián)合組 48 196.33±24.48 253.59±38.87 235.44±36.68 35.37±10.56單一組 48 191.02±23.35 240.79±35.14 221.70±34.55 32.61±9.38 t 1.087 1.692 1.889 1.354 P 0.280 0.094 0.062 0.179治療4周后 聯(lián)合組 48 141.90±15.95a 129.83±19.68a 70.28±14.76a 9.33±1.89a單一組 48 166.23±19.98a 168.76±28.67a 93.57±18.83a 15.31±3.27a t 6.593 7.756 6.744 10.969 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.5 生長(zhǎng)因子水平

2組間治療前VEGF、TGF-β1、bFGF水平比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；2組治療3周后VEGF、TGF-β1、bFGF水平均上升，且聯(lián)合組高于單一組（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前、治療3 周后生長(zhǎng)因子水平比較（ ）

表5 兩組患者治療前、治療3 周后生長(zhǎng)因子水平比較（ ）

注：與同組治療前比較，aP ＜0.05

組別 n VEGF（μg/L） TGF-β1（ng/L） bFGF（μg/L）治療前 治療3周后 治療前 治療3周后 治療前 治療3周后聯(lián)合組 48 11.70±2.46 41.22±6.23a 5.01±1.45 17.15±4.03a 8.24±1.45 28.68±3.24a單一組 48 12.45±3.02 34.48±5.34a 5.43±1.67 13.78±3.38a 8.70±1.83 22.51±2.87a t 1.334 5.691 1.316 4.439 1.365 9.876 P 0.185 ＜0.001 0.191 ＜0.001 0.176 ＜0.001

3 討論

燒傷是臨床常見(jiàn)外傷，多發(fā)于皮膚全層，病情嚴(yán)重者可達(dá)骨骼、肌肉等皮下組織，患者皮膚喪失保護(hù)功能，毛細(xì)血管通透性提高，易造成創(chuàng)面組織壞死，從而引發(fā)感染，增加治療難度。Ⅱ°燒傷創(chuàng)面雖可自行愈合，但一旦出現(xiàn)細(xì)菌感染，輕者延長(zhǎng)愈合時(shí)間，重者需行植皮手術(shù)，甚至危及患者生命。因此，對(duì)于Ⅱ°燒傷患者，臨床及時(shí)采取有效療法，對(duì)預(yù)防感染、促進(jìn)創(chuàng)面愈合尤為重要。

外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的應(yīng)用可促進(jìn)血管生成，改善創(chuàng)面微循環(huán)與血液供應(yīng)，并且能加速成纖維細(xì)胞增生，使得膠原纖維大量產(chǎn)生，為創(chuàng)面修復(fù)奠定基礎(chǔ)[7]。親水性銀離子敷料一方面其中銀離子具有廣譜抗菌效果，另一方面親水性纖維可提升創(chuàng)面濕度，防止無(wú)效腔出現(xiàn)，利于上皮細(xì)胞再生，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，抗菌機(jī)制如下：銀離子能與微生物的核糖核酸或脫氧核糖核酸結(jié)合，阻止其復(fù)制、轉(zhuǎn)錄，抑制真菌、孢子、霉菌、細(xì)菌等繁殖；銀離子能進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)部，與其中的酶結(jié)合，降低酶的活性，抑制細(xì)菌代謝；由于銀離子攜帶正電荷，而細(xì)菌一般攜帶負(fù)電荷，故銀離子可與細(xì)菌結(jié)合，損毀細(xì)菌外膜，導(dǎo)致細(xì)胞滅亡[8-9]。劉名龍[10]學(xué)者指出，在表皮生長(zhǎng)因子基礎(chǔ)上加用納米銀敷料治療中小面積燒傷，能促進(jìn)創(chuàng)面肉芽新生，利于創(chuàng)面愈合。本研究聯(lián)合組使用親水性銀離子敷料、外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合治療Ⅱ°燒傷，結(jié)果顯示，治療總有效率、愈合時(shí)間、溶痂時(shí)間、住院時(shí)間、換藥疼痛程度等指標(biāo)均優(yōu)于單一組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥方案效果顯著。究其原因，外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子主要發(fā)揮促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用，親水性銀離子敷料的應(yīng)用利于引流創(chuàng)面分泌物，保持創(chuàng)面濕潤(rùn)，抑制感染，二者聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，縮短康復(fù)時(shí)間，減少換藥工作量，減輕患者痛苦。

燒傷患者免疫功能紊亂，體內(nèi)炎性細(xì)胞過(guò)度活化，抗炎與促炎細(xì)胞因子大量生成，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)。TNF-α為機(jī)體內(nèi)主要促炎細(xì)胞因子，可反映出整體炎性因子水平，IL-6、IL-1β是啟動(dòng)炎癥反應(yīng)的因子，能觸發(fā)炎性瀑布反應(yīng)，CRP是一種急性反應(yīng)蛋白，參與機(jī)體免疫應(yīng)答，炎癥發(fā)生后即開(kāi)始增加，可反映出病情嚴(yán)重程度[11-12]。本研究中，2組治療3周后TNF-α、IL-1β、IL-6、CRP水平均下降，且聯(lián)合組低于單一組（P＜0.05），可能與聯(lián)合組加用的親水性銀離子敷料發(fā)揮抗菌作用有關(guān)。

生長(zhǎng)因子在各種急慢性創(chuàng)面愈合中發(fā)揮促進(jìn)作用，通過(guò)調(diào)節(jié)創(chuàng)面愈合有關(guān)細(xì)胞功能來(lái)實(shí)現(xiàn)。VEGF、TGF-β1、bFGF為常見(jiàn)生長(zhǎng)因子，VEGF能促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)、血管新生，TGF-β1可促進(jìn)成纖維細(xì)胞分化，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，bFGF可促進(jìn)表皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增殖、分化。親水性銀離子敷料能創(chuàng)建優(yōu)良濕性環(huán)境，利于吸收創(chuàng)面分泌物，加之其具有抗菌功能，可預(yù)防創(chuàng)面感染，可促進(jìn)生長(zhǎng)因子釋放，加速創(chuàng)面愈合[13-15]。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組治療3周后VEGF、TGF-β1、bFGF水平較單一組高（P＜0.05），說(shuō)明在外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子基礎(chǔ)上使用親水性銀離子敷料，能提高Ⅱ°燒傷患者生長(zhǎng)因子水平。

綜上可知，親水性銀離子敷料聯(lián)合外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療Ⅱ°燒傷療效顯著，能促進(jìn)創(chuàng)面愈合，降低換藥疼痛程度，減輕炎癥反應(yīng)，提高生長(zhǎng)因子水平，縮短康復(fù)進(jìn)程。