王秀霞 宋彥峰 劉偉偉 王淑霞 李璐 孟祥鵬 孫曉翠 許光霞

摘要：目的：測定帕金森病患者血尿酸與糖化血紅蛋白水平，探討其與帕金森病及認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性。方法：選取2019年1月至2021年1月在聊城市第二人民醫(yī)院門診及住院治療的帕金森病患者52例為PD組，根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分分為PD認(rèn)知正常組（n=30例）和PD認(rèn)知障礙組（n=22例）;選取同期我院健康體檢者50例為對(duì)照組。檢測各組血尿酸、糖化血紅蛋白水平并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：PD組尿酸水平明顯低于正常對(duì)照組（P<0.05），PD組糖化血紅蛋白水平與正常對(duì)照組無明顯差異（P>0.05）。2. PD認(rèn)知正常組糖化血紅蛋白水平與正常對(duì)照組無明顯差異（P>0.05），PD認(rèn)知正常組尿酸水平顯著低于正常對(duì)照組（P<0.05）。PD認(rèn)知障礙組尿酸水平顯著低于正常對(duì)照組（P<0.05），PD認(rèn)知障礙組糖化血紅蛋白水平顯著高于于正常對(duì)照組（P <0.05）。PD認(rèn)知障礙組尿酸水平顯著低于PD認(rèn)知正常組（P<0.05），PD認(rèn)知障礙組糖化血紅蛋白水平顯著高于PD認(rèn)知正常組（P<0.05）。3. PD認(rèn)知障礙組MoCA評(píng)分顯著低于PD認(rèn)知正常組，P<0.01。4. 二元多因素Logistic回歸分析，尿酸是PD認(rèn)知功能障礙的保護(hù)因素（P <0.05），糖化血紅蛋白升高是PD認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論：尿酸是是帕金森病及帕金森病伴認(rèn)知功能障礙的保護(hù)因素，糖化血紅蛋白升高是帕金森病伴有認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。

關(guān)鍵詞：帕金森病;尿酸;糖化血紅蛋白;認(rèn)知障礙;嚴(yán)重程度;

帕金森?。≒D）是中老年中較常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其發(fā)病機(jī)制至今未完全清楚，大多認(rèn)為與年齡、環(huán)境因素、免疫因素、神經(jīng)炎癥、線粒體的功能障礙、氧化應(yīng)激等有關(guān)，其主要病理變化為黑質(zhì)多巴胺能（dopamine，DA）神經(jīng)元的變性、壞死，紋狀體多巴胺含量大量減少，以及錯(cuò)誤折疊的α-synuclein蛋白形成，臨床上表現(xiàn)為以運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)步態(tài)障礙等運(yùn)動(dòng)癥狀[1]，以及伴有認(rèn)知功能障礙（Parkinson' s disease related cognitive impairment，PD-CI）、情緒障礙、嗅覺減退、感覺障礙、快速眼動(dòng)期睡眠行為異常（RBD）、便秘、尿頻尿急、體位性低血壓等非運(yùn)動(dòng)癥狀（non-motor symptoms，NMS）。近些年來，越來越多的研究者關(guān)注帕金森病的非運(yùn)動(dòng)癥狀，特別是帕金森病認(rèn)知功能障礙。本研究旨在測定帕金森病患者血尿酸與糖化血紅蛋白水平，探討其與帕金森病患者認(rèn)知功能改變嚴(yán)重程度的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選取2019年1月至2021年1月在聊城市第二人民醫(yī)院門診及住院治療的帕金森病患者52例（其中男28例，女24例）為PD組，平均年齡為（61.42±11.08）歲、平均教育水平為（8.46±5.73）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合2015國際運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：遺傳變性帕金森綜合征、繼發(fā)性帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征、阿爾茨海默病等其他類型的癡呆、其他系統(tǒng)（如心血管、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)）疾病導(dǎo)致認(rèn)知障礙、有影響血清尿酸和糖化血紅蛋白代謝的因素。選取同期我院健康體檢中心的健康體檢者50例 （其中男26例，女24例）作為對(duì)照組，平均年齡為（60.24±14.96）歲、平均教育水平為（9.37±7.16）年。要求兩組的所有對(duì)象均為本地區(qū)長期居住的居民，其年齡、性別、采血時(shí)間等相關(guān)條件相匹配。所有受試者均簽署了知情同意書，本研究得到聊城市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 PD組患者的運(yùn)動(dòng)功能評(píng)估：在“開期”評(píng)定統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表第3部分（UPDRS—III）得分。

1.3認(rèn)知功能評(píng)定（“開期”）：采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA），受教育年限少于12年的患者在匯總所有認(rèn)知域后再加1分，moCA≥26為認(rèn)知功能正常組，moCA<26分為認(rèn)知功能障礙組[3]。經(jīng)測評(píng)，PD認(rèn)知正常組 30例，平均年齡為（60.96±9.76）歲、平均教育水平為（9.23±4.18）年;PD認(rèn)知障礙組22例，平均年齡為（62.32±10.01）歲、平均教育水平為（7.08±3.89）年。

1.4血液標(biāo)本采集及化驗(yàn)指標(biāo)測定：各組研究對(duì)象和對(duì)照組均采集空腹外周血，抽取肘正中靜脈血3-5ml送檢，應(yīng)用我院檢驗(yàn)科的Beckman Coulter AU5821全自動(dòng)生化分析儀測定血尿酸、肌酐、同型半胱氨酸、空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選擇PSS 18. 0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ± s）表示，采用單因素方差分析進(jìn)行進(jìn)行多組間比較。計(jì)數(shù)資料用例（百分率）表示，選擇 χ 2 檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。采用Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)評(píng)估相關(guān)性。然后行帕金森病患者認(rèn)知功能與影響因素的相關(guān)性分析。以 P<0. 05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PD組與正常對(duì)照組尿酸、糖化血紅蛋白水平比較 ?PD組尿酸水平明顯低于正常對(duì)照組（P<0.05），PD組糖化血紅蛋白水平與正常對(duì)照組無明顯差異（P>0.05）。見表2

2.2 PD認(rèn)知障礙組、PD認(rèn)知正常組和正常對(duì)照組尿酸、糖化血紅蛋白水平比較 ?PD認(rèn)知正常組尿酸水平顯著低于正常對(duì)照組（P<0.05），PD認(rèn)知正常組糖化血紅蛋白水平與正常對(duì)照組無明顯差異（P>0.05）。PD認(rèn)知障礙組尿酸水平顯著低于正常對(duì)照組（P<0.05），PD認(rèn)知障礙組糖化血紅蛋白水平顯著高于于正常對(duì)照組（P <0.05）。PD認(rèn)知障礙組尿酸水平顯著低于PD認(rèn)知正常組（P<0.05），PD認(rèn)知障礙組糖化血紅蛋白水平顯著高于PD認(rèn)知正常組（P<0.05）。

2.3 PD認(rèn)知障礙組與PD認(rèn)知正常組的MoCA評(píng)分 PD認(rèn)知障礙組MoCA評(píng)分（18.83±4.90）分顯著低于PD認(rèn)知正常組（26.25±1.85）分，P<0.01。

2.4 各指標(biāo)與PD伴認(rèn)知障礙的相關(guān)性多因素分析 將帕金森病伴認(rèn)知障礙作為因變量，將尿酸、糖化血紅蛋白作為自變量，進(jìn)行二元多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，尿酸是PD伴認(rèn)知功能障礙的保護(hù)因素（P <0.05），糖化血紅蛋白升高是PD伴有認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。

3 討論

帕金森病是一種常見的發(fā)生于中老年的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，它以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失和路易小體形成為病理特征。隨著人口老齡化的加速發(fā)展，帕金森病的發(fā)病率也在逐年增長，給社會(huì)、家庭和個(gè)人帶來沉重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)[4]。帕金森病的病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚不完全清楚，根據(jù)目前的研究，主要有以下假說：氧化應(yīng)激[5]、神經(jīng)炎癥、自由基損傷、α-突觸核蛋白聚集、線粒體功能障礙[6]等。 其中，氧化應(yīng)激被認(rèn)為是關(guān)鍵因素，并且可能是遺傳和環(huán)境復(fù)雜融合的共同途徑[7]。

在人體中，尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，可降低氧化應(yīng)激，減少腦中多巴胺神經(jīng)元的損害。有關(guān)帕金森病動(dòng)物模型中，尿酸水平明顯降低，而且隨著病情的進(jìn)展，尿素水平進(jìn)一步降低。由此看出，對(duì)氧化應(yīng)激所引起的多巴胺能神經(jīng)元損傷，尿酸具有一定的保護(hù)作用[8]，或許我們可以用尿酸水平高低來估測帕金森病的患病風(fēng)險(xiǎn)和病情進(jìn)展，尿酸很可能是帕金森病的一個(gè)潛在的生物標(biāo)志物[9]。認(rèn)知障礙是帕金森病患者的多種非運(yùn)動(dòng)癥狀中常見的一種。國內(nèi)外多項(xiàng)研究表明，認(rèn)知障礙、睡眠障礙、抑郁焦慮情緒等帕金森病患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀與其血尿酸水平密切相關(guān)。學(xué)者Annanmaki等[10]研究了40例帕金森病患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者的尿酸濃度越低，其認(rèn)知加工時(shí)間、反應(yīng)時(shí)間越長，圖畫填充能力越差，所以認(rèn)為尿酸降低與認(rèn)知功能的嚴(yán)重程度成正相關(guān)。我國學(xué)者余招平等[11]曾收集了76例帕金森病患者的資料，采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)估患者的認(rèn)知功能，采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)估患者的抑郁程度，同時(shí)測患者的血尿酸水平。研究結(jié)果表明，帕金森病患者的MoCA評(píng)分越高，其血尿酸水平越高;而HAMD評(píng)分越高，血尿酸水平越低。由此說明帕金森病患者血尿酸水平與患者認(rèn)知功能和抑郁的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本研究顯示，PD組尿酸水平明顯低于對(duì)照組，PD認(rèn)知障礙組的尿酸水平顯著低于PD認(rèn)知正常組，尿酸是帕金森病的發(fā)病及認(rèn)知障礙發(fā)生的保護(hù)性因素。但尿酸水平在何種范圍內(nèi)對(duì)PD患者具有神經(jīng)保護(hù)作用需更多的研究來驗(yàn)證。 ? ? 目前研究顯示，糖尿病與帕金森病及帕金森病合并認(rèn)知障礙患者的關(guān)系尚無統(tǒng)一的結(jié)論。有些研究發(fā)現(xiàn)，患有帕金森病的人群中合并2型糖尿病、糖耐量異常的概率比普通人群中患糖尿病、糖耐量異常的比率要高，而且這些患者的空腹血糖水平明顯高于正常對(duì)照組.所以得出結(jié)論，2型糖尿病或糖耐量異?？赡苁桥两鹕〉莫?dú)立危險(xiǎn)因素[12-14]。同時(shí)也有研究發(fā)現(xiàn).糖尿病與帕金森病無明顯相關(guān)，甚至可能是帕金森病的保護(hù)性因素[15-16]。本研究結(jié)果顯示，PD組的糖化血紅蛋白水平與正常對(duì)照組無明顯差異，而PD認(rèn)知障礙組的糖化血紅蛋白水平明顯高于正常對(duì)照組，PD認(rèn)知障礙組的糖化血紅蛋白水平明顯高于PD認(rèn)知正常組，提示糖化血紅蛋白與帕金森病的發(fā)生可能無明顯相關(guān)性，而糖化血紅蛋白升高可能是PD伴認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素之一，二元多因素Logistic回歸分析，糖化血紅蛋白升高是PD認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，尿酸是是帕金森病及帕金森病伴認(rèn)知功能障礙的保護(hù)因素，尿酸水平越低，患帕金森病或帕金森病合并認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)越高;糖化血紅蛋白升高是帕金森病認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素，但是，本研究是一個(gè)單中心的回顧性研究，納入的研究因素較少，糖代謝方面只檢測了糖化血紅蛋白水平，空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖等指標(biāo)對(duì)帕金森病患者及帕金森病合并認(rèn)知功能障礙患者的影響尚需長期隨訪觀察。

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