王新蓉 劉 斐 葛桂芝 王書樂

（1.江蘇省無錫市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 無錫 214071；2.江蘇省無錫市兒童醫(yī)院，江蘇 無錫 214002）

支氣管哮喘簡稱哮喘，臨床常見反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀，是小兒常見的難治性肺部疾病之一［1-2］。相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示［3］，小兒哮喘的發(fā)病率約為0.6%～20%，急性發(fā)作期間嚴(yán)重影響患兒的生活和學(xué)習(xí)，甚至威脅患兒的生命安全，因此及時予以有效的診治措施具有重要意義。目前西醫(yī)主要采用糖皮質(zhì)激素、β受體阻滯劑等藥物治療，但長期服用帶來的耐藥性增加、停藥復(fù)發(fā)等問題并未得到完全解決，很大程度上影響了患兒的持續(xù)治療［4-5］。近年來諸多研究表明［6-7］，中醫(yī)治療能夠顯著提高治療效果，改善支氣管哮喘患兒的臨床癥狀。因此本研究通過選取80例支氣管哮喘急性期患兒為研究對象，旨在探討自擬平喘方聯(lián)合硫酸沙丁胺醇治療支氣管哮喘急性期患兒的療效，以期為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》對于支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)兒科學(xué)》［9］中熱性哮喘的辨證標(biāo)準(zhǔn)。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡3～14歲；近期未使用其他影響治療的藥物；患兒家長或法定監(jiān)護人簽署知情同意書者。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：支氣管擴張、肺結(jié)核、腫瘤等其他原因所致咳嗽喘息者；難治性哮喘；合并心力衰竭、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥者；對本研究應(yīng)用藥物過敏者；合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；臨床資料不完整者。

1.2 臨床資料 選取2017年12月至2020年1月本院兒科收治的80例支氣管哮喘急性期患兒為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分成聯(lián)合組與對照組各40例。聯(lián)合組中男性17例，女性23例；年齡3～14歲，平均（6.82±1.41）歲；病程1～5 d，平均（3.21±1.02）d。對照組中男性19例，女性21例；年齡3～14歲，平均（6.71±1.52）歲；病程1～5 d，平均（3.34±1.04）d。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患兒均予以抗感染、退熱、止咳等常規(guī)治療，對照組患兒使用硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990233），用量為0.15 mg/kg溶于2.5 mL 0.9%氯化鈉注射液混合均勻后霧化吸入，時間為10 min，每日2次。聯(lián)合組在對照組治療基礎(chǔ)上增用自擬平喘方，方藥組成：萊菔子、黃芩、款冬花、紫蘇子、桑白皮、全瓜蔞各12 g，地龍9 g，蜜麻黃、炒杏仁、五味子、白果、白芍、姜半夏各6 g，炙甘草3 g。由本院藥劑科提供免煎制劑，溫水沖泡服用，各年齡段劑量為：3歲1/3劑，4～9歲為1/2劑，10～14歲為1劑。兩組治療時間均為7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［10］制定，臨床控制：臨床主要癥狀、體征較治療前基本消失，中醫(yī)證候積分減少率≥95%；顯效：臨床主要癥狀、體征較治療前明顯改善，中醫(yī)證候積分減少率≥70%；有效：臨床主要癥狀、體征較治療前有所改善，中醫(yī)證候積分減少率≥30%；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)甚至加重者。總有效率=（臨床控制+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。2）采用量化評分法對兩組治療前、治療后3、5、7 d的臨床癥狀進(jìn)行評分，得分越高提示癥狀越嚴(yán)重。3）采集兩組患兒治療前后靜脈血樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測白細(xì)胞介素-4（IL-4）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。4）記錄兩組患者喘息消失、肺部喘鳴音消失、咳嗽消失時間。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。聯(lián)合組臨床總有效率為90.00%，明顯高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后癥狀評分比較 見表2。兩組治療前癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合組治療后3、5、7 d的癥狀評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后癥狀評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后癥狀評分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同期比較，△P＜0.05。下同。

組別聯(lián)合組對照組n 40 40治療前6.71±1.21 6.85±1.24治療后3 d 5.23±1.14*△6.18±1.17*治療后5 d 3.32±0.85*△4.51±0.93*治療后7 d 1.84±0.32*△3.11±0.54*

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較 見表3。兩組治療前炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合組治療后IL-4、CRP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

組 別 時 間IL-4（ng/L）CRP（mg/L）聯(lián)合組（n=40）對照組（n=40）治療前治療后治療前治療后15.12±1.83 9.24±0.94*△15.66±1.71 11.26±1.23*18.66±2.61 9.61±1.84*△18.73±2.54 14.12±2.15*

2.4 兩組癥狀消失時間比較 見表4。聯(lián)合組癥狀消失時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 兩組癥狀消失時間比較（d，±s）

表4 兩組癥狀消失時間比較（d，±s）

組別聯(lián)合組對照組n 40 40喘息消失時間3.45±0.62△6.34±0.85肺部喘鳴音消失時間5.62±1.02△7.71±1.21咳嗽消失時間5.88±1.03△7.94±1.35

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組患兒治療期間未見明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

支氣管哮喘是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病，據(jù)不完全統(tǒng)計，我國近20年內(nèi)各年齡階段中以學(xué)齡前和學(xué)齡期發(fā)病率上升明顯，處于急性期的支氣管哮喘患兒癥狀發(fā)作嚴(yán)重，不利于其身心健康發(fā)展，也增加了患兒家長的負(fù)擔(dān)［11-12］。目前對于急性期哮喘患兒的治療方法通常采用糖皮質(zhì)激素，由于治療周期長，存在免疫紊亂、心動過速等副作用，總體治療效果不佳［13］。沙丁胺醇是一種平喘效果良好的β2受體激動劑，經(jīng)霧化給藥能夠使沙丁胺醇與支氣管黏膜接觸，更加快速地緩解氣道水腫，緩解炎癥反應(yīng)，有助于痰液排除［14-15］。

根據(jù)哮喘的發(fā)病特點及臨床癥狀，可將其納入“哮病”范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病病因主要分內(nèi)因和外因，內(nèi)因是患兒素體肺、脾、腎諸臟不足，運化水液能力不足，痰飲內(nèi)伏，遇外感引觸，痰隨氣升，氣因痰阻，相互搏結(jié)，流竄于肺，宣肅功能失常，則見痰鳴聲響，氣急喘促。本研究所用自擬平喘方中黃芩、桑白皮清熱瀉肺，萊菔子降氣化痰，款冬花潤肺下氣、止咳化痰，紫蘇子、半夏降氣化痰，麻黃宣肺平喘，白果定喘收澀，地龍平喘，甘草調(diào)和諸藥，共奏清熱化痰、宣肺平喘之功效。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，麻黃堿可通過松解平滑肌、抑制平滑肌的增生達(dá)到平喘的作用［16］。黃芩能夠通過抑制抗原與IgE結(jié)合以松弛氣管平滑肌，發(fā)揮平喘作用［17］。白果提取物具有松弛氣管平滑肌、抑制炎癥反應(yīng)的作用［18］。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床總有效率為90.00%，明顯高于對照組的70.00%，且聯(lián)合組治療后3、5、7 d的癥狀評分均低于對照組，提示自擬平喘方聯(lián)合硫酸沙丁胺醇治療支氣管哮喘急性期患兒療效良好，能夠有效改善患兒臨床癥狀。

哮喘的發(fā)病機制尚不清楚，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病的發(fā)生多與氣道炎癥機制、免疫機制、遺傳等有關(guān)［19］，其中IL-4可介導(dǎo)Th1/Th2細(xì)胞免疫作用，CRP是反映炎癥的重要標(biāo)志物之一。本研究結(jié)果中，聯(lián)合組治療后IL-4、CRP水平明顯低于對照組，說明自擬平喘方聯(lián)合硫酸沙丁胺醇治療能夠有效緩解患兒炎癥反應(yīng)。同時聯(lián)合組各癥狀消失時間明顯短于對照組，說明自擬平喘方聯(lián)合硫酸沙丁胺醇治療有助于縮短患兒臨床癥狀改善時間。

綜上所述，自擬平喘方聯(lián)合硫酸沙丁胺醇治療支氣管哮喘急性期患兒療效良好，能夠有效改善患兒臨床癥狀，緩解炎癥反應(yīng)，縮短臨床癥狀改善時間。但本研究納入樣本量過小，未觀察遠(yuǎn)期療效，有待進(jìn)一步探討。