劉燊仡

（中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院風(fēng)濕科，北京 100102）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者臨床以關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及晨僵為主要癥狀，隨病情進(jìn)一步發(fā)展可累及肺部，發(fā)生肺間質(zhì)纖維化（IPF），出現(xiàn)咳嗽、氣短及呼吸困難等癥狀，甚至危及患者生命[1]。目前，臨床對(duì)于RA合并IPF的治療以潑尼松、氨茶堿等糖皮質(zhì)激素及支氣管擴(kuò)張劑為主，可通過抑制結(jié)締組織增生，舒張支氣管平滑肌，改善患者臨床癥狀。但該病病程較長，長期服用上述藥物不良反應(yīng)較多，因此，探尋不良反應(yīng)少、療效確切的治療方案具有重要意義[2]。有研究[3]指出，中醫(yī)方法應(yīng)用于RA合并IPF的價(jià)值較高，可增強(qiáng)臨床療效。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，RA合并IPF屬“痹病”“肺痹”范疇，其發(fā)生與經(jīng)絡(luò)瘀滯、氣血受阻有關(guān)，因此，治療應(yīng)以活血化瘀為主。而活血化瘀湯具有活血化瘀、通絡(luò)止痛、宣肺止咳的功效，但目前相關(guān)研究較少。基于此，本研究旨在探討活血化瘀湯治療RA合并IPF對(duì)患者肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月至2019年1月于本院就診的50例RA合并IPF患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組25例。對(duì)照組男14例，女11例；年齡31～76歲，平均（50.36±4.03）歲；RA病程1～13年，平均（5.27±1.18）年。觀察組男15例，女10例；年齡30～77歲，平均（51.22±3.84）歲；RA病程1～12年，平均（5.11±1.32）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中RA及IPF診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中RA的瘀血痹阻證（主癥：關(guān)節(jié)屈伸不利、晨僵、腫脹刺痛、關(guān)節(jié)畸形；次癥：關(guān)節(jié)局部膚色晦暗、肌膚干燥、皮下硬節(jié)；舌脈：舌質(zhì)紫暗、脈沉）；患者及家屬均知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺癌；合并凝血功能障礙；妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組予以常規(guī)西藥治療：口服醋酸潑尼松片（吉林菲諾制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20141206，規(guī)格：5 mg/片），每次10～15 mg，每天1次；口服氨茶堿片（河南雪櫻花制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20141103，規(guī)格：0.1 g/片），每次0.2 g，每天2次，治療3個(gè)月。

1.3.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合活血化瘀湯治療，組方：黃芪30 g，丹參、赤芍、雞血藤各15 g，當(dāng)歸、桂枝、五味子、桃仁、紅花各10 g，川芎6 g，全蝎3 g，蜈蚣2條；隨癥加減：腰酸腿痛、氣短無力者加川斷、川牛膝各15 g；關(guān)節(jié)疼痛加重者加白芥子、僵蠶各10 g；分兩次各加入500 ml水煎煮至200 ml藥汁，將兩次煎煮藥汁合并分早晚兩次溫服，每天1劑，治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①肺功能：采用肺功能測(cè)試儀（廣州紅象醫(yī)療科技有限公司）測(cè)定兩組治療前及治療3個(gè)月后肺總量（TLC）、用力肺活量（FVC）及肺彌散功能（DL）。②中醫(yī)證候積分：于兩組治療前及治療3個(gè)月后，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]對(duì)主癥關(guān)節(jié)屈伸不利、晨僵及腫脹刺痛進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分為無、輕、中、重，分別計(jì)0、2、4、6分，分?jǐn)?shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料均行正態(tài)分布檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用“±s”表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組TLC、FVC及DL比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療3個(gè)月后，兩組TLC、FVC及DL均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：TLC，肺總量；FVC，用力肺活量；DL，肺彌散功能。與本組治療前比較，a P＜0.05

時(shí)間治療前治療3個(gè)月后組別觀察組（n=25）對(duì)照組（n=25）t值P值觀察組（n=25）對(duì)照組（n=25）t值P值TLC（mmHg）73.26±3.02 74.17±2.85 1.096 0.279 82.75±5.42a 77.37±4.12a 3.951＜0.001 FVC（ml）74.86±5.62 73.58±6.73 0.730 0.469 83.65±3.01a 78.86±3.28a 5.380＜0.001 DL[ml/（mmHg·min）]15.35±3.78 16.21±3.36 0.850 0.399 23.32±2.64a 19.47±3.16a 4.675＜0.001

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組關(guān)節(jié)屈伸不利、晨僵及腫脹刺痛積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療3個(gè)月后，兩組關(guān)節(jié)屈伸不利、晨僵及腫脹刺痛積分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，a P＜0.05

時(shí)間治療前治療3個(gè)月后組別觀察組（n=25）對(duì)照組（n=25）t值P值觀察組（n=25）對(duì)照組（n=25）t值P值關(guān)節(jié)屈伸不利4.03±0.92 4.11±0.85 0.319 0.751 2.03±0.32a 2.67±0.51a 5.315＜0.001晨僵4.11±0.84 4.06±0.82 0.213 0.832 1.97±0.41a 2.56±0.59a 4.106＜0.001腫脹刺痛3.94±1.02 3.85±0.91 0.329 0.743 1.83±0.47a 2.36±0.61a 3.441 0.001

3 討論

RA是以滑膜炎、血管炎為主要臨床特征的結(jié)締組織病，大量炎癥因子損傷肺部?jī)?nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致肺部纖維化細(xì)胞增殖和炎癥反應(yīng)，進(jìn)而造成TLC、FVC及DL降低，肺功能減弱，出現(xiàn)呼吸困難，甚至發(fā)生呼吸衰竭而導(dǎo)致患者死亡[6]。臨床治療RA合并IPF患者以糖皮質(zhì)激素及支氣管擴(kuò)張劑為主，但此類藥物長期服用的不良反應(yīng)較大，治療效果不理想。近年來，相關(guān)研究[7]表明，中藥湯劑應(yīng)用于RA合并IPF的效果較好，可改善患者肺功能。在祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為RA合并IPF病因?yàn)橥庑扒忠u經(jīng)絡(luò)，致經(jīng)絡(luò)受損，則氣血受阻，瘀滯于手、足、關(guān)節(jié)，出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛，屈伸不利，而經(jīng)絡(luò)長年瘀滯，進(jìn)而造成痹阻肺絡(luò)，出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難癥狀，因此，治療該病應(yīng)以活血化瘀為主要原則。

本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，兩組TLC、FVC及DL均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療3個(gè)月后，兩組關(guān)節(jié)屈伸不利、晨僵及腫脹刺痛積分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示活血化瘀湯治療RA合并IPF的效果較好。分析原因?yàn)椋瑵娔崴墒桥R床常用于治療RA合并IPF的糖皮質(zhì)激素，可有效抑制結(jié)締組織增生及其他毒性物質(zhì)。氨茶堿能松弛支氣管平滑肌，改善支氣管黏膜充血。但此類藥物長期服用的不良反應(yīng)較大，甚至?xí)疳t(yī)源性庫欣綜合征，因此，需探索更有效的治療方案，以改善患者病情，縮短用藥時(shí)間。活血化瘀湯方中黃芪、丹參、赤芍、雞血藤為君藥，有活血祛瘀、通經(jīng)活絡(luò)之效；當(dāng)歸、桂枝、五味子、桃仁、紅花為臣藥，有補(bǔ)血活血、益氣生津、止咳平喘之效；川芎為佐藥，有活血止痛、宣肺止咳之效；全蝎、蜈蚣為使藥，有息風(fēng)鎮(zhèn)痙、通絡(luò)止痛之效。諸藥合用具有活血化瘀、通絡(luò)止痛、宣肺止咳之功效。同時(shí)，現(xiàn)代藥理學(xué)表明，黃芪不僅可抑制炎癥和變態(tài)反應(yīng)，還可改善肺循環(huán)，促進(jìn)肺內(nèi)氣體交換，從而改善肺功能[8]；丹參具有內(nèi)皮修復(fù)的作用，可修復(fù)肺部受損的內(nèi)皮細(xì)胞，增強(qiáng)其抵御病毒的能力；當(dāng)歸、桂枝及五味子均有較強(qiáng)的抗炎作用，可抑制關(guān)節(jié)及肺部炎癥反應(yīng)，從而改善關(guān)節(jié)及肺部癥狀[9]。因此，在常規(guī)西藥上聯(lián)合活血化瘀湯可改善血液微循環(huán)，提高關(guān)節(jié)及肺部血流供應(yīng)，從而改善肺功能和關(guān)節(jié)癥狀。

綜上所述，在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合活血化瘀湯治療可改善RA合并IPF患者的肺功能，降低中醫(yī)證候積分，值得臨床推廣應(yīng)用。