關(guān)林，孫英霞

1.吉林省人民醫(yī)院心內(nèi)科，吉林長(zhǎng)春 130021；2.吉林省人民醫(yī)院干療科，吉林長(zhǎng)春 130021

高血壓是心腦血管疾病發(fā)作的重要因素之一，隨著飲食結(jié)構(gòu)、生活節(jié)奏、環(huán)境等因素的變化，中年人和老年人逐漸成為高血壓易發(fā)人群，嚴(yán)重危害到了人們的生命健康與生活質(zhì)量[1]。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是因扁桃體肥大、鼻中隔偏曲等原因?qū)е律蠚獾赖莫M窄和阻塞，因睡眠中出現(xiàn)多次呼吸暫停和低通氣癥狀，引發(fā)低氧血癥和高碳酸血癥，增加了心血管疾病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，高血壓合并OSAHS 的患者較多，約占50%的高血壓患者[4]，說(shuō)明OSAHS 與血壓升高有一定的相關(guān)性。氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)是 腦 鈉 肽(brain natriuretic peptide，BNP)分裂后的氨基酸末端片段，半衰期長(zhǎng)于BNP，血液中濃度較高，易于檢測(cè)，可作為心功能損害檢測(cè)的標(biāo)志物[5]。內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)是一種由21 個(gè)氨基酸殘基組成的活性多肽，其縮血管升血壓作用可引發(fā)心血管疾病[6]。高血壓合并OSAHS 患者與血壓和血清NT-proBNP、ET-1水平之間是否有關(guān)聯(lián)，查閱近幾年相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)資料鮮見(jiàn)，因此，本文選取吉林省人民醫(yī)院2019 年7月—2021 年6 月收治的高血壓合并OSAHS 患者108例、單純高血壓患者54 例作為研究對(duì)象，旨在探討血清NT-proBNP、ET-1 水平和血壓波動(dòng)在高血壓合并OSAHS 患者中的意義與應(yīng)用，為各項(xiàng)指標(biāo)應(yīng)用于臨床提供數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的高血壓合并OSAHS 患者108例、單純高血壓患者54 例作為研究對(duì)象，其中高血壓合并OSAHS 患者根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index，AHI)進(jìn)行分組，5 次/h＜AHI＜30次/h 為合并輕中度OSAHS 組(54 例)，AHI＞30 次/h 為合并重度OSAHS 組(54 例)，單純高血壓組(54 例)。輕中度OSAHS 組男30 例，女24 例；年齡51～62 歲，平均（56.48±5.24）歲；平均體質(zhì)指數(shù)（body mass index,BMI）（24.67±2.47）kg/m2；重 度OSAHS 組 男31例，女23 例；年齡51～63 歲，平均（56.69±5.31）歲；平均BMI（24.77±2.23）kg/m2；高血壓組男33 例，女21例；年齡51～65 歲，平均（57.19±5.42）歲；平均BMI（24.69±2.37）kg/m2。3 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者均已自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①高血壓癥狀者符合《中國(guó)高血壓防治指南(2018 年修訂版)》[7]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或（和）舒張壓≥90 mmHg；OSAHS 癥狀者符合《成人阻塞性睡眠呼吸暫?；鶎釉\療指南(實(shí)踐版·2018)》[8]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，白天嗜睡、夜間反復(fù)起夜、打鼾；呼吸暫停次數(shù)≥20 次，AHI≥5 次/h；②依從性良好；③自愿簽署知情同意書(shū)；④50 歲＜年齡＜70 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎等功能障礙患者；②合并嚴(yán)重心衰患者；③有精神疾病用藥史患者；④有鎮(zhèn)靜藥物服用史患者；⑤有凝血功能障礙患者。

1.3 方法

1.3.1 動(dòng)態(tài)血壓測(cè)量 3 組患者均使用W-BPA 型便攜式動(dòng)態(tài)血壓儀（蘇械注準(zhǔn)20172212432）檢測(cè)24 h內(nèi)血壓變化，囑咐患者檢測(cè)當(dāng)日不可劇烈運(yùn)動(dòng)，檢測(cè)前平靜5 min，用標(biāo)準(zhǔn)成人血壓袖帶束縛在患者右上臂，患者盡量放松身體，避免測(cè)量誤差。6:00-21:00 每間隔30 min 檢測(cè)一次，睡眠期間每間隔1 h檢測(cè)一次，記錄24 h 內(nèi)的血壓測(cè)定值，計(jì)算患者24 h 平均收縮壓和24 h 平均舒張壓[9]。

1.3.2 血清水平 在早上7:00 左右，抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血5 mL，轉(zhuǎn)移至含有EDTA 的抗凝管中，混合均勻，4℃下轉(zhuǎn)速2 000 r/min，離心15 min，取上清液，使用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)NT-proBNP、ET-1水平。

1.3.3 多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（polysomnography, PSG）[10]用SF-A30S 型多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀（ 湘械注準(zhǔn)20192070393）監(jiān)測(cè)3 組患者在睡眠期間內(nèi)的呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hypopnea index, AHI）、平均血氧飽和度（mean percutaneous oxygen saturation, MSpO2）、口鼻腔氣流量、鼾聲、睡眠分期和睡眠最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間（longest apnea time, LAT）[11]等，口鼻腔氣流停止超過(guò)10 s 表示呼吸暫停[12]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以(±s)表示，多組間差異比較采用F檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組患者血壓比較

合并重度OSAHS 組的24 h 平均收縮壓和24 h平均舒張壓均高于單純高血壓組、合并輕中度OSAHS 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；合并輕中度OSAHS 組的24 h 平均收縮壓和24 h 平均舒張壓均高于單純高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 3 組患者血壓比較[(±s),mmHg]

表1 3 組患者血壓比較[(±s),mmHg]

注：與單純高血壓組相比，aP＜0.05；與合并輕中度OSAHS 組相比，bP＜0.05

組別單純高血壓組（n=54）合并輕中度OSAHS 組（n=54）合并重度OSAHS 組(（n=54）F 值P 值24 h 平均收縮壓142.58±10.47 （148.26±12.33）a （153.65±12.68）ab 11.751＜0.001 24 h 平均舒張壓88.36±9.17 （92.54±9.59）a （96.84±10.39）ab 10.255＜0.001

2.2 3 組患者血清水平比較

單純高血壓組、合并輕中度OSAHS 組、合并重度OSAHS 組的NT-proBNP 水平依次增高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；合并重度OSAHS 組的ET-1 水平高于單純高血壓組、合并輕中度OSAHS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），合并輕中度OSAHS 組的ET-1 水平高于單純高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 3 組患者血清水平比較(±s)

表2 3 組患者血清水平比較(±s)

注：與單純高血壓組相比，aP＜0.05；與合并輕中度OSAHS 組相比，bP＜0.05

組別單純高血壓組（n=54）合并輕中度OSAHS 組（n=54）合并重度OSAHS 組（n=54）F 值P 值NT-proBNP(pg/mL)905.18±267.49 954.87±314.62 986.76±327.66 0.985 0.376 ET-1(ng/L)42.59±6.23 (48.37±6.48)a (56.81±7.19)ab 62.528＜0.001

2.3 3 組患者多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)果比較

合并重度OSAHS 組的AHI 和LAT 均高于單純高血壓組、合并輕中度OSAHS 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），合并輕中度OSAHS 組的AHI 和LAT 均高于單純高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；合并重度OSAHS 組的MSpO2低于單純高血壓組、合并輕中度OSAHS 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），合并輕中度OSAHS 組的MSpO2低于單純高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 3 組患者多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)果比較(±s)

表3 3 組患者多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)果比較(±s)

注：與單純高血壓組相比，aP＜0.05；與合并輕中度OSAHS 組相比，bP＜0.05

組別單純高血壓組（n=54）合并輕中度OSAHS組(n=54)合并重度OSAHS 組(n=54)F 值P 值A(chǔ)HI(次/h)2.38±0.73(18.95±4.12)a (36.86±7.96)ab 595.699＜0.001 MSpO2(%)91.25±6.43 (84.31±5.28)a (75.25±5.19)ab 108.452＜0.001 LAT(s)3.40±0.89 (16.32±4.29)a (23.54±6.83)ab 256.150＜0.001

3 討論

OSAHS 是一種慢性睡眠功能障礙的疾病，因上氣道的阻塞或狹窄，使患者呼吸暫停、低通氣而引起低氧血癥、高碳酸血癥[13]，可使自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，交感神經(jīng)興奮，血管收縮使外周血壓升高，增加高血壓風(fēng)險(xiǎn)[14-16]。ET-1 分布廣泛，腎上腺素、胰島素等可刺激其分泌，研究發(fā)現(xiàn)OSAHS 的低氧-復(fù)氧反復(fù)發(fā)作會(huì)刺激ET-1 分泌，而高水平的ET-1 會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)效的血管收縮作用，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，加重心血管事件的發(fā)生[6]。BNP 是心室壓力過(guò)大或容積增加時(shí)心室分泌分解的利鈉肽激素，NT-proBNP 是在分解過(guò)程中產(chǎn)生的等量無(wú)活性物質(zhì)，其半衰期為2 h，長(zhǎng)于BNP 的22 min，并且血液水平較高，生物穩(wěn)定性強(qiáng)，檢測(cè)更簡(jiǎn)便，可通過(guò)測(cè)定NT-proBNP 的水平來(lái)反映BNP 的實(shí)際水平。

本研究中，單純高血壓組、合并輕中度OSAHS組、合并重度OSAHS 組的24 h 平均收縮壓和24 h平均舒張壓均依次增高，合并OSAHS 患者的血壓高于單純高血壓組（P＜0.05），表明OSAHS 會(huì)促進(jìn)血壓的升高，與劉桂新等[9]研究結(jié)果合并OSAS 患者24 h 平均收縮壓133（105，182）mmHg 明顯高于未合并OSAS 患者24 h 平均收縮壓128（100，149）mmHg（P＜0.05）相似。合并重度OSAHS 組的AHI（36.86±7.96）次/h 和LAT 均高于單純高血壓組、合并輕中度OSAHS 組，合 并 輕 中 度OSAHS 組 的AHI 和LAT 均高于單純高血壓組（P＜0.05）；合并重度OSAHS 組的MSpO2低于單純高血壓組、合并輕中度OSAHS 組（P＜0.05），合并輕中度OSAHS 組的MSpO2低于單純高血壓組（P＜0.05），符合OSAHS 的診斷癥狀，與田劍等[4]研究結(jié)果對(duì)照組、單純OSAHS 組、OSAHS 合并高 血 壓 組AHI 分 別 為（2.4±0.8）、（35.7±12.1）、（46.9±13.9）次/h，MSpO2分別為（92.7±6.9）、（80.9±6.7）、（71.4±6.3）%，LAT 分 別 為（4.5±0.7）、（48.6±11.3）、（58.2±10.4）s，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）相似。合并重度OSAHS 組的ET-1 水平高于單純高血壓組、合并輕中度OSAHS 組（P＜0.05），表明OSAHS患者睡眠時(shí)反復(fù)的低氧血癥等會(huì)刺激ET-1 的分泌，使血管收縮，血壓升高。而NT-proBNP 水平增高的原因可能為低氧血癥等刺激神經(jīng)系統(tǒng)，促進(jìn)心室分泌BNP 前體；睡眠中多次呼吸暫停使胸廓壓力增大，心室壓力增加[10]。因NT-proBNP 水平在不同年齡階段的水平不同，本文只選取了50～70 歲的患者，且樣本數(shù)量較少，是本研究不足之處。

綜上所述，高血壓合并OSAHS 患者的血壓較高，NT-proBNP 和ET-1 水平增加。