葉長坡

泉州市德化縣醫(yī)院內(nèi)科，福建泉州 362000

糖尿病腸道病變的發(fā)病機制與自主神經(jīng)病變及胃腸道激素失衡有關(guān)，機體血糖過高，體內(nèi)生長激素抑制因子分泌相對減少，對促進胃液激素的抑制作用隨之下降，導(dǎo)致胃液素異常分泌[1-3]。相關(guān)數(shù)據(jù)表明，有50%以上的糖尿病患者可隨病情進展而出現(xiàn)胃腸功能障礙[4]。本病以厭食、惡心、嘔吐、早飽、腹痛、腹瀉等為常見癥狀，且在就餐后最為嚴重[5]。既往針對本病多采取雙歧桿菌四聯(lián)活菌進行治療，但血糖控制效果欠佳仍會導(dǎo)致腸道病變加重，故在對癥治療開展的同時配合開展控糖治療措施。但臨床將常規(guī)降壓藥物二甲雙胍與雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合用藥后發(fā)現(xiàn)，療效并未達到理想水平。故本文對泉州市德化縣醫(yī)院2021 年5 月—2022 年5 月收治的76 例糖尿病腸道病變患者分別開展二甲雙胍與阿卡波糖聯(lián)合雙歧四聯(lián)活菌片治療方案，分析其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的76 例糖尿病腸道病變患者為研究對象，常規(guī)組中男20 例、女18 例；年齡25～60歲，平均（42.58±3.19）歲。聯(lián)用組男21 例、女17 例；年齡26～59 歲，平均（42.51±3.26）歲。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：均符合糖尿病腸道病變診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前未接受任何治療；均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：試驗期間服用其他藥物者；精神異常無法配合用藥者；合并危重癥者。

1.3 方法

常規(guī)組：患者口服二甲雙胍片（國藥準(zhǔn)字H22020508，規(guī)格：0.25 g/片）0.5 g/次以及雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（國藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格：0.5 g/片），1.5 g/次，均3 次/d。

聯(lián)用組：在患者常規(guī)服用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片的同時，口服阿卡波糖片（國藥準(zhǔn)字H20153002，規(guī)格：100 mg/片），50 mg/次，3 次/d。兩組均持續(xù)用藥1 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

①血糖指標(biāo)：空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h 血糖（2 hour postprandial blood glucose，2 hPG）及糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）。

②療效判定：用藥后患者血糖基本控制在正常范圍內(nèi)，惡心、早飽、腹痛、腹瀉等胃腸道癥狀明顯緩解為顯效；用藥后患者血糖有所下降，各種胃腸道癥狀部分緩解為有效；用藥后患者血糖指標(biāo)及胃腸道癥狀未見明顯變化為無效[7]?？傆行?顯效率+有效率。

③胃功能指標(biāo)：分別于用藥前后抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心操作后檢測血清標(biāo)本內(nèi)胃泌素（gastrin，GAS）及胃動素（motilin，MOT）含量，測定方法為放射免疫法。

④分別于用藥前與療程結(jié)束后采集首次自然排便時的糞便標(biāo)本并進行接種，隨后計數(shù)（包括乳酸桿菌、糞腸球菌、雙歧桿菌及大腸桿菌）。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)比較

用藥前，兩組血糖指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián) 用 組患 者 用藥后FPG、2 hPG 及HbA1c 水平均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較(±s)

組別常規(guī)組（n=38）聯(lián)用組（n=38）t 值P 值FPG（mmol/L）用藥前8.87±1.35 8.85±1.46 0.062 0.951用藥后6.74±0.92 5.35±0.83 5.920＜0.001 2 hPG（mmol/L）用藥前12.29±2.25 12.27±2.14 0.040 0.968用藥后10.85±1.16 8.10±1.09 10.650＜0.001 HbA1c（%）用藥前8.75±1.31 8.72±1.26 0.102 0.919用藥后7.54±1.51 6.39±1.02 3.890＜0.001

2.2 兩組患者療效比較

聯(lián)用組總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者療效比較

2.3 兩組患者胃功能指標(biāo)比較

用藥前，兩組胃功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)用組用藥后GAS 及MOT 水平明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者胃功能指標(biāo)比較［(±s)，mg/L］

表3 兩組患者胃功能指標(biāo)比較［(±s)，mg/L］

組別常規(guī)組（n=38）聯(lián)用組（n=38）t 值P 值GAS用藥前92.14±7.18 91.86±7.56 0.166 0.869用藥后103.31±9.48 135.23±10.71 13.757＜0.001 MOT用藥前301.75±22.69 304.62±21.73 0.563 0.575用藥后376.98±24.58 452.05±31.67 11.543＜0.001

2.4 兩組患者腸道菌群比較

用藥前，兩組腸道相關(guān)菌群比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)用組患者用藥后乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量顯著高于常規(guī)組，其糞腸球菌及大腸桿菌數(shù)量均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者腸道菌群比較［(±s)，lgCFU/g］

表4 兩組患者腸道菌群比較［(±s)，lgCFU/g］

組別常規(guī)組（n=38）聯(lián)用組（n=38）t 值P 值乳酸桿菌用藥前6.05±0.94 6.02±0.93 0.140 0.889用藥后8.04±1.29 9.73±1.46 5.347＜0.001糞腸球菌用藥前9.27±1.34 9.25±1.37 0.064 0.949用藥后8.12±1.85 7.06±1.43 2.795＜0.001雙歧桿菌用藥前7.54±1.72 7.48±1.70 0.153 0.879用藥后9.07±1.56 10.68±1.53 4.542＜0.001大腸桿菌用藥前8.84±1.12 8.90±1.16 0.229 0.819用藥后7.61±1.42 6.23±1.09 4.752＜0.001

3 討論

糖尿病腸道病變屬于慢性進展性疾病，主要表現(xiàn)為胃平滑肌收縮力減低、胃排空延遲、食物滯留等，目前針對本病早期尚無有效的監(jiān)測手段，容易被患者忽視，病情持續(xù)進展可引發(fā)腸道菌群失調(diào)，引發(fā)各種胃腸道不良癥狀[8-11]。若未及時采取科學(xué)高效的治療方案，容易影響腸道吸收，且不利于降糖藥物藥效的發(fā)揮，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量直線下降。臨床醫(yī)師通常選擇對癥用藥，即雙歧桿菌四聯(lián)活菌，本藥品主要由雙歧桿菌、嗜熱鏈球菌、乳桿菌等益生菌組成，這些菌類所產(chǎn)生的乳酸及乙酸能夠促使β-葡萄糖醛酸苷酶的活性降低，促進腸道蠕動，以預(yù)防糖尿病腸道病變所引發(fā)的腹瀉癥狀[12-15]。為避免機體高血糖持續(xù)作用對糖尿病腸道病變患者腸道恢復(fù)造成的不利影響，臨床研究人員提出，治療需要在調(diào)節(jié)胃腸道功能的同時聯(lián)合使用降糖藥物。

王君君等[16]學(xué)者報道中認為，阿卡波糖可通過對糖尿病腸道病變患者小腸上皮刷狀緣碳水化合物的水解產(chǎn)生抑制作用，以減少腸道對葡萄糖的吸收，從而改善腸道菌群。本文中聯(lián)用組患者用藥后FPG、2 hPG 及HbA1c 水平均低于常規(guī)組（P＜0.05），考慮原因可能為阿卡波糖屬于葡萄糖苷酶抑制劑，其主要通過競爭性抑制α-葡萄糖苷酶對患者機體腸道內(nèi)葡萄糖的吸收能力形成阻礙以此達到降糖目的，有效降低餐后血糖，合理控制患者血糖水平[17]。本文中聯(lián)用組總有效率高于常規(guī)組（P＜0.05），提示在雙歧四聯(lián)活菌片的基礎(chǔ)上應(yīng)用阿卡波糖的效果優(yōu)于單獨用藥。本文中聯(lián)用組用藥后GAS 及MOT 水平明顯高于常規(guī)組（P＜0.05），這表明阿卡波糖與雙歧四聯(lián)活菌片聯(lián)合用藥能夠合理調(diào)節(jié)糖尿病腸道病變患者腸道菌群，并促進機體分泌胰高血糖素樣肽-1 及腸抑胃肽，以改善其胃功能[18]。另外，聯(lián)用組患者用藥后乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量顯著高于常規(guī)組，其糞腸球菌及大腸桿菌數(shù)量均低于常規(guī)組（P＜0.05），充分說明阿卡波糖對腸道吸收葡萄糖的抑制作用可使未經(jīng)消化的碳水化合物直接流向患者回腸及升結(jié)腸部位，促使雙歧桿菌大量繁殖；此外，阿卡波糖進入人體后，還可使巨球型菌（具有將碳水化合物轉(zhuǎn)化為短鏈脂肪酸的作用）豐度顯著增加，從而對乳酸菌的生長起到促進作用，最終達到維持腸道菌群平衡的目的。

綜上所述，阿卡波糖+雙歧四聯(lián)活菌片聯(lián)合用藥方案開展后，可有效降低糖尿病腸道病變患者血糖水平，并改善其胃功能指標(biāo)，以糾正腸道菌群紊亂現(xiàn)象，療效顯著，值得采納與推廣。