李艷梅

黃褐斑屬獲得性色素沉著性皮膚病，女性為好發(fā)人群，臨床表現(xiàn)為面部色素代謝障礙與色素沉著，影響病人面容美觀，增加心理負(fù)擔(dān)，給其日常生活、社交帶來不便［1-3］。目前，臨床尚無治療黃褐斑特效藥物，西醫(yī)應(yīng)用藥物內(nèi)服、脫色劑外敷、光化學(xué)治療，但外用內(nèi)服藥物效果欠佳，且治療后易復(fù)發(fā)，光化學(xué)治療對局部皮膚刺激損傷大［4］。中醫(yī)治療黃褐斑有豐富的理論基礎(chǔ)及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，作用溫和，不易復(fù)發(fā)，氣滯血瘀型為黃褐斑常見中醫(yī)證型，多以補(bǔ)虛、活血、祛瘀為主要治療原則［5］。此外，近年來，有關(guān)研究報(bào)道，黃褐斑發(fā)病與機(jī)體氧化應(yīng)激損傷、性激素改變密切相關(guān)［6-7］。本研究嘗試首次應(yīng)用頸三針聯(lián)合四紅祛斑湯治療女性氣滯血瘀型黃褐斑病人，分析對病人皮損改善及氧化應(yīng)激反應(yīng)等指標(biāo)的影響。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取河南宏力醫(yī)院皮膚科2018 年2 月至2020 年3 月氣滯血瘀型黃褐斑的女性病人126 例進(jìn)行前瞻性隨機(jī)對照研究，以隨機(jī)數(shù)字表將病人分為針刺組、中藥組、針?biāo)幝?lián)合組，各42例。年齡范圍分別為20～46 歲、21～47 歲、21～48 歲；體質(zhì)量范圍分貝為41～83 kg、40～82 kg、39～82 kg；病程范圍分別為1～11 年、1～10 年、1～10 年；黃褐斑面積范圍均為1～5 cm2三組一般資料（年齡、體質(zhì)量、病程、黃褐斑面積、分型等）均衡可比（P＞0.05），見表1。病人或其近親屬知情同意，本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

表1 氣滯血瘀型黃褐斑的女性病人126例一般資料比較

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［8］中黃褐斑氣滯血瘀型中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，顏面有黃褐色斑片，胸脅脹痛，腰膝酸軟，煩躁易怒，脈沉細(xì)，舌質(zhì)暗，苔薄白；（2）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國黃褐斑治療專家共識(shí)（2015）》［9］中黃褐斑西醫(yī)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；女性；年齡≥18歲；入組前1個(gè)月未應(yīng)用影響內(nèi)分泌、性激素及抗氧化藥物。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：黃褐斑在面部以外部位；色斑部位皮膚出現(xiàn)感染、破損；合并瑞爾黑變病、顴部褐青色痣等其他皮膚疾病；合并肝、腎、心、肺等臟器功能嚴(yán)重障礙；合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、精神系統(tǒng)疾??；合并心血管、內(nèi)分泌疾??；妊娠、哺乳期女性；對針刺過敏。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 三組均采取常規(guī)維生素治療，予以維生素E 軟膠囊［廣州白云山星群（藥業(yè)）股份有限公司，批號(hào)H44023178］每次100 mg，3 次/天，口服，維生素C 片（廣東恒健制藥有限公司，批號(hào)H44021171）每次200 mg，3 次/天，口服。于常規(guī)治療基礎(chǔ)上，（1）針刺組給予頸三針：①器具：蘇州天協(xié)針灸針器械有限公司提供的1次性針灸針（規(guī)格：0.32 mm×40 mm，0.32 mm×25 mm，0.18 mm×10 mm）；②選穴：常規(guī)選穴：顴髂、下關(guān)、太陽、面部阿是穴、太沖、合谷、足三里、三陰交、曲池、血海；頸項(xiàng)部選穴：頸部大杼、天柱、頸百勞；③具體操作：先取仰臥位，顯露面部、四肢常規(guī)選穴穴位，常規(guī)消毒，應(yīng)用合適角度進(jìn)針，在得氣后留針，每間隔10 min 進(jìn)行1 次行針，留針20 min；而后取仰臥位，顯露頸項(xiàng)部穴位，常規(guī)消毒，大杼穴斜刺約0.5～0.8 寸，天柱穴直刺約0.5～0.8 寸（勿朝內(nèi)上方深刺），頸百勞穴直刺約0.5～1.0 寸，在得氣后留針10 min，1 次/天，每周治療2 次，1 個(gè)月為一個(gè)治療療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。（2）中藥組給予四紅祛斑湯，組方，片姜黃20 g，丹參20 g，紅花10 g，枸杞15 g，生山楂15 g，水煎，取汁200 mL，每天1 劑，早晚各1 次溫服，1 個(gè)月為1 個(gè)療程，持續(xù)治療2 個(gè)月。（3）針?biāo)幝?lián)合組給予頸三針聯(lián)合四紅祛斑湯：頸三針選穴、操作方法、治療時(shí)間與針刺組一致，四紅祛斑湯組方與應(yīng)用劑量、方法、治療時(shí)間與中藥組一致。三組治療期間均禁止應(yīng)用其他同類藥物，勿用化妝品，在戶外活動(dòng)時(shí)注意避光保護(hù)。

1.3.2 檢測方法 治療前、治療2 個(gè)月后抽取病人5 mL 晨起時(shí)空腹肘靜脈血樣，應(yīng)用離心機(jī)離心10 min，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，采集上清液，凍存待檢；應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）水平，試劑盒購于北京科美東雅生物技術(shù)有限公司；比色法檢測血清過氧化氫酶（CAT）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，試劑盒購于南京建成生物有限公司，有關(guān)操作均嚴(yán)格按試劑盒說明書由醫(yī)院專門檢測人員執(zhí)行。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)［10］治療2 個(gè)月后實(shí)施療效評估，色斑面積消退＜30%，且皮損顏色未改善為無效；色斑面積消退30%～59%，皮損顏色變淡為有效；色斑面積消退60%～89%，皮損顏色顯著減退為顯效；色斑面積消退≥90%，皮損顏色基本恢復(fù)正常為治愈，總有效率=（有效＋顯效＋治愈）/42×100%。

1.5 觀察指標(biāo)（1）三組療效。（2）三組治療前后皮損顏色、皮損面積積分，皮損顏色積分：深褐色或者淺灰色為3分；黃褐色為2分，淡黃褐色為1分；皮損面積積分：＞4 cm2為3 分；處于2～4 cm2為2 分；＜2 cm2為1分；分值越高皮損越嚴(yán)重［11］。（3）三組治療前后皮膚狀態(tài)（皮膚彈性、皮膚水分含量），以皮膚分析儀（臺(tái)灣博視電子廣州分公司，CBS-907）進(jìn)行測定。（4）三組治療前后血清性激素指標(biāo)（LH、FSH、E2）水平。（5）三組治療前后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)（CAT、MDA、SOD）水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0 處理，計(jì)數(shù)資料以例（%）描述，組間比較行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采取Bartlett 方差齊性檢驗(yàn)與Kolmogorov-Smirnov正態(tài)性檢驗(yàn)，均確認(rèn)具備方差齊性且近似服從正態(tài)布，以描述，多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩組間比較采用LSD-t檢驗(yàn)，本組治療前后比較應(yīng)用配對t檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效針?biāo)幝?lián)合組治療后總有效率高于針刺組、中藥組（P＜0.05）。見表2。

表2 氣滯血瘀型黃褐斑的女性病人126例療效比較/例（%）

2.2 皮損顏色、皮損面積積分 三組治療前皮損顏色、皮損面積積分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三組治療后皮損顏色、皮損面積積分較治療前降低，且針?biāo)幝?lián)合組低于針刺組、中藥組（P＜0.05）。見表3。

表3 氣滯血瘀型黃褐斑的女性病人126例皮損顏色、皮損面積積分比較/（分，）

表3 氣滯血瘀型黃褐斑的女性病人126例皮損顏色、皮損面積積分比較/（分，）

2.3 皮膚狀態(tài)三組治療前皮膚彈性、皮膚水分含量相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三組治療后皮膚彈性、皮膚水分含量較治療前提高，且針?biāo)幝?lián)合組高于針刺組、中藥組（P＜0.05）。見表4。

表4 氣滯血瘀型黃褐斑的女性病人126例皮膚狀態(tài)比較/（分，）

表4 氣滯血瘀型黃褐斑的女性病人126例皮膚狀態(tài)比較/（分，）

2.4 血清性激素指標(biāo)三組治療前血清LH、FSH、E2水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三組治療后血清LH、FSH、E2水平較治療前降低，且針?biāo)幝?lián)合組低于針刺組、中藥組（P＜0.05）。見表5。

表5 氣滯血瘀型黃褐斑的女性病人126例血清性激素指標(biāo)比較/

表5 氣滯血瘀型黃褐斑的女性病人126例血清性激素指標(biāo)比較/

2.5 血清氧化應(yīng)激指標(biāo)三組治療前血清CAT、MDA、SOD 水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三組治療后血清CAT、SOD水平較治療前提高，且針?biāo)幝?lián)合組高于針刺組、中藥組，MDA水平較治療前降低，且針?biāo)幝?lián)合組低于針刺組、中藥組（P＜0.05）。見表6。

表6 氣滯血瘀型黃褐斑的女性病人126例血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較/

表6 氣滯血瘀型黃褐斑的女性病人126例血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較/

注：CAT為血清過氧化氫酶，MDA為丙二醛，SOD為超氧化物歧化酶。

3 討論

黃褐斑具有病程長、病情進(jìn)展緩慢、頑固性強(qiáng)等特點(diǎn)，治療較為棘手，應(yīng)用西醫(yī)治療雖能一定減輕皮損與色斑沉著，但副作用較大，且無法根除病因，復(fù)發(fā)率較高［12-13］。黃褐斑屬中醫(yī)“黧黑斑”“面塵”等范疇，氣滯血瘀型為其常見中醫(yī)證型，發(fā)病與脾、肝、腎功能失調(diào)密切相關(guān)，脾胃虛弱致氣血運(yùn)化無力；肝腎受損致虛火上熏顏面，腎陽不足致寒凝血滯；情志失調(diào)致肝氣郁結(jié)、肝失疏泄、久瘀化熱，最終致使氣滯血瘀、肌膚失養(yǎng)而引發(fā)本病，治療時(shí)應(yīng)遵循補(bǔ)虛、活血、祛瘀的基本法則［14］。

本研究依據(jù)氣滯血瘀型黃褐斑上述中醫(yī)病機(jī)，對病人應(yīng)用頸三針聯(lián)合四紅祛斑湯治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)治療病人療效提高，且皮損情況、皮膚狀態(tài)改善更明顯。分析原因，四紅祛斑湯由片姜黃、丹參、紅花、枸杞、生山楂等多味中藥組成，其中片姜黃可破血行氣、祛風(fēng)通絡(luò)；丹參可活血祛瘀、通絡(luò)；紅花可活血散瘀；枸杞能補(bǔ)虛益精、養(yǎng)肝滋腎；生山楂可活血化瘀、消滯，諸藥聯(lián)合可共奏補(bǔ)虛益氣、活血通絡(luò)、祛瘀之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，片姜黃具有保肝利膽、降脂、抗炎、抗氧化等作用；丹參中含有丹參酮、丹參醇等有效成分，可改善血液循環(huán)，抑制凝血，抗炎、抗氧化；紅花可活化肌膚、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、美容祛斑、抗炎；枸杞可美白皮膚、補(bǔ)腎強(qiáng)身、延緩衰老、改善機(jī)體造血功能；生山楂能保肝、抗炎、抗氧化、阻止皮脂異常分泌等，進(jìn)而改善病人皮損與皮膚狀態(tài)［15］。針刺為中醫(yī)傳統(tǒng)外治方法，本研究頸三針選穴中常規(guī)選穴顴髂、下關(guān)、太陽三穴處在黃褐斑易發(fā)部位，依據(jù)穴位近治作用，對三穴加以針刺，配合皮損部位阿是穴，能疏通局部氣血；太沖、合谷兩穴配成“四關(guān)穴”，針刺能通暢氣機(jī)、調(diào)理氣血；針刺三陰交可疏肝理氣、健脾利濕、滋陰補(bǔ)腎；針刺血海能活血化瘀；針刺曲池、足三里能行氣活血，且針刺足三里還能補(bǔ)益脾胃、益氣培元；頸項(xiàng)部選穴中天柱穴、大杼穴屬于足太陽膀胱經(jīng)穴，針刺能調(diào)動(dòng)膀胱經(jīng)氣、疏通局部經(jīng)絡(luò)，此外，大杼穴還是手足少陽、太陽交會(huì)穴，針刺能疏利少陽、太陽經(jīng)氣，促使氣機(jī)通暢；頸百勞穴屬經(jīng)外奇穴，針刺可舒筋活絡(luò)，最終使面部得到血?dú)忮︷B(yǎng)，改善黃褐斑?，F(xiàn)代研究證實(shí)，頸三針能放松局部肌肉，改善局部血液循環(huán)與血氧量，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌狀態(tài)［16］。頸三針與四紅祛斑湯聯(lián)合可由不同途徑起到改善血液循環(huán)、強(qiáng)身等作用，提升療效。

此外，有研究指出，機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)與性激素紊亂在黃褐斑發(fā)生、進(jìn)展中扮演著重要角色［17-18］。CAT、MDA、SOD 均為氧化應(yīng)激指標(biāo)，CAT、SOD 為抗氧化酶，可清除體內(nèi)氧自由基，MDA 為脂質(zhì)氧化終產(chǎn)物，可直接反映機(jī)體中自由基水平［19-20］。LH、FSH、E2為重要性激素指標(biāo)，表達(dá)增高與黃褐斑病情進(jìn)展有關(guān)［21-22］。本研究中，針?biāo)幝?lián)合組治療后血清LH、FSH、E2、MDA 水平降低、血清CAT、SOD 水平增高更明顯。提示應(yīng)用頸三針聯(lián)合四紅祛斑湯治療女性氣滯血瘀型黃褐斑病人可減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)性激素表達(dá)。推測原因與四紅祛斑湯中片姜黃、丹參、生山楂具有抗氧化作用，紅花具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌作用，頸三針也可減輕氧化應(yīng)激，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌狀態(tài)，兩者結(jié)合可起到協(xié)同增效作用有關(guān)。

綜上，應(yīng)用頸三針聯(lián)合四紅祛斑湯治療女性氣滯血瘀型黃褐斑病人能緩解機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)性激素表達(dá)，減輕皮損情況，改善皮膚狀態(tài)，療效顯著。